Tonåringar, drogberoende och belöning och impulskontroll
Individuella skillnader i belönings- och impulskontrollkretsar som riskfaktorer för missbruk
Bakgrund:
– Risken att bli beroende av droger varierar från person till person, även bland dem som använder liknande droger på liknande sätt. Studier tyder på att vissa personlighetsdrag som ses hos personer med drogberoende kan finnas före droganvändning. Dessa egenskaper inkluderar att reagera annorlunda på belöningar eller impulsivitet. Tidig användning av droger (före 15 års ålder) är också starkt förknippad med drogberoende senare i livet. Forskare vill studera tonåringar med och utan vissa beteendeproblem, inklusive de som har använt droger och de som inte har gjort det. Detta kan hjälpa dem att bättre förstå beteenden som kan förutsäga framtida drogberoende.
Mål:
- Att förstå hjärnans funktion hos tonåringar som kan ha en högre risk än andra att bli drogberoende.
Behörighet:
- Tonåringar mellan 13 och 17 år som passar in i en av fyra grupper:
- Har aldrig eller sällan använt droger
- Har aldrig eller sällan använt droger och har beteende- eller beteendestörningar
- Har använt droger vid många tillfällen
- Har använt droger vid många tillfällen och har beteende- eller beteendestörningar
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia och fysiska och neurologiska undersökningar. De kommer också att ta blod- och urinprov. Deltagarna kommer att svara på frågor om tidigare droganvändning och eventuella aktuella mediciner. De kommer också att ha en breathalyzer och kolmonoxidutandningstest för att kontrollera för ny drog- och alkoholanvändning.
- Denna studie kräver fyra besök på det kliniska centret för magnetisk resonanstomografi (MRI) och andra tester.
- Det första studiebesöket kommer att innehålla träning för MR-undersökningarna. Deltagarna kommer att öva på uppgifterna framför en dator och i en falsk (falsk) MRI-maskin. Deltagarna kommer också att få flera frågor om sin personlighet och tidigare erfarenheter.
- Forskare kommer att testa förändringar av tryptofan- och dopaminnivåer. Båda dessa kemikalier påverkar beslutsfattande och hjärnans funktion. Vid de tre studiebesöken kommer deltagarna att ha följande test i en slumpmässigt utvald ordning. En studie kommer att göras vid varje besök.
- MRT-undersökningar med förändringar i dopamin- och tryptofannivåerna
- MRT-skanningar med förändringar av endast dopamin (med placebo)
- MRT-skanningar med förändringar av endast tryptofan (med placebo)
- Deltagarna kommer att övervakas med frekventa blodprover och andra tester under studiebesöken....
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Även under liknande droganvändningsmönster varierar risken för drogberoende från individ till individ. De neurobiologiska mekanismerna som ligger bakom denna variabilitet är dock dåligt förstådda och karakteriserade. Studier tyder på att vissa egenskaper som observeras hos substansberoende individer faktiskt kan föregå droganvändning, och kan förebåda ett framtida substansberoende. Att förstå hur förekomsten av dessa egenskaper ökar sårbarheten för drogberoende kan hjälpa till att utveckla tidiga insatser, förebyggande åtgärder samt bättre behandlingsstrategier.
Mål: Det primära målet med detta protokoll är att förbättra vår förståelse för ökad mottaglighet för att utveckla substansberoende. Vi fokuserar här på belönings- och bestraffningsinlärning, och impulskontroll, med tonvikt på dopamin- och serotoninfunktionens underliggande roll i dessa två kognitiva funktioner. Med tanke på att kortikal plasticitet förstärks under barndomen och tonåren börjar vi ta upp huruvida tidig exponering för substanser förstärker neurobiologiska förändringar som gör en individ sårbar för efterföljande substansberoende.
Ämnespopulation: Vi fokuserar på ungdomar (13-17 år) med känd ökad sårbarhet för substansberoende individer med tidig exponering för substanser, det vill säga de som har använt droger vid flera tillfällen före 15 års ålder och de som diagnostiserats med beteendestörning. och som ännu inte är substansberoende, tillsammans med matchade kontroller.
Experimentell design: Denna studie involverar kognitiv, farmakologisk och funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) testning i en blandad, inom/mellan-objekt design. Baserat på effektanalyser uppskattar vi att vi behöver 30 deltagare i var och en av fyra grupper tidig exponering (EE), beteendestörning (CD-NE), beteendestörning med tidig exponering (CD-EE) och kontroller utan tidig exponering (NE) för slutföra experimentet. Detta är en inom försökspersoner, placebokontrollerad, crossover-design med deltagare testade före och efter 1) behandling med kabergolin (D2-receptoragonist), 2) akut tryptofanbrist och 3) placebo.
