- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01443949
Tenåringer, narkotikaavhengighet og belønning og impulskontroll
Individuelle forskjeller i belønnings- og impulskontrollkretsløp som risikofaktorer for avhengighet
Bakgrunn:
– Risikoen for å bli rusavhengig varierer fra person til person, også blant de som bruker lignende rusmidler på lignende måte. Studier tyder på at visse personlighetstrekk sett hos personer med rusavhengighet kan være tilstede før rusbruk. Disse egenskapene inkluderer å reagere annerledes på belønninger eller impulsivitet. Tidlig bruk av rusmidler (før 15 år) er også sterkt assosiert med rusavhengighet senere i livet. Forskere ønsker å studere tenåringer med og uten visse atferdsproblemer, inkludert de som har brukt narkotika og de som ikke har gjort det. Dette kan hjelpe dem bedre å forstå atferd som kan forutsi fremtidig narkotikaavhengighet.
Mål:
- For å forstå hjernens funksjon hos tenåringer som kan ha en høyere risiko enn andre for å bli avhengig av narkotika.
Kvalifisering:
- Tenåringer mellom 13 og 17 år som passer inn i en av fire grupper:
- Har aldri eller sjelden brukt narkotika
- Har aldri eller sjelden brukt rusmidler og har atferds- eller atferdsforstyrrelser
- Har brukt narkotika ved mange anledninger
- Har brukt narkotika ved mange anledninger og har atferds- eller atferdsforstyrrelser
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie og fysiske og nevrologiske undersøkelser. De vil også ha blod- og urinprøver. Deltakerne vil svare på spørsmål om tidligere narkotikabruk og eventuelle aktuelle medisiner. De vil også ha en alkometer og karbonmonoksid-pustetest for å sjekke for nylig bruk av narkotika og alkohol.
- Denne studien krever fire besøk til det kliniske senteret for magnetisk resonansavbildning (MRI) og andre tester.
- Det første studiebesøket vil inkludere opplæring for MR-undersøkelsene. Deltakerne skal øve på oppgavene foran en datamaskin og i en falsk (falsk) MR-maskin. Deltakerne vil også bli stilt flere spørsmål om deres personlighet og tidligere erfaringer.
- Forskere vil teste endringer i tryptofan- og dopaminnivåer. Begge disse kjemikaliene påvirker beslutningstaking og hjernefunksjon. På de tre studiebesøkene vil deltakerne ha følgende tester i en tilfeldig valgt rekkefølge. En studie vil bli utført ved hvert besøk.
- MR-skanninger med endringer i dopamin- og tryptofannivåer
- MR-skanninger kun med endringer i dopamin (med placebo)
- MR-skanninger med endringer kun til tryptofan (med placebo)
- Deltakerne vil bli overvåket med hyppige blodprøver og andre tester under studiebesøkene....
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Selv under lignende narkotikabruksmønstre varierer risikoen for narkotikaavhengighet fra individ til individ. Imidlertid er de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for denne variabiliteten dårlig forstått og karakterisert. Studier tyder på at visse egenskaper observert hos stoffavhengige individer faktisk kan gå foran narkotikabruk, og kan varsle om fremtidig stoffavhengighet. Å forstå hvordan tilstedeværelsen av disse trekkene øker sårbarheten for rusavhengighet kan hjelpe til med utvikling av tidlig intervensjon, forebyggende tiltak, samt bedre behandlingsstrategier.
Mål: Hovedmålet med denne protokollen er å forbedre vår forståelse av økt mottakelighet for å utvikle rusavhengighet. Vi fokuserer her på belønnings- og strafflæring, og impulskontroll, med vekt på den underliggende rollen til dopamin- og serotoninfunksjonen i disse to kognitive funksjonene. Videre, gitt at kortikal plastisitet er forbedret i barndommen og ungdomsårene, begynner vi å ta opp om tidlig eksponering for stoffer forsterker nevrobiologiske endringer som gjør et individ sårbart for påfølgende stoffavhengighet.
Emnepopulasjon: Vi fokuserer på ungdom (13-17 år) med kjent økt sårbarhet for rusavhengighet personer med tidlig eksponering for rusmidler, dvs. de som har brukt narkotika ved flere anledninger før fylte 15 år, og de som er diagnostisert med atferdsforstyrrelse og som ennå ikke er stoffavhengige, sammen med matchede kontroller.
Eksperimentell design: Denne studien involverer kognitiv, farmakologisk og funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) testing i en blandet, innenfor/mellom-fag design. Basert på kraftanalyser anslår vi at vi trenger 30 deltakere i hver av 4 grupper tidlig eksponering (EE), atferdsforstyrrelse (CD-NE), atferdsforstyrrelse med tidlig eksponering (CD-EE), og kontroller uten tidlig eksponering (NE) for fullføre eksperimentet. Dette er et innen forsøkspersoner, placebokontrollert, crossover-design med deltakere testet før og etter 1) behandling med kabergolin (D2-reseptoragonist), 2) akutt tryptofanmangel og 3) placebo.
Resultatmål: De primære utfallsmålene vil være BOLD fMRI-aktivering og atferdsmessig ytelse på ulike kognitive oppgaver som omhandler impulskontroll og belønningslæring før og etter hver av de tre behandlingene som er oppført ovenfor. Sekundære utfallsmål inkluderer gen x miljøinteraksjoner og stress- og nyhetssøkende tiltak.
Studietype
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alle deltakere:
- Mellom 13 og 17 år (inkludert);
- Må kunne gi informert samtykke og ha en forelder/foresatt som kan gi informert samtykke;
- Blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) mens du sitter på eller under følgende verdier etter fem minutters hvile: Systolisk BP (SBP) 140 mm Hg, diastolisk BP (DBP) 90 mm Hg, puls (HR) 100 bpm;
- 12-avledninger standard EKG og tre-minutters rytmestrimmel uten klinisk relevante abnormiteter;
- Estimert IQ (Bullet) 85 bestemt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (The Psychological Corporation, 1999);
- Høyrehendt (basert på Edinburgh Handedness Inventory).
- Kvalifisert til å gå inn i MR-skanneren, som bestemt gjennom selv og foreldre (foresatte) rapporterer på MR-screeningskjemaet (fra screeningprotokollen 06-DA-N415).
Gruppe EE:
- Historie om rusbruk ved 5 eller flere anledninger (ikke inkludert reseptfrie medisiner og energidrikker) som vurdert gjennom spørreskjemaet om rusmiddelbruk.
Gruppe CD-NE:
- Anamnese med diagnose med atferdsforstyrrelse, vurdert fra foreldre eller egenrapport (og verifisert av studie-kliniker).
Gruppe CD-EE:
- Anamnese med diagnose med atferdsforstyrrelse, vurdert fra foreldre eller egenrapport (og bekreftet av studie-kliniker);
- Historikk med rusbruk ved 5 eller flere anledninger (ikke inkludert reseptfrie medisiner og energidrikker) som vurdert gjennom Spørreskjemaet om rusmiddelbruk.
UTSLUTTELSESKRITERIER
Alle deltakere:
- Rapport om en historie med betydelig medisinsk/nevrologisk sykdom som kan forstyrre bildedata som HIV-positiv status, cerebral vaskulær ulykke (CVA), svulst i sentralnervesystemet (CNS), traumatisk hjerneskade, multippel sklerose (MS) eller andre demyeliniserende sykdommer , epilepsi eller bevegelsesforstyrrelser;
- Historie med psykose eller en hvilken som helst nåværende DSM-IV-akse I-lidelse (annet enn enkel fobi og atferdsforstyrrelse);
- Nåværende bruk av psykotrope medisiner som kan endre oppmerksomhetsfunksjonen (f.eks. klonidin, antipsykotika, venlafaksin, sentralstimulerende midler);
- Gjeldende bruk av stoffer (ikke inkludert reseptfrie medisiner og energidrikker) som vurderes ved selvrapportering, karbonmonoksid (CO)-overvåking, alkoholalkotesting og urintesting;
- Graviditet, som vil bli vurdert av anamnese under screening og ved urintesting på skannedager;
- Klaustrofobi av seg selv og/eller foreldre (foresatte) rapporterer, eller gjennom respons på mock-scanner-miljøet, alvorlig nok til å utelukke toleranse av skanningsmiljøet.
Gruppe NE:
- Historikk med rusbruk ved 5 eller flere anledninger (ikke inkludert reseptfrie medisiner og energidrikker) som vurdert gjennom Spørreskjemaet om Rusmiddelbruk;
- Anamnese med diagnose med atferdsforstyrrelse, vurdert fra foreldre eller egenrapport (og bekreftet av studie-kliniker).
Gruppe EE:
- Anamnese med diagnose med atferdsforstyrrelse, vurdert fra foreldrerapport (og verifisert av studie-kliniker).
Gruppe CD-NE:
- Historie om rusbruk ved 5 eller flere anledninger (ikke inkludert reseptfrie medisiner og energidrikker) som vurdert gjennom spørreskjemaet om rusmiddelbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Fet fMRI-aktivering og atferdsmessig ytelse på ulike kognitive oppgaver som omhandler impulskontroll og belønningslæring før og etter hver av de tre behandlingene.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Sekundære utfallsmål inkluderer gen x miljøinteraksjoner og stress- og nyhetssøkende tiltak.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barr CS, Newman TK, Lindell S, Shannon C, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Interaction between serotonin transporter gene variation and rearing condition in alcohol preference and consumption in female primates. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1146-52. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1146.
- Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. High impulsivity predicts the switch to compulsive cocaine-taking. Science. 2008 Jun 6;320(5881):1352-5. doi: 10.1126/science.1158136.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999911466
- 11-DA-N466
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .