青少年、吸毒成瘾以及奖赏和冲动控制
奖励和冲动控制电路的个体差异是成瘾的风险因素
背景:
- 吸毒成瘾的风险因人而异,即使是那些以类似方式使用类似药物的人也是如此。 研究表明,吸毒成瘾者的某些性格特征可能在吸毒前就已存在。 这些特征包括对奖励或冲动的不同反应。 早期吸毒(15 岁之前)也与晚年吸毒成瘾密切相关。 研究人员想要研究有和没有某些行为问题的青少年,包括吸毒者和未吸毒者。 这可能有助于他们更好地理解可能预测未来毒瘾的行为。
目标:
- 了解青少年的大脑功能,他们可能比其他人更容易吸毒。
合格:
- 属于以下四组之一的 13 至 17 岁青少年:
- 从未或很少使用药物
- 从未或很少使用过药物,并且有品行或行为障碍
- 多次吸毒
- 曾多次吸毒并有品行或行为障碍
设计:
- 参与者将接受病史、身体和神经系统检查的筛查。 他们还将进行血液和尿液检查。 参与者将回答有关过去吸毒和任何当前药物的问题。 他们还将进行呼气测醉器和一氧化碳呼气测试,以检查近期是否吸毒和饮酒。
- 这项研究需要四次访问临床中心进行磁共振成像 (MRI) 扫描和其他测试。
- 第一次研究访问将包括 MRI 扫描培训。 参与者将在计算机前和模拟(假)MRI 机器中练习任务。 还将向参与者询问有关他们的性格和过去经历的几个问题。
- 研究人员将测试色氨酸和多巴胺水平的变化。 这两种化学物质都会影响决策制定和大脑功能。 在三个研究访问中,参与者将按照随机选择的顺序进行以下测试。 每次访问都会进行一项研究。
- 多巴胺和色氨酸水平变化的 MRI 扫描
- 仅改变多巴胺的 MRI 扫描(使用安慰剂)
- 仅色氨酸发生变化的 MRI 扫描(使用安慰剂)
- 在研究访问期间,将通过频繁抽血和其他测试对参与者进行监测……
研究概览
详细说明
背景:即使在相似的吸毒模式下,吸毒成瘾的风险也因人而异。 然而,人们对这种变异性背后的神经生物学机制知之甚少,也知之甚少。 研究表明,在物质依赖个体身上观察到的某些特征实际上可能先于吸毒,并可能预示着未来的物质依赖。 了解这些特征的存在如何增加对物质成瘾的脆弱性可能有助于制定早期干预、预防措施以及更好的治疗策略。
目标:该协议的主要目标是提高我们对增加对发展物质成瘾的易感性的理解。 我们在这里关注奖励和惩罚学习以及冲动控制,重点是多巴胺和血清素功能在这两种认知功能中的潜在作用。 此外,鉴于皮质可塑性在童年和青春期得到增强,我们开始研究早期接触物质是否会增强神经生物学变化,从而使个体易受后续物质成瘾的影响。
对象人群:我们专注于青少年(13-17 岁),他们已知更容易受到物质成瘾的影响,早期接触物质的人,即在 15 岁之前多次使用药物的人,以及被诊断患有品行障碍的人谁还不依赖物质,以及匹配的控制。
实验设计:本研究涉及认知、药理学和功能磁共振成像 (fMRI) 测试,采用混合的、受试者内/受试者间设计。 根据功效分析,我们估计早期接触 (EE)、品行障碍 (CD-NE)、早期接触品行障碍 (CD-EE) 和没有早期接触 (NE) 的 4 组中每组需要 30 名参与者完成实验。 这是受试者内、安慰剂对照、交叉设计,参与者在 1) 卡麦角林(D2 受体激动剂)治疗、2) 急性色氨酸耗竭和 3) 安慰剂之前和之后进行测试。
结果测量:主要结果测量将是 BOLD fMRI 激活和各种认知任务的行为表现,这些认知任务处理上述三种治疗前后的冲动控制和奖励学习。 次要结果测量包括基因 x 环境相互作用以及压力和寻求新奇的测量。
研究类型
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
所有参与者:
- 13岁至17岁(含);
- 必须能够提供知情同意并有可以提供知情同意的父母/监护人;
- 静坐五分钟后,血压 (BP) 和心率 (HR) 处于或低于以下值:收缩压 (SBP) 140 mm Hg,舒张压 (DBP) 90 mm Hg,心率 (HR) 100 bpm;
- 12 导联标准心电图和三分钟心律带,无临床相关异常;
- 估计智商 (Bullet) 85 由 Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence 确定(The Psychological Corporation,1999);
- 右撇子(基于爱丁堡惯用手量表)。
- 有资格进入 MRI 扫描仪,根据自己和父母(监护人)在 MRI 筛选表(来自筛选协议 06-DA-N415)上的报告确定。
EE组:
- 通过物质使用问卷评估的 5 次或更多次物质使用史(不包括非处方药和能量饮料)。
组 CD-NE:
- 品行障碍的诊断史,根据父母或自我报告进行评估(并由研究临床医生验证)。
组CD-EE:
- 品行障碍诊断史,根据父母或自我报告进行评估(并由研究临床医生核实);
- 通过物质使用调查问卷评估的 5 次或更多次物质使用史(不包括非处方药和能量饮料)。
排除标准
所有参与者:
- 可能干扰影像学数据的重大医学/神经系统疾病史的报告,例如 HIV 阳性状态、脑血管意外 (CVA)、中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、创伤性脑损伤、多发性硬化症 (MS) 或其他脱髓鞘疾病、癫痫或运动障碍;
- 精神病史或任何当前的 DSM-IV 轴 I 障碍(简单的恐惧症和品行障碍除外);
- 当前使用可能改变注意力功能的精神药物(例如,可乐定、抗精神病药、文拉法辛、兴奋剂);
- 通过自我报告、一氧化碳 (CO) 监测、酒精呼气分析仪和尿液测试评估的当前物质使用情况(不包括非处方药和能量饮料);
- 怀孕,将在筛查期间通过病史和扫描日的尿液检测进行评估;
- 自我和/或父母(监护人)报告的幽闭恐惧症,或通过对模拟扫描仪环境的反应,严重到足以排除对扫描环境的容忍。
网元组:
- 通过物质使用问卷评估的 5 次或更多次物质使用史(不包括非处方药和能量饮料);
- 品行障碍的诊断史,根据父母或自我报告进行评估(并由研究临床医生验证)。
EE组:
- 品行障碍诊断史,根据父母报告评估(并由研究临床医生验证)。
组 CD-NE:
- 通过物质使用问卷评估的 5 次或更多次物质使用史(不包括非处方药和能量饮料)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 时间观点:追溯
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
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大胆的 fMRI 激活和各种认知任务的行为表现,处理三种治疗前后的冲动控制和奖励学习。
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次要结果测量
结果测量 |
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次要结果测量包括基因 x 环境相互作用以及压力和寻求新奇的测量。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Barr CS, Newman TK, Lindell S, Shannon C, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Interaction between serotonin transporter gene variation and rearing condition in alcohol preference and consumption in female primates. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1146-52. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1146.
- Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. High impulsivity predicts the switch to compulsive cocaine-taking. Science. 2008 Jun 6;320(5881):1352-5. doi: 10.1126/science.1158136.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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