- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01443949
Teenager, Drogenabhängigkeit sowie Belohnungs- und Impulskontrolle
Individuelle Unterschiede in der Belohnungs- und Impulskontrollschaltung als Risikofaktoren für Sucht
Hintergrund:
- Das Risiko, drogenabhängig zu werden, ist von Person zu Person unterschiedlich, auch bei Personen, die ähnliche Drogen auf ähnliche Weise konsumieren. Studien deuten darauf hin, dass bestimmte Persönlichkeitsmerkmale, die bei Menschen mit Drogenabhängigkeit beobachtet werden, bereits vor dem Drogenkonsum vorhanden sein könnten. Zu diesen Merkmalen gehört es, unterschiedlich auf Belohnungen oder Impulsivität zu reagieren. Der frühe Drogenkonsum (vor dem 15. Lebensjahr) ist auch stark mit der späteren Drogenabhängigkeit verbunden. Forscher wollen Jugendliche mit und ohne bestimmte Verhaltensprobleme untersuchen, darunter solche, die Drogen konsumiert haben, und solche, bei denen dies nicht der Fall war. Dies kann ihnen helfen, Verhaltensweisen besser zu verstehen, die eine zukünftige Drogenabhängigkeit vorhersagen könnten.
Ziele:
- Um die Gehirnfunktion bei Teenagern zu verstehen, die möglicherweise einem höheren Risiko als andere ausgesetzt sind, drogenabhängig zu werden.
Teilnahmeberechtigung:
- Jugendliche zwischen 13 und 17 Jahren, die in eine von vier Gruppen passen:
- Habe nie oder selten Drogen genommen
- Nie oder selten Drogen konsumiert haben und unter Verhaltens- oder Verhaltensstörungen leiden
- Habe schon oft Drogen genommen
- Habe mehrfach Drogen konsumiert und leide unter Verhaltens- oder Verhaltensstörungen
Design:
- Die Teilnehmer werden anhand einer Krankengeschichte sowie körperlicher und neurologischer Untersuchungen untersucht. Außerdem werden Blut- und Urintests durchgeführt. Die Teilnehmer beantworten Fragen zum früheren Drogenkonsum und zu aktuellen Medikamenten. Sie werden auch einen Alkoholtest und einen Kohlenmonoxid-Atemtest durchführen lassen, um festzustellen, ob kürzlich Drogen oder Alkohol konsumiert wurden.
- Diese Studie erfordert vier Besuche im klinischen Zentrum für Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans und andere Tests.
- Der erste Studienbesuch umfasst eine Schulung für die MRT-Scans. Die Teilnehmer üben die Aufgaben vor einem Computer und in einem nachgeahmten (gefälschten) MRT-Gerät. Den Teilnehmern werden außerdem mehrere Fragen zu ihrer Persönlichkeit und früheren Erfahrungen gestellt.
- Forscher werden Veränderungen des Tryptophan- und Dopaminspiegels testen. Beide Chemikalien beeinflussen die Entscheidungsfindung und die Gehirnfunktion. Bei den drei Studienbesuchen werden die Teilnehmer den folgenden Tests in zufällig ausgewählter Reihenfolge unterzogen. Bei jedem Besuch wird eine Studie durchgeführt.
- MRT-Scans mit Veränderungen des Dopamin- und Tryptophanspiegels
- MRT-Scans nur mit Veränderungen bei Dopamin (mit Placebo)
- MRT-Scans mit Änderungen nur auf Tryptophan (mit Placebo)
- Die Teilnehmer werden während der Studienbesuche durch häufige Blutabnahmen und andere Tests überwacht.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Selbst bei ähnlichen Drogenkonsummustern variiert das Risiko einer Drogenabhängigkeit von Person zu Person. Die dieser Variabilität zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen sind jedoch kaum verstanden und charakterisiert. Studien deuten darauf hin, dass bestimmte Merkmale, die bei substanzabhängigen Personen beobachtet werden, tatsächlich dem Drogenkonsum vorausgehen und auf eine zukünftige Substanzabhängigkeit hinweisen könnten. Das Verständnis, wie das Vorhandensein dieser Merkmale die Anfälligkeit für Substanzabhängigkeit erhöht, könnte bei der Entwicklung frühzeitiger Interventionen, vorbeugender Maßnahmen und besserer Behandlungsstrategien hilfreich sein.
