艾塞那肽对患有普瑞德-威利综合征的超重青少年的影响
2016年9月27日 更新者：Mitchell E. Geffner、Children's Hospital Los Angeles
艾塞那肽对普瑞德威利综合征超重患者肥胖和食欲的影响
Prader-Willi 综合症 (PWS) 是最常见的肥胖遗传原因之一。
肥胖是该人群发病率和死亡率的主要来源。
它会导致睡眠呼吸暂停、肺心病、糖尿病和动脉粥样硬化。
PWS 具有明显的特征，使其有别于其他形式的肥胖症，包括无法满足的食欲和寻食行为，这些行为可能会破坏家庭和学校活动，并可能在家庭内部造成严重的社会和心理动荡。
PWS 还与独特的荷尔蒙异常有关，最显着的是高胃饥饿素血症。
Ghrelin 是胃中产生的一种肠道激素，可在禁食期间刺激食物摄入。
据推测，PWS 患者中极高的生长素释放肽水平可能会导致或促成他们无法满足的食欲。
艾塞那肽是一种用于治疗成人 2 型糖尿病的药物，似乎可以抑制胃饥饿素水平并导致体重减轻。
它旨在模拟胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)，这是一种刺激胰岛素分泌和延迟胃排空等作用的肠促胰岛素激素。
在本研究中，研究人员将调查一项为期 6 个月的艾塞那肽试验对患有 PWS 的超重青少年的影响。
研究人员将量化体重和身体成分的变化，以及食欲的主观测量值和与食欲相关的激素浓度。
研究人员假设艾塞那肽会在治疗期间改善体重、身体成分、食欲和血浆生长素释放肽水平。
研究概览
详细说明
背景：
Prader-Willi 综合征 (PWS) 与摄食过多和高生长激素血症相关，并且由于肥胖而没有针对摄食过多的有效药物治疗，因此发病率较高。 艾塞那肽（Byetta [合成 Exendin-4]；AstraZeneca，Wilmington DE）是一种 GLP-1 受体激动剂，可降低食欲和体重，可能是 PWS 的有效治疗方法。
目的：本研究的目的是确定为期 6 个月的艾塞那肽试验对患有 PWS 的青少年的食欲、体重和肠道激素的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 至 20年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过基因检测（DNA 甲基化或 FISH）确认普拉德威利综合征的诊断
- 13-20岁
- 体重指数 (BMI) > 年龄和性别的第 85 个百分位数
排除标准：
- 目前正在使用或以前使用过胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂
- 胰腺炎或肾功能衰竭病史
- 家族性胰腺炎史
- 在过去 2 年的任何时候，淀粉酶或脂肪酶水平 > 正常上限的 2.5 倍
- 肌酐清除率 < 30 mL/min
- 其他综合征诊断
- 进入研究前 1 个月内有胃肠道 (GI) 或肾脏疾病
- 无法服用研究药物
- 怀孕
- 在开始研究前的 6 个月内，开始使用生长激素 (GH)、雌激素或睾酮或改变 > 25% 的剂量/公斤/天
- 不会说英语
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾塞那肽
参加本研究的所有受试者将给予艾塞那肽 6 个月。
艾塞那肽：研究人员将按照制造商的剂量建议给未使用过 GLP-1 激动剂艾塞那肽的患者服用 6 个月。
研究人员将开始每天两次皮下注射 5 微克，持续 1 个月，然后在研究的剩余时间（5 个月）中将剂量增加至每天两次皮下注射 10 微克。
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研究人员将根据制造商的剂量建议，给未接触过 GLP-1 激动剂艾塞那肽的患者 6 个月。
研究人员将开始每天两次皮下注射 5 微克，持续 1 个月，然后在研究的剩余时间（5 个月）中将剂量增加至每天两次皮下注射 10 微克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重变化
大体时间：6个月
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用研究药物治疗 6 个月后体重的变化 (kg)。
描述为平均值 +/- SD
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6个月
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体重指数 (BMI) 变化百分比
大体时间：6个月
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在分析之前，评估分布的正态性并执行自然对数转换以分析非正态分布的数据。
除非非正态分布，否则数据以平均值±标准差表示，在这种情况下，它们以具有四分位内范围（第 25 个和第 75 个百分位数）的中位数表示。
通过混合模型重复测量分析访问之间的主体内变化。
当访问之间差异的总体 F 检验显着时，在基线和每个后续访问之间进行 Dunnett 调整的成对比较。
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6个月
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BMI Z 分数的变化
大体时间：6个月
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6个月
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HbA1c 的变化 (%)
大体时间：6个月
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6个月
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胰岛素水平的变化
大体时间：6个月
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6个月
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瘦素的变化
大体时间：6个月
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6个月
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Acy Ghr 的变化
大体时间：6个月
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6个月
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胰肽 (PP) 的变化