Resultatmått: De primära utfallsmåtten kommer att vara BOLD fMRI-aktivering och beteendeprestanda på olika kognitiva uppgifter som handlar om impulskontroll och belöningsinlärning före och efter var och en av de tre behandlingarna som anges ovan. Sekundära utfallsmått inkluderar gen x-miljöinteraktioner och stress- och nyhetssökningsåtgärder.
Studietyp
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alla deltagare:
- Mellan 13 och 17 år (inklusive);
- Måste kunna ge informerat samtycke och ha en förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke;
- Blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) när du sitter vid eller under följande värden efter fem minuters vila: Systoliskt BP (SBP) 140 mm Hg, diastoliskt BP (DBP) 90 mm Hg, puls (HR) 100 bpm;
- 12-avlednings standard-EKG och tre minuters rytmremsa utan kliniskt relevanta avvikelser;
- Estimated IQ (Bullet) 85 fastställt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (The Psychological Corporation, 1999);
- Högerhänt (baserat på Edinburgh Handedness Inventory).
- Kvalificerad att gå in i MRT-skannern, enligt vad som bestämts genom att själv och förälder (vårdnadshavare) rapporterar på MRT-screeningsformuläret (från screeningprotokollet 06-DA-N415).
Grupp EE:
- Historik av droganvändning vid 5 eller fler tillfällen (exklusive receptfria läkemedel och energidrycker) som bedömts genom frågeformuläret om substansanvändning.
Grupp CD-NE:
- Historik med diagnos med beteendestörning, bedömd från föräldrar eller egenrapport (och verifierad av studie-kliniker).
Grupp CD-EE:
- Historik med diagnos med beteendestörning, utvärderad från föräldrar eller självrapport (och verifierad av studie-kliniker);
- Historik av droganvändning vid 5 eller fler tillfällen (exklusive receptfria läkemedel och energidrycker) som bedömts genom frågeformuläret om substansanvändning.
EXKLUSIONS KRITERIER
Alla deltagare:
- Rapport om en historia av betydande medicinsk/neurologisk sjukdom som kan störa bilddata såsom HIV-positiv status, cerebral vaskulär olycka (CVA), tumör i centrala nervsystemet (CNS), traumatisk hjärnskada, multipel skleros (MS) eller andra demyeliniserande sjukdomar epilepsi eller rörelsestörningar;
- Historik av psykos eller någon aktuell DSM-IV-axel I-störning (annat än enkel fobi och beteendestörning);
- Nuvarande användning av psykotropa läkemedel som kan förändra uppmärksamhetens funktion (t.ex. klonidin, antipsykotika, venlafaxin, stimulantia);
- Aktuell användning av substanser (ej inklusive receptfria läkemedel och energidrycker) som bedöms genom självrapportering, kolmonoxidövervakning (CO), alkoholalkotest och urintestning;
- Graviditet, som kommer att bedömas genom historia under screening och genom urintestning på skanningsdagar;
- Klaustrofobi av sig själv och/eller förälder (vårdnadshavare) rapport, eller genom svar på sken-scanner-miljön, allvarlig nog för att utesluta tolerans av skanningsmiljön.
Grupp NE:
- Historik av droganvändning vid 5 eller fler tillfällen (ej inklusive receptfria läkemedel och energidrycker) enligt bedömningen genom frågeformuläret för substansanvändning;
- Historik med diagnos med beteendestörning, utvärderad från föräldrar eller egenrapport (och verifierad av studie-kliniker).
Grupp EE:
- Historik med diagnos med beteendestörning, bedömd från föräldrarapport (och verifierad av studie-kliniker).
Grupp CD-NE:
- Historik av droganvändning vid 5 eller fler tillfällen (exklusive receptfria läkemedel och energidrycker) som bedömts genom frågeformuläret om substansanvändning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Fet fMRI-aktivering och beteendeprestanda på olika kognitiva uppgifter som handlar om impulskontroll och belönar lärande före och efter var och en av de tre behandlingarna.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Sekundära utfallsmått inkluderar gen x-miljöinteraktioner och stress- och nyhetssökningsåtgärder.
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Barr CS, Newman TK, Lindell S, Shannon C, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Interaction between serotonin transporter gene variation and rearing condition in alcohol preference and consumption in female primates. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1146-52. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1146.
- Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. High impulsivity predicts the switch to compulsive cocaine-taking. Science. 2008 Jun 6;320(5881):1352-5. doi: 10.1126/science.1158136.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999911466
- 11-DA-N466
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .