Adolescenti, tossicodipendenza e ricompensa e controllo degli impulsi
Differenze individuali nei circuiti di controllo della ricompensa e dell'impulso come fattori di rischio per la dipendenza
Sfondo:
- Il rischio di diventare tossicodipendenti varia da persona a persona, anche tra coloro che usano droghe simili in modo simile. Gli studi suggeriscono che alcuni tratti della personalità osservati nelle persone con tossicodipendenza possono essere presenti prima dell'uso di droghe. Questi tratti includono una risposta diversa alle ricompense o all'impulsività. Anche l'uso precoce di droghe (prima dei 15 anni) è fortemente associato alla tossicodipendenza più avanti nella vita. I ricercatori vogliono studiare gli adolescenti con e senza determinati problemi comportamentali, compresi quelli che hanno fatto uso di droghe e quelli che non lo hanno fatto. Questo può aiutarli a comprendere meglio i comportamenti che potrebbero predire la futura tossicodipendenza.
Obiettivi:
- Comprendere la funzione cerebrale negli adolescenti che potrebbero essere a maggior rischio di tossicodipendenza rispetto ad altri.
Eleggibilità:
- Adolescenti tra i 13 e i 17 anni che rientrano in uno dei quattro gruppi:
- Non ho mai o raramente usato droghe
- Non hanno mai o raramente fatto uso di droghe e hanno disturbi della condotta o del comportamento
- Ho fatto uso di droghe in molte occasioni
- Hanno fatto uso di droghe in molte occasioni e hanno disturbi della condotta o del comportamento
Progetto:
- I partecipanti verranno selezionati con una storia medica e esami fisici e neurologici. Avranno anche esami del sangue e delle urine. I partecipanti risponderanno a domande sull'uso di droghe passate e su eventuali farmaci attuali. Avranno anche un etilometro e un test del respiro al monossido di carbonio per verificare l'uso recente di droghe e alcol.
- Questo studio richiede quattro visite al centro clinico per scansioni di risonanza magnetica (MRI) e altri test.
- La prima visita di studio includerà la formazione per le scansioni MRI. I partecipanti eserciteranno le attività davanti a un computer e in una finta (falsa) macchina per la risonanza magnetica. Ai partecipanti verranno inoltre poste diverse domande sulla loro personalità e sulle esperienze passate.
- I ricercatori testeranno le modifiche ai livelli di triptofano e dopamina. Entrambe queste sostanze chimiche influenzano il processo decisionale e la funzione cerebrale. Durante le tre visite di studio, i partecipanti dovranno sostenere i seguenti test in un ordine selezionato in modo casuale. Uno studio sarà fatto ad ogni visita.
- Scansioni MRI con modifiche ai livelli di dopamina e triptofano
- Scansioni MRI con modifiche alla sola dopamina (con placebo)
- Scansioni MRI con modifiche al solo triptofano (con placebo)
- I partecipanti saranno monitorati con frequenti prelievi di sangue e altri test durante le visite di studio....
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Contesto: anche in presenza di modelli di consumo di droga simili, il rischio di tossicodipendenza varia da individuo a individuo. Tuttavia, i meccanismi neurobiologici alla base di questa variabilità sono poco conosciuti e caratterizzati. Gli studi suggeriscono che alcuni tratti osservati negli individui dipendenti da sostanze possono effettivamente precedere l'uso di droghe e potrebbero presagire una futura dipendenza da sostanze. Comprendere come la presenza di questi tratti aumenti la vulnerabilità alla dipendenza da sostanze potrebbe aiutare nello sviluppo di interventi precoci, misure preventive e migliori strategie di trattamento.
Obiettivo: L'obiettivo principale di questo protocollo è quello di migliorare la nostra comprensione della maggiore suscettibilità allo sviluppo della dipendenza da sostanze. Ci concentriamo qui sull'apprendimento della ricompensa e della punizione e sul controllo degli impulsi, con un'enfasi sul ruolo sottostante della funzione della dopamina e della serotonina in queste due funzioni cognitive. Inoltre, dato che la plasticità corticale è migliorata durante l'infanzia e l'adolescenza, iniziamo ad affrontare se l'esposizione precoce alle sostanze migliora i cambiamenti neurobiologici che rendono un individuo vulnerabile alla successiva dipendenza da sostanze.
Popolazione del soggetto: ci concentriamo sugli adolescenti (13-17 anni) con nota maggiore vulnerabilità alla dipendenza da sostanze individui con esposizione precoce a sostanze, vale a dire coloro che hanno usato droghe in più occasioni prima dei 15 anni e quelli con diagnosi di disturbo della condotta e che non sono ancora dipendenti dalla sostanza, insieme ai controlli abbinati.
Disegno sperimentale: questo studio prevede test di risonanza magnetica cognitiva, farmacologica e funzionale (fMRI) in un disegno misto, all'interno / tra i soggetti. Sulla base delle analisi di potenza, stimiamo che occorrono 30 partecipanti in ciascuno dei 4 gruppi esposizione precoce (EE), disturbo della condotta (CD-NE), disturbo della condotta con esposizione precoce (CD-EE) e controlli senza esposizione precoce (NE) a completare l'esperimento. Si tratta di un progetto crossover all'interno dei soggetti, controllato con placebo, con partecipanti testati prima e dopo 1) trattamento con cabergolina (agonista del recettore D2), 2) deplezione acuta del triptofano e 3) placebo.
Misure di esito: le misure di esito primarie saranno l'attivazione BOLD fMRI e le prestazioni comportamentali su vari compiti cognitivi che riguardano il controllo degli impulsi e l'apprendimento della ricompensa prima e dopo ciascuno dei tre trattamenti sopra elencati. Le misure di esito secondarie includono le interazioni gene x ambiente e le misure di stress e ricerca di novità.
Tipo di studio
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Tutti i partecipanti:
- Tra i 13 e i 17 anni (inclusi);
- Deve essere in grado di fornire il consenso informato e avere un genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato;
- Pressione sanguigna (PA) e frequenza cardiaca (FC) mentre si è seduti pari o inferiori ai seguenti valori dopo cinque minuti di riposo: PA sistolica (SBP) 140 mm Hg, PA diastolica (DBP) 90 mm Hg, frequenza cardiaca (FC) 100 bpm;
- ECG standard a 12 derivazioni e striscia del ritmo di tre minuti senza anomalie clinicamente rilevanti;
- QI stimato (Bullet) 85 determinato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (The Psychological Corporation, 1999);
- Mano destra (basato sull'Edinburgh Handedness Inventory).
- Idoneo a entrare nello scanner MRI, come determinato attraverso il rapporto di sé e del genitore (tutore) sul modulo di screening MRI (dal protocollo di screening 06-DA-N415).
Gruppo E.E.:
- Storia dell'uso di sostanze in 5 o più occasioni (esclusi farmaci da banco e bevande energetiche) come valutato attraverso il questionario sull'uso di sostanze.
Gruppo CD-NE:
- Storia della diagnosi con disturbo della condotta, valutata dai genitori o dall'autovalutazione (e verificata dal clinico dello studio).
Gruppo CD-EE:
- Storia della diagnosi con disturbo della condotta, valutata dai genitori o dall'autovalutazione (e verificata dal clinico dello studio);
- Storia dell'uso di sostanze in 5 o più occasioni (esclusi farmaci da banco e bevande energetiche) come valutato attraverso il questionario sull'uso di sostanze.
CRITERI DI ESCLUSIONE
Tutti i partecipanti:
- Segnalazione di una storia di malattia medica/neurologica significativa che potrebbe interferire con i dati di imaging come stato HIV positivo, incidente vascolare cerebrale (CVA), tumore del sistema nervoso centrale (SNC), lesione cerebrale traumatica, sclerosi multipla (SM) o altre malattie demielinizzanti , epilessia o disturbi del movimento;
- Storia di psicosi o qualsiasi disturbo dell'asse I del DSM-IV attuale (diverso dalla semplice fobia e disturbo della condotta);
- Uso corrente di farmaci psicotropi che possono alterare il funzionamento dell'attenzione (ad es. clonidina, antipsicotici, venlafaxina, stimolanti);
- Uso corrente di sostanze (esclusi farmaci da banco e bevande energetiche) valutato mediante autovalutazione, monitoraggio del monossido di carbonio (CO), etilometro e test delle urine;
- Gravidanza, che sarà valutata dall'anamnesi durante lo screening e dai test delle urine nei giorni di scansione;
- Claustrofobia per segnalazione di sé e/o del genitore (tutore), o attraverso la risposta all'ambiente di finto scanner, abbastanza grave da precludere la tolleranza dell'ambiente di scansione.
Gruppo NE:
- Storia dell'uso di sostanze in 5 o più occasioni (esclusi farmaci da banco e bevande energetiche) come valutato attraverso il questionario sull'uso di sostanze;
- Storia della diagnosi con disturbo della condotta, valutata dai genitori o dall'autovalutazione (e verificata dal clinico dello studio).
Gruppo E.E.:
- Storia della diagnosi con disturbo della condotta, valutata dal rapporto dei genitori (e verificata dal clinico dello studio).
Gruppo CD-NE:
- Storia dell'uso di sostanze in 5 o più occasioni (esclusi farmaci da banco e bevande energetiche) come valutato attraverso il questionario sull'uso di sostanze.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
|---|
|
Audace attivazione fMRI e prestazioni comportamentali su vari compiti cognitivi che riguardano il controllo degli impulsi e l'apprendimento della ricompensa prima e dopo ciascuno dei tre trattamenti.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
|---|
|
Le misure di esito secondarie includono le interazioni gene x ambiente e le misure di stress e ricerca di novità.
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barr CS, Newman TK, Lindell S, Shannon C, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Interaction between serotonin transporter gene variation and rearing condition in alcohol preference and consumption in female primates. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1146-52. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1146.
- Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. High impulsivity predicts the switch to compulsive cocaine-taking. Science. 2008 Jun 6;320(5881):1352-5. doi: 10.1126/science.1158136.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999911466
- 11-DA-N466
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .