Adolescentes, vício em drogas e recompensa e controle de impulsos
Diferenças individuais nos circuitos de controle de recompensa e impulso como fatores de risco para dependência
Fundo:
- O risco de se tornar viciado em drogas varia de pessoa para pessoa, mesmo entre aqueles que usam drogas semelhantes de maneira semelhante. Estudos sugerem que certos traços de personalidade observados em pessoas com dependência de drogas podem estar presentes antes do uso de drogas. Essas características incluem responder de maneira diferente a recompensas ou impulsividade. O uso precoce de drogas (antes dos 15 anos) também está fortemente associado à dependência de drogas mais tarde na vida. Os pesquisadores querem estudar adolescentes com e sem certos problemas comportamentais, incluindo aqueles que usaram drogas e aqueles que não usaram. Isso pode ajudá-los a entender melhor os comportamentos que podem prever o futuro vício em drogas.
Objetivos.
- Compreender a função cerebral em adolescentes que podem estar em maior risco do que outros para o vício em drogas.
Elegibilidade:
- Adolescentes entre 13 e 17 anos que se enquadram em um dos quatro grupos:
- Nunca ou raramente usou drogas
- Nunca ou raramente usou drogas e tem distúrbios de conduta ou comportamento
- Já usou drogas em muitas ocasiões
- Ter usado drogas em muitas ocasiões e ter distúrbios de conduta ou comportamento
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com um histórico médico e exames físicos e neurológicos. Eles também farão exames de sangue e urina. Os participantes responderão a perguntas sobre o uso de drogas no passado e quaisquer medicamentos atuais. Eles também terão um bafômetro e teste de respiração de monóxido de carbono para verificar o uso recente de drogas e álcool.
- Este estudo requer quatro visitas ao centro clínico para exames de ressonância magnética (MRI) e outros exames.
- A primeira visita de estudo incluirá treinamento para os exames de ressonância magnética. Os participantes praticarão as tarefas na frente de um computador e em uma máquina de ressonância magnética simulada (falsa). Os participantes também responderão a várias perguntas sobre sua personalidade e experiências passadas.
- Os pesquisadores testarão mudanças nos níveis de triptofano e dopamina. Ambos os produtos químicos afetam a tomada de decisões e a função cerebral. Nas três visitas do estudo, os participantes farão os seguintes testes em uma ordem selecionada aleatoriamente. Um estudo será feito em cada visita.
- Exames de ressonância magnética com alterações nos níveis de dopamina e triptofano
- Exames de ressonância magnética com alterações apenas para dopamina (com placebo)
- Exames de ressonância magnética com alterações apenas para triptofano (com placebo)
- Os participantes serão monitorados com coletas de sangue frequentes e outros testes durante as visitas do estudo....
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Antecedentes: Mesmo sob padrões de uso de drogas semelhantes, o risco de dependência de drogas varia de indivíduo para indivíduo. No entanto, os mecanismos neurobiológicos subjacentes a esta variabilidade são pouco compreendidos e caracterizados. Estudos sugerem que certas características observadas em indivíduos dependentes de substâncias podem, na verdade, preceder o uso de drogas e podem prever uma futura dependência de substâncias. Compreender como a presença desses traços aumenta a vulnerabilidade ao vício em substâncias pode ajudar no desenvolvimento de intervenção precoce, medidas preventivas e melhores estratégias de tratamento.
Objetivo: O objetivo principal deste protocolo é melhorar nossa compreensão do aumento da suscetibilidade ao desenvolvimento de dependência de substâncias. Nós nos concentramos aqui no aprendizado de recompensa e punição e no controle de impulsos, com ênfase no papel subjacente da função de dopamina e serotonina nessas duas funções cognitivas. Além disso, dado que a plasticidade cortical é aumentada durante a infância e a adolescência, começamos a avaliar se a exposição precoce a substâncias aumenta as alterações neurobiológicas que tornam um indivíduo vulnerável ao subsequente vício em substâncias.
População Sujeita: Nós nos concentramos em adolescentes (13-17 anos de idade) com vulnerabilidade aumentada conhecida à dependência de substâncias com exposição precoce a substâncias, ou seja, aqueles que usaram drogas em várias ocasiões antes dos 15 anos de idade e aqueles diagnosticados com transtorno de conduta e que ainda não são dependentes de substância, juntamente com controles correspondentes.
Projeto Experimental: Este estudo envolve testes cognitivos, farmacológicos e de ressonância magnética funcional (fMRI) em um projeto misto, dentro/entre sujeitos. Com base em análises de poder, estimamos a necessidade de 30 participantes em cada um dos 4 grupos de exposição precoce (EE), transtorno de conduta (CD-NE), transtorno de conduta com exposição precoce (CD-EE) e controles sem exposição precoce (NE) a concluir o experimento. Este é um projeto cruzado entre indivíduos, controlado por placebo, com participantes testados antes e depois de 1) tratamento com cabergolina (agonista do receptor D2), 2) depleção aguda de triptofano e 3) placebo.
Medidas de resultados: As medidas de resultados primários serão a ativação BOLD fMRI e o desempenho comportamental em várias tarefas cognitivas que lidam com o controle de impulsos e o aprendizado de recompensas antes e depois de cada um dos três tratamentos listados acima. Medidas de resultados secundários incluem interações gene x ambiente e medidas de estresse e busca por novidades.
Tipo de estudo
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Todos os participantes:
- Entre os 13 e os 17 anos (inclusive);
- Deve ser capaz de fornecer consentimento informado e ter um pai/responsável que possa fornecer consentimento informado;
- Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) sentado igual ou inferior aos seguintes valores após cinco minutos de descanso: PA sistólica (SBP) 140 mm Hg, PA diastólica (DBP) 90 mm Hg, frequência cardíaca (FC) 100 bpm;
- ECG padrão de 12 derivações e tira de ritmo de três minutos sem anormalidades clinicamente relevantes;
- QI estimado (Bullet) 85 determinado pela Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (The Psychological Corporation, 1999);
- Destro (com base no Inventário de Lateralidade de Edimburgo).
- Elegível para entrar no scanner de ressonância magnética, conforme determinado por relatório próprio e dos pais (responsável) no formulário de triagem de ressonância magnética (do protocolo de triagem 06-DA-N415).
Grupo EE:
- Histórico de uso de substâncias em 5 ou mais ocasiões (não incluindo medicamentos de venda livre e bebidas energéticas), conforme avaliado pelo Questionário de Uso de Substâncias.
Grupo CD-NE:
- Histórico de diagnóstico com transtorno de conduta, avaliado a partir do relato dos pais ou autorrelato (e verificado pelo médico do estudo).
Grupo CD-EE:
- Histórico de diagnóstico com transtorno de conduta, avaliado a partir do relato dos pais ou autorrelato (e verificado pelo clínico do estudo);
- Histórico de uso de substâncias em 5 ou mais ocasiões (não incluindo medicamentos de venda livre e bebidas energéticas), conforme avaliado pelo Questionário de Uso de Substâncias.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
Todos os participantes:
- Relato de histórico de doença médica/neurológica significativa que possa interferir nos dados de imagem, como status HIV positivo, acidente vascular cerebral (AVC), tumor do sistema nervoso central (SNC), traumatismo cranioencefálico, esclerose múltipla (EM) ou outras doenças desmielinizantes , epilepsia ou distúrbios do movimento;
- História de psicose ou qualquer transtorno atual do eixo I do DSM-IV (exceto fobia simples e transtorno de conduta);
- Uso atual de medicação psicotrópica que pode alterar o funcionamento atencional (por exemplo, Clonidina, antipsicóticos, Venlafaxina, estimulantes);
- Uso atual de substâncias (não incluindo medicamentos de venda livre e bebidas energéticas) conforme avaliado por auto-relato, monitoramento de monóxido de carbono (CO), bafômetro de álcool e teste de urina;
- Gravidez, que será avaliada pela história durante a triagem e pelo teste de urina nos dias de varredura;
- Claustrofobia por relato próprio e/ou dos pais (responsável), ou por meio de resposta ao ambiente de escaneamento simulado, grave o suficiente para impedir a tolerância do ambiente de escaneamento.
Grupo NE:
- Histórico de uso de substâncias em 5 ou mais ocasiões (não incluindo medicamentos de venda livre e bebidas energéticas), conforme avaliado pelo Questionário de Uso de Substâncias;
- Histórico de diagnóstico com transtorno de conduta, avaliado pelos pais ou autorrelato (e verificado pelo médico do estudo).
Grupo EE:
- Histórico de diagnóstico com transtorno de conduta, avaliado a partir do relato dos pais (e verificado pelo clínico do estudo).
Grupo CD-NE:
- Histórico de uso de substâncias em 5 ou mais ocasiões (não incluindo medicamentos de venda livre e bebidas energéticas), conforme avaliado pelo Questionário de Uso de Substâncias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Ativação ousada de fMRI e desempenho comportamental em várias tarefas cognitivas que lidam com controle de impulso e aprendizado de recompensa antes e depois de cada um dos três tratamentos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Medidas de resultados secundários incluem interações gene x ambiente e medidas de estresse e busca por novidades.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Barr CS, Newman TK, Lindell S, Shannon C, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Interaction between serotonin transporter gene variation and rearing condition in alcohol preference and consumption in female primates. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1146-52. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1146.
- Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. High impulsivity predicts the switch to compulsive cocaine-taking. Science. 2008 Jun 6;320(5881):1352-5. doi: 10.1126/science.1158136.
- Belsky J, Jonassaint C, Pluess M, Stanton M, Brummett B, Williams R. Vulnerability genes or plasticity genes? Mol Psychiatry. 2009 Aug;14(8):746-54. doi: 10.1038/mp.2009.44. Epub 2009 May 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999911466
- 11-DA-N466
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