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Adolescents, toxicomanie et contrôle des récompenses et des impulsions

11 décembre 2019 mis à jour par: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Différences individuelles dans les circuits de contrôle des récompenses et des impulsions en tant que facteurs de risque de dépendance

Arrière-plan:

- Le risque de devenir dépendant aux drogues varie d'une personne à l'autre, même parmi ceux qui consomment des drogues similaires d'une manière similaire. Des études suggèrent que certains traits de personnalité observés chez les personnes toxicomanes peuvent être présents avant la consommation de drogue. Ces traits incluent une réponse différente aux récompenses ou à l'impulsivité. La consommation précoce de drogues (avant 15 ans) est également fortement associée à la toxicomanie plus tard dans la vie. Les chercheurs veulent étudier les adolescents avec et sans certains problèmes de comportement, y compris ceux qui ont consommé de la drogue et ceux qui n'en ont pas consommé. Cela peut les aider à mieux comprendre les comportements qui pourraient prédire une future toxicomanie.

Objectifs:

- Comprendre le fonctionnement cérébral des adolescents susceptibles de présenter un risque plus élevé que les autres de toxicomanie.

Admissibilité:

Adolescents entre 13 et 17 ans appartenant à l'un des quatre groupes suivants :
N'ont jamais ou rarement consommé de drogues
N'ont jamais ou rarement consommé de drogues et présentent des troubles des conduites ou du comportement
A consommé de la drogue à plusieurs reprises
Avoir consommé de la drogue à plusieurs reprises et avoir des troubles de la conduite ou du comportement

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux et des examens physiques et neurologiques. Ils subiront également des analyses de sang et d'urine. Les participants répondront à des questions sur la consommation passée de drogues et sur les médicaments actuels. Ils auront également un alcootest et un test respiratoire au monoxyde de carbone pour vérifier la consommation récente de drogue et d'alcool.
Cette étude nécessite quatre visites au centre clinique pour des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et d'autres tests.
La première visite d'étude comprendra une formation pour les examens IRM. Les participants s'exerceront aux tâches devant un ordinateur et dans un faux appareil d'IRM. Les participants se verront également poser plusieurs questions sur leur personnalité et leurs expériences passées.
Les chercheurs testeront les modifications des niveaux de tryptophane et de dopamine. Ces deux produits chimiques affectent la prise de décision et le fonctionnement du cerveau. Lors des trois visites d'étude, les participants subiront les tests suivants dans un ordre choisi au hasard. Une étude sera effectuée à chaque visite.
IRM avec modifications des niveaux de dopamine et de tryptophane
IRM avec modifications de la dopamine uniquement (avec placebo)
IRM avec changements au tryptophane uniquement (avec placebo)
Les participants seront surveillés par des prélèvements sanguins fréquents et d'autres tests lors des visites d'étude....

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Description détaillée

Contexte : Même dans le cadre de schémas de consommation de drogues similaires, le risque de toxicomanie varie d'un individu à l'autre. Cependant, les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à cette variabilité sont mal compris et caractérisés. Des études suggèrent que certains traits observés chez les personnes dépendantes de substances peuvent en fait précéder la consommation de drogues et pourraient augurer d'une future dépendance aux substances. Comprendre comment la présence de ces traits augmente la vulnérabilité à la toxicomanie pourrait aider au développement d'une intervention précoce, de mesures préventives, ainsi que de meilleures stratégies de traitement.

Objectif : L'objectif principal de ce protocole est d'améliorer notre compréhension de la susceptibilité accrue au développement de la toxicomanie. Nous nous concentrons ici sur l'apprentissage de la récompense et de la punition et sur le contrôle des impulsions, en mettant l'accent sur le rôle sous-jacent de la fonction de la dopamine et de la sérotonine dans ces deux fonctions cognitives. De plus, étant donné que la plasticité corticale est améliorée pendant l'enfance et l'adolescence, nous commençons à nous demander si l'exposition précoce à des substances améliore les changements neurobiologiques qui rendent un individu vulnérable à une toxicomanie ultérieure.

Population de sujets : Nous nous concentrons sur les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) ayant une vulnérabilité accrue connue à la toxicomanie, les personnes ayant été exposées tôt à des substances, c'est-à-dire celles qui ont consommé de la drogue à plusieurs reprises avant l'âge de 15 ans et celles qui ont reçu un diagnostic de trouble des conduites. et qui ne sont pas encore toxicomanes, ainsi que des témoins appariés.