大体时间：6个月
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6个月
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食欲评分
大体时间：6个月
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使用经过综合征验证的摄食过多问卷进行食欲评分 11 项问卷分为行为（5 个问题）、驱力（4 个问题）、严重程度（2 个问题）子类别。 统计并分析为总分和子类别分。 每个问题得分为 1-5 分，得分越高，食欲越差越严重。 可能的范围：总分 11-55，行为 5-25，驱动力 4-20，严重性 2-10 |
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Debra Jeandron, MD、Children's Hospital Los Angeles
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Suzuki K, Simpson KA, Minnion JS, Shillito JC, Bloom SR. The role of gut hormones and the hypothalamus in appetite regulation. Endocr J. 2010;57(5):359-72. doi: 10.1507/endocrj.k10e-077. Epub 2010 Apr 14.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, Northrup J, Holcombe JH, Wilhelm K, Trautmann M. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1173-5. doi: 10.2337/dc09-1203. Epub 2010 Mar 23.
- Goldstone AP. The hypothalamus, hormones, and hunger: alterations in human obesity and illness. Prog Brain Res. 2006;153:57-73. doi: 10.1016/S0079-6123(06)53003-1.
- Goldstone AP. Prader-Willi syndrome: advances in genetics, pathophysiology and treatment. Trends Endocrinol Metab. 2004 Jan-Feb;15(1):12-20. doi: 10.1016/j.tem.2003.11.003.
- Wren AM, Seal LJ, Cohen MA, Brynes AE, Frost GS, Murphy KG, Dhillo WS, Ghatei MA, Bloom SR. Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Dec;86(12):5992. doi: 10.1210/jcem.86.12.8111.
- Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS, Schwartz MW, Basdevant A, Weigle DS. Elevated plasma ghrelin levels in Prader Willi syndrome. Nat Med. 2002 Jul;8(7):643-4. doi: 10.1038/nm0702-643. No abstract available.
- Paik KH, Jin DK, Song SY, Lee JE, Ko SH, Song SM, Kim JS, Oh YJ, Kim SW, Lee SH, Kim SH, Kwon EK, Choe YH. Correlation between fasting plasma ghrelin levels and age, body mass index (BMI), BMI percentiles, and 24-hour plasma ghrelin profiles in Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3885-9. doi: 10.1210/jc.2003-032137.
- Perez-Tilve D, Gonzalez-Matias L, Alvarez-Crespo M, Leiras R, Tovar S, Dieguez C, Mallo F. Exendin-4 potently decreases ghrelin levels in fasting rats. Diabetes. 2007 Jan;56(1):143-51. doi: 10.2337/db05-0996.
- Seetho IW, Jones G, Thomson GA, Fernando DJ. Treating diabetes mellitus in Prader-Willi syndrome with Exenatide. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):e1-2. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.009. Epub 2011 Jan 11.
- Salehi P, Hsu I, Azen CG, Mittelman SD, Geffner ME, Jeandron D. Effects of exenatide on weight and appetite in overweight adolescents and young adults with Prader-Willi syndrome. Pediatr Obes. 2017 Jun;12(3):221-228. doi: 10.1111/ijpo.12131. Epub 2016 Apr 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月30日
首次发布 (估计)
2011年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月27日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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