Radioquimioterapia neoadjuvante combinada com panitumumabe em câncer retal localmente avançado KRAS tipo selvagem (NEOREC-1)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma retal potencialmente ressecável confirmado histologicamente, estadiado como uT3/4 N0/1 por endossonografia ou cT3/4 por ressonância magnética da pelve com ou sem metástases linfonodais locais.
• KRAS de tipo selvagem.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Idade ≥ 18 anos.

• Requisitos de laboratório:

  • Hematologia: Contagem de leucócitos > 3.000/mm³, contagem de neutrófilos ≥1,5x109/L, hemoglobina ≥ 8 g/dL, contagem de plaquetas ≥100x109/L.
  • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (UNL), ASAT ≤ 2,5xUNL na ausência de metástases hepáticas ou ≤ 5xUNL na presença de metástases hepáticas, ALAT ≤ 2,5xUNL na ausência de metástases hepáticas ou ≤ 5xUNL na presença de fígado metástases
  • Função renal: Depuração de creatinina ≥50 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5xUNL
  • Função Metabólica: Magnésio ≥ limite inferior do normal, Cálcio ≥ limite inferior do normal.
• Teste de gravidez soro ß-HCG negativo (mulheres com potencial para engravidar).
• Disposto a usar contracepção de barreira dupla durante o estudo e por 6 meses após o término do tratamento.
• Capacidade do paciente de entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico
• Consentimento informado por escrito (deve estar disponível antes da inscrição no estudo)

Critério de exclusão:

• Segmentação prévia de EGFR ou quimioterapia ou radioterapia prévia ou cirurgia tumoral.
• Evidência de quaisquer metástases distantes.
• Malignidades secundárias manifestas ou prévias nos últimos 5 anos.
• Infecção descontrolada.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa NYHA classificação III ou IV (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição/randomização.
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na triagem de tomografia computadorizada do tórax.
• diabetes melito
• Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
• Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento.
• Doença grave ativa que torna o paciente inadequado para entrada no estudo, múltiplas amostras de sangue ou as biópsias mencionadas acima.
• História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental.
• Participação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes, respectivamente.