Ziel: Das Hauptziel dieses Protokolls besteht darin, unser Verständnis der erhöhten Anfälligkeit für die Entwicklung einer Substanzabhängigkeit zu verbessern. Wir konzentrieren uns hier auf das Lernen von Belohnung und Bestrafung sowie auf die Impulskontrolle, wobei der Schwerpunkt auf der zugrunde liegenden Rolle der Dopamin- und Serotoninfunktion bei diesen beiden kognitiven Funktionen liegt. Da die kortikale Plastizität im Kindes- und Jugendalter zunimmt, beginnen wir darüber hinaus mit der Frage, ob eine frühe Substanzexposition neurobiologische Veränderungen verstärkt, die eine Person anfällig für eine spätere Substanzabhängigkeit machen.
Probandenpopulation: Wir konzentrieren uns auf Jugendliche (13–17 Jahre) mit bekanntermaßen erhöhter Anfälligkeit für Substanzabhängigkeit, Personen mit früher Substanzexposition, d. h. Personen, die vor ihrem 15. Lebensjahr mehrfach Drogen konsumiert haben, und Personen, bei denen eine Verhaltensstörung diagnostiziert wurde und die noch nicht substanzabhängig sind, zusammen mit entsprechenden Kontrollen.
Experimentelles Design: Diese Studie umfasst kognitive, pharmakologische und funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT)-Tests in einem gemischten Design innerhalb/zwischen Subjekten. Basierend auf Leistungsanalysen schätzen wir, dass in jeder der vier Gruppen 30 Teilnehmer benötigt werden: frühe Exposition (EE), Verhaltensstörung (CD-NE), Verhaltensstörung mit früher Exposition (CD-EE) und Kontrollpersonen ohne frühe Exposition (NE). Schließen Sie das Experiment ab. Hierbei handelt es sich um ein placebokontrolliertes Crossover-Design innerhalb der Probanden, bei dem die Teilnehmer vor und nach 1) Behandlung mit Cabergolin (D2-Rezeptor-Agonist), 2) akutem Tryptophanmangel und 3) Placebo getestet wurden.
Ergebnismaße: Die primären Ergebnismaße werden BOLD fMRI-Aktivierung und Verhaltensleistung bei verschiedenen kognitiven Aufgaben sein, die sich mit Impulskontrolle und Belohnungslernen befassen, vor und nach jeder der drei oben aufgeführten Behandlungen. Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören Gen-X-Umwelt-Interaktionen sowie Maßnahmen zur Suche nach Stress und Neuheiten.
Studientyp
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alle Teilnehmer:
- Zwischen 13 und 17 Jahren (einschließlich);
- Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und einen Elternteil/Erziehungsberechtigten zu haben, der eine Einverständniserklärung abgeben kann;
- Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) im Sitzen auf oder unter den folgenden Werten nach fünf Minuten Pause: Systolischer Blutdruck (SBP) 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck (DBP) 90 mm Hg, Herzfrequenz (HF) 100 Schläge pro Minute;
- 12-Kanal-Standard-EKG und dreiminütiger Rhythmusstreifen ohne klinisch relevante Anomalien;
- Geschätzter IQ (Bullet) 85, ermittelt anhand der Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (The Psychological Corporation, 1999);
- Rechtshänder (basierend auf dem Edinburgh Handedness Inventory).
- Berechtigung zum Zutritt zum MRT-Scanner, wie durch den Bericht der eigenen Person und der Eltern (Erziehungsberechtigten) auf dem MRT-Screening-Formular (aus dem Screening-Protokoll 06-DA-N415) festgestellt.
Gruppe EE:
- Vorgeschichte des Substanzkonsums bei 5 oder mehr Gelegenheiten (ohne rezeptfreie Medikamente und Energy-Drinks), wie anhand des Fragebogens zum Substanzgebrauch beurteilt.
Gruppe CD-NE:
- Anamnese der Diagnose einer Verhaltensstörung, beurteilt anhand des elterlichen oder Selbstberichts (und verifiziert durch den Studienarzt).
Gruppen-CD-EE:
- Anamnese der Diagnose einer Verhaltensstörung, beurteilt anhand von Eltern- oder Selbstberichten (und verifiziert durch den Studienarzt);
- Vorgeschichte des Substanzkonsums bei 5 oder mehr Gelegenheiten (ohne rezeptfreie Medikamente und Energy-Drinks), wie anhand des Fragebogens zum Substanzkonsum beurteilt.
AUSSCHLUSSKRITERIEN
Alle Teilnehmer:
- Bericht über eine Vorgeschichte schwerwiegender medizinischer/neurologischer Erkrankungen, die Bilddaten beeinträchtigen könnten, wie z. B. HIV-positiver Status, zerebraler Gefäßunfall (CVA), Tumor des Zentralnervensystems (ZNS), traumatische Hirnverletzung, Multiple Sklerose (MS) oder andere demyelinisierende Erkrankungen , Epilepsie oder Bewegungsstörungen;
- Vorgeschichte einer Psychose oder einer aktuellen DSM-IV-Achse-I-Störung (außer einfacher Phobie und Verhaltensstörung);
- Aktuelle Einnahme psychotroper Medikamente, die die Aufmerksamkeitsfunktion verändern können (z. B. Clonidin, Antipsychotika, Venlafaxin, Stimulanzien);
- Aktueller Konsum von Substanzen (ausgenommen rezeptfreie Medikamente und Energy-Drinks), bewertet durch Selbstauskunft, Kohlenmonoxid (CO)-Überwachung, Alkoholtest und Urintest;
- Schwangerschaft, die anhand der Anamnese während des Screenings und anhand von Urintests an Scan-Tagen beurteilt wird;
- Klaustrophobie durch Selbst- und/oder Elternmeldungen (Erziehungsberechtigte) oder durch Reaktion auf die Schein-Scanner-Umgebung, schwerwiegend genug, um eine Duldung der Scan-Umgebung auszuschließen.
Gruppe NE:
- Vorgeschichte des Substanzkonsums bei 5 oder mehr Gelegenheiten (ohne rezeptfreie Medikamente und Energiegetränke), wie anhand des Fragebogens zum Substanzkonsum beurteilt;
- Anamnese der Diagnose einer Verhaltensstörung, beurteilt anhand von Eltern- oder Selbstberichten (und verifiziert durch den Studienarzt).
Gruppe EE:
- Anamnese der Diagnose einer Verhaltensstörung, beurteilt anhand des elterlichen Berichts (und verifiziert durch den Studienarzt).
Gruppe CD-NE:
- Vorgeschichte des Substanzkonsums bei 5 oder mehr Gelegenheiten (ohne rezeptfreie Medikamente und Energy-Drinks), wie anhand des Fragebogens zum Substanzgebrauch beurteilt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Mutige fMRT-Aktivierung und Verhaltensleistung bei verschiedenen kognitiven Aufgaben, die sich mit Impulskontrolle und Belohnungslernen befassen, vor und nach jeder der drei Behandlungen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören Gen-X-Umwelt-Interaktionen sowie Maßnahmen zur Suche nach Stress und Neuheiten.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Barr CS, Newman TK, Lindell S, Shannon C, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Interaction between serotonin transporter gene variation and rearing condition in alcohol preference and consumption in female primates. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1146-52. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1146.
- Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. High impulsivity predicts the switch to compulsive cocaine-taking. Science. 2008 Jun 6;320(5881):1352-5. doi: 10.1126/science.1158136.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 999911466
- 11-DA-N466
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