Adolescentes, Drogodependencias y Recompensa y Control de Impulsos
Diferencias individuales en los circuitos de control de impulsos y recompensas como factores de riesgo de adicción
Fondo:
- El riesgo de volverse adicto a las drogas varía de persona a persona, incluso entre quienes consumen drogas similares de manera similar. Los estudios sugieren que ciertos rasgos de personalidad observados en personas con adicción a las drogas pueden estar presentes antes del consumo de drogas. Estos rasgos incluyen responder de manera diferente a las recompensas o la impulsividad. El uso temprano de drogas (antes de los 15 años) también está fuertemente asociado con la adicción a las drogas más adelante en la vida. Los investigadores quieren estudiar a los adolescentes con y sin ciertos problemas de conducta, incluidos los que han consumido drogas y los que no. Esto puede ayudarlos a comprender mejor los comportamientos que podrían predecir una futura adicción a las drogas.
Objetivos:
- Comprender la función cerebral en adolescentes que pueden tener un mayor riesgo que otros de adicción a las drogas.
Elegibilidad:
- Adolescentes entre 13 y 17 años de edad que encajan en uno de los cuatro grupos:
- Nunca o rara vez ha consumido drogas
- Nunca o rara vez ha consumido drogas y tiene trastornos de conducta o comportamiento
- Ha consumido drogas en muchas ocasiones.
- Ha consumido drogas en muchas ocasiones y tiene trastornos de conducta o comportamiento
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un historial médico y exámenes físicos y neurológicos. También le harán análisis de sangre y orina. Los participantes responderán preguntas sobre el uso de drogas en el pasado y cualquier medicamento actual. También tendrán un alcoholímetro y una prueba de aliento de monóxido de carbono para verificar el uso reciente de drogas y alcohol.
- Este estudio requiere cuatro visitas al centro clínico para realizar exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) y otras pruebas.
- La primera visita del estudio incluirá capacitación para las resonancias magnéticas. Los participantes practicarán las tareas frente a una computadora y en una máquina de resonancia magnética simulada (falsa). A los participantes también se les harán varias preguntas sobre su personalidad y experiencias pasadas.
- Los investigadores probarán los cambios en los niveles de triptófano y dopamina. Ambos químicos afectan la toma de decisiones y la función cerebral. En las tres visitas de estudio, los participantes tendrán las siguientes pruebas en un orden seleccionado al azar. Se realizará un estudio en cada visita.
- Resonancias magnéticas con cambios en los niveles de dopamina y triptófano
- Resonancias magnéticas con cambios en la dopamina solamente (con placebo)
- Resonancias magnéticas con cambios a triptófano solo (con placebo)
- Los participantes serán monitoreados con extracciones de sangre frecuentes y otras pruebas durante las visitas del estudio....
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Antecedentes: Incluso bajo patrones similares de consumo de drogas, el riesgo de adicción a las drogas varía de un individuo a otro. Sin embargo, los mecanismos neurobiológicos que subyacen a esta variabilidad son poco conocidos y caracterizados. Los estudios sugieren que ciertos rasgos observados en individuos dependientes de sustancias en realidad pueden preceder al consumo de drogas y podrían augurar una futura dependencia de sustancias. Comprender cómo la presencia de estos rasgos aumenta la vulnerabilidad a la adicción a sustancias podría ayudar en el desarrollo de una intervención temprana, medidas preventivas y mejores estrategias de tratamiento.
Objetivo: El objetivo principal de este protocolo es mejorar nuestra comprensión de la mayor susceptibilidad a desarrollar adicción a sustancias. Nos centramos aquí en el aprendizaje de recompensas y castigos, y en el control de los impulsos, con énfasis en el papel subyacente de la función de la dopamina y la serotonina en estas dos funciones cognitivas. Además, dado que la plasticidad cortical aumenta durante la niñez y la adolescencia, comenzamos a abordar si la exposición temprana a sustancias mejora los cambios neurobiológicos que hacen que un individuo sea vulnerable a la adicción a sustancias posterior.
Población de sujetos: Nos enfocamos en adolescentes (13-17 años) con mayor vulnerabilidad conocida a la adicción a sustancias, individuos con exposición temprana a sustancias, es decir, aquellos que han usado drogas en múltiples ocasiones antes de los 15 años, y aquellos diagnosticados con trastorno de conducta. y que aún no son dependientes de sustancias, junto con controles emparejados.
Diseño experimental: este estudio incluye pruebas cognitivas, farmacológicas y de resonancia magnética funcional (fMRI) en un diseño mixto, dentro/entre sujetos. Según los análisis de poder, estimamos que se necesitan 30 participantes en cada uno de los 4 grupos de exposición temprana (EE), trastorno de conducta (CD-NE), trastorno de conducta con exposición temprana (CD-EE) y controles sin exposición temprana (NE) para completar el experimento. Este es un diseño cruzado dentro de los sujetos, controlado con placebo, con participantes evaluados antes y después de 1) tratamiento con cabergolina (agonista del receptor D2), 2) agotamiento agudo de triptófano y 3) placebo.
Medidas de resultado: las medidas de resultado primarias serán la activación de BOLD fMRI y el rendimiento conductual en varias tareas cognitivas que se ocupan del control de los impulsos y el aprendizaje de recompensas antes y después de cada uno de los tres tratamientos enumerados anteriormente. Las medidas de resultado secundarias incluyen interacciones gen x medio ambiente y estrés y medidas de búsqueda de novedades.
Tipo de estudio
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Todos los participantes:
- Entre 13 y 17 años (ambos inclusive);
- Debe ser capaz de dar su asentimiento informado y tener un padre/tutor que pueda dar su consentimiento informado;
- Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) mientras está sentado en o por debajo de los siguientes valores después de cinco minutos de descanso: PA sistólica (PAS) 140 mm Hg, PA diastólica (PAD) 90 mm Hg, frecuencia cardíaca (FC) 100 lpm;
- ECG estándar de 12 derivaciones y tira de ritmo de tres minutos sin anomalías clínicamente relevantes;
- CI estimado (Bullet) 85 determinado por la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (The Psychological Corporation, 1999);
- Diestro (basado en el Edinburgh Handedness Inventory).
- Elegible para ingresar al escáner de MRI, según lo determinado a través del informe propio y del padre (tutor) en el formulario de evaluación de MRI (del protocolo de evaluación 06-DA-N415).
Grupo EE:
- Historial de uso de sustancias en 5 o más ocasiones (sin incluir medicamentos de venta libre y bebidas energéticas) evaluado a través del Cuestionario de Uso de Sustancias.
Grupo CD-NE:
- Historial de diagnóstico con trastorno de conducta, evaluado a partir del informe de los padres o de uno mismo (y verificado por el estudio clínico).
Grupo CD-EE:
- Historial de diagnóstico con trastorno de conducta, evaluado a partir del informe de los padres o de uno mismo (y verificado por el médico del estudio);
- Historial de uso de sustancias en 5 o más ocasiones (sin incluir medicamentos de venta libre y bebidas energéticas) según lo evaluado a través del Cuestionario de uso de sustancias.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Todos los participantes:
- Informe de antecedentes de enfermedades médicas/neurológicas significativas que podrían interferir con los datos de imágenes, como estado VIH positivo, accidente vascular cerebral (ACV), tumor del sistema nervioso central (SNC), lesión cerebral traumática, esclerosis múltiple (EM) u otras enfermedades desmielinizantes , epilepsia o trastornos del movimiento;
- Antecedentes de psicosis o cualquier trastorno actual del eje I del DSM-IV (aparte de la fobia simple y el trastorno de conducta);
- Uso actual de medicamentos psicotrópicos que pueden alterar el funcionamiento de la atención (p. ej., clonidina, antipsicóticos, venlafaxina, estimulantes);
- Uso actual de sustancias (sin incluir medicamentos de venta libre y bebidas energéticas) según lo evaluado por autoinforme, monitoreo de monóxido de carbono (CO), alcoholímetro y análisis de orina;
- Embarazo, que se evaluará por antecedentes durante la selección y por análisis de orina en los días de exploración;
- Claustrofobia por informe propio y/o de los padres (tutores), o a través de la respuesta al entorno del escáner simulado, lo suficientemente grave como para impedir la tolerancia del entorno de escaneo.
Grupo NE:
- Historial de uso de sustancias en 5 o más ocasiones (sin incluir medicamentos de venta libre y bebidas energéticas) según lo evaluado a través del Cuestionario de uso de sustancias;
- Historial de diagnóstico con trastorno de conducta, evaluado a partir del informe de los padres o de uno mismo (y verificado por el médico del estudio).
Grupo EE:
- Historial de diagnóstico con trastorno de conducta, evaluado a partir del informe de los padres (y verificado por el estudio-clínico).
Grupo CD-NE:
- Historial de uso de sustancias en 5 o más ocasiones (sin incluir medicamentos de venta libre y bebidas energéticas) evaluado a través del Cuestionario de Uso de Sustancias.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Activación audaz de resonancia magnética funcional y rendimiento conductual en varias tareas cognitivas que se ocupan del control de los impulsos y recompensan el aprendizaje antes y después de cada uno de los tres tratamientos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Las medidas de resultado secundarias incluyen interacciones gen x medio ambiente y estrés y medidas de búsqueda de novedades.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Barr CS, Newman TK, Lindell S, Shannon C, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Interaction between serotonin transporter gene variation and rearing condition in alcohol preference and consumption in female primates. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1146-52. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1146.
- Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. High impulsivity predicts the switch to compulsive cocaine-taking. Science. 2008 Jun 6;320(5881):1352-5. doi: 10.1126/science.1158136.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999911466
- 11-DA-N466
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