Conception expérimentale : Cette étude implique des tests d'imagerie par résonance magnétique (fMRI) cognitifs, pharmacologiques et fonctionnels dans une conception mixte intra/inter-sujet. Sur la base d'analyses de puissance, nous estimons avoir besoin de 30 participants dans chacun des 4 groupes exposition précoce (EE), trouble des conduites (CD-NE), trouble des conduites avec exposition précoce (CD-EE) et témoins sans exposition précoce (NE) à compléter l'expérience. Il s'agit d'une conception croisée intra-sujets, contrôlée par placebo, avec des participants testés avant et après 1) traitement à la cabergoline (agoniste des récepteurs D2), 2) déplétion aiguë en tryptophane et 3) placebo.

Mesures des résultats : les principales mesures des résultats seront l'activation de l'IRMf BOLD et la performance comportementale sur diverses tâches cognitives qui traitent du contrôle des impulsions et récompensent l'apprentissage avant et après chacun des trois traitements énumérés ci-dessus. Les mesures de résultats secondaires comprennent les interactions gène x environnement et les mesures de stress et de recherche de nouveauté.

Type d'étude

Observationnel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les participants:

Entre 13 et 17 ans (inclus);
Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé et avoir un parent/tuteur qui peut fournir un consentement éclairé ;
Pression artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) en position assise égales ou inférieures aux valeurs suivantes après cinq minutes de repos : TA systolique (PAS) 140 mm Hg, TA diastolique (PAD) 90 mm Hg, fréquence cardiaque (FC) 100 bpm ;
ECG standard à 12 dérivations et bande de rythme de trois minutes sans anomalies cliniquement pertinentes ;
QI estimé (puce) 85 déterminé par l'échelle d'intelligence abrégée de Wechsler (The Psychological Corporation, 1999) ;
Droitier (basé sur l'inventaire d'Edinburgh Handedness).
Éligible pour entrer dans le scanner IRM, tel que déterminé par le rapport de soi et du parent (tuteur) sur le formulaire de dépistage IRM (du protocole de dépistage 06-DA-N415).

Groupe EE :

- Antécédents de consommation de substances à 5 reprises ou plus (à l'exclusion des médicaments en vente libre et des boissons énergisantes) évalués à l'aide du questionnaire sur la consommation de substances.

Groupe CD-NE :

- Antécédents de diagnostic de trouble des conduites, évalués à partir d'une déclaration parentale ou auto-déclarée (et vérifiés par le clinicien de l'étude).

Groupe CD-EE :

Antécédents de diagnostic de trouble des conduites, évalués à partir d'une déclaration parentale ou auto-déclarée (et vérifiés par le clinicien de l'étude );
Antécédents de consommation de substances à 5 reprises ou plus (à l'exclusion des médicaments en vente libre et des boissons énergisantes) évalués à l'aide du questionnaire sur la consommation de substances.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Tous les participants:

Rapport d'antécédents de maladie médicale/neurologique importante pouvant interférer avec les données d'imagerie telles que la séropositivité au VIH, un accident vasculaire cérébral (AVC), une tumeur du système nerveux central (SNC), une lésion cérébrale traumatique, la sclérose en plaques (SEP) ou d'autres maladies démyélinisantes , épilepsie ou troubles du mouvement ;
Antécédents de psychose ou de tout trouble actuel de l'axe I du DSM-IV (autre que la phobie simple et le trouble des conduites) ;
Utilisation actuelle de médicaments psychotropes pouvant altérer le fonctionnement attentionnel (par exemple, clonidine, antipsychotiques, venlafaxine, stimulants) ;
Utilisation actuelle de substances (à l'exclusion des médicaments en vente libre et des boissons énergisantes) évaluée par auto-déclaration, surveillance du monoxyde de carbone (CO), alcootest et analyse d'urine ;
La grossesse, qui sera évaluée par les antécédents lors du dépistage et par des tests d'urine les jours d'examen ;
Claustrophobie signalée par soi-même et/ou par un parent (tuteur), ou par une réponse à l'environnement du faux scanner, suffisamment grave pour empêcher la tolérance de l'environnement de numérisation.

Groupe NE :

Antécédents de consommation de substances à 5 reprises ou plus (à l'exclusion des médicaments en vente libre et des boissons énergisantes) évalués au moyen du questionnaire sur la consommation de substances ;
Antécédents de diagnostic de trouble des conduites, évalués à partir d'une déclaration parentale ou auto-déclarée (et vérifiés par le clinicien de l'étude).

Groupe EE :

- Antécédents de diagnostic de trouble des conduites, évalués à partir du rapport parental (et vérifiés par le clinicien de l'étude).

Groupe CD-NE :

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Perspectives temporelles: Rétrospective

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Activation audacieuse de l'IRMf et performances comportementales sur diverses tâches cognitives qui traitent du contrôle des impulsions et récompensent l'apprentissage avant et après chacun des trois traitements.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Les mesures de résultats secondaires comprennent les interactions gène x environnement et les mesures de stress et de recherche de nouveauté.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

11 septembre 2011

Achèvement de l'étude

4 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité