Efeitos da exenatida em adolescentes com excesso de peso com síndrome de Prader-Willi
27 de setembro de 2016 atualizado por: Mitchell E. Geffner, Children's Hospital Los Angeles
Efeitos da exenatida na obesidade e apetite em pacientes com sobrepeso com síndrome de Prader-Willi
A Síndrome de Prader-Willi (PWS) é uma das causas genéticas mais comuns da obesidade.
A obesidade é uma importante fonte de morbidade e mortalidade nessa população.
Pode levar a apnéia do sono, cor pulmonale, diabetes mellitus e aterosclerose.
A PWS tem características distintas que a diferenciam de outras formas de obesidade, incluindo apetite insaciável e comportamento de busca por alimentos, que podem prejudicar as atividades domésticas e escolares e causar graves distúrbios sociais e psicológicos nas famílias.
A SPW também está associada a anormalidades hormonais únicas, principalmente hipergrelinemia.
A grelina é um hormônio intestinal produzido no estômago que estimula a ingestão de alimentos durante o jejum.
Supõe-se que os níveis extremamente altos de grelina em pacientes com PWS podem causar ou contribuir para o seu apetite insaciável.
A exenatida, medicamento usado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 em adultos, parece suprimir os níveis de grelina e causar perda de peso.
Ele foi projetado para imitar o peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), um hormônio incretina que estimula a secreção de insulina e retarda o esvaziamento gástrico, entre outros efeitos.
No presente estudo, os investigadores irão investigar os efeitos de um ensaio de 6 meses de exenatida em adolescentes com excesso de peso com SPW.
Os investigadores irão quantificar as mudanças no peso e composição corporal, bem como medidas subjetivas de apetite e concentrações de hormônios associados ao apetite.
Os investigadores levantam a hipótese de que a exenatida melhorará o peso, a composição corporal, o apetite e os níveis plasmáticos de grelina durante o período de tratamento.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
FUNDO:
A síndrome de Prader-Willi (PWS) está associada à hiperfagia e hipergrelinemia com grande morbidade devido à obesidade sem tratamento médico eficaz direcionado à hiperfagia. A exenatida (Byetta [exendina-4 sintética]; AstraZeneca, Wilmington DE) é um agonista do receptor GLP-1 que reduz o apetite e o peso e pode ser um tratamento eficaz na SPW.
OBJETIVO: O objetivo deste estudo é determinar o efeito de um teste de 6 meses de exenatida no apetite, peso e hormônios intestinais em jovens com SPW.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
13 anos a 20 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da Síndrome de Prader Willi confirmado por teste genético (metilação do DNA ou FISH)
- Idade 13-20 anos
- índice de massa corporal (IMC) > percentil 85 para idade e sexo
Critério de exclusão:
- Está usando ou já usou um agonista do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
- História de pancreatite ou insuficiência renal
- História de pancreatite familiar
- Níveis de amilase ou lipase > 2,5 vezes o limite superior do normal em qualquer momento nos 2 anos anteriores
- Depuração de creatinina < 30 mL/min
- Outros diagnósticos sindrômicos
- doença gastrointestinal (GI) ou renal no 1 mês antes de entrar no estudo
- Incapacidade de tomar o medicamento do estudo
- Gravidez
- Início do hormônio do crescimento (GH), estrogênio ou testosterona ou alteração > 25% da dose/kg/dia durante os 6 meses anteriores ao início do estudo
- não fala inglês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Exenatida
Todos os indivíduos inscritos neste estudo receberão Exenatide por 6 meses.
Exenatida: Os investigadores administrarão aos pacientes virgens de exenatida agonistas de GLP-1 de acordo com as recomendações de dosagem do fabricante por 6 meses.
Os investigadores começarão administrando 5 mcg por via subcutânea duas vezes ao dia durante 1 mês e depois aumentarão a dose para 10 mcg por via subcutânea duas vezes ao dia pelo restante do estudo (5 meses).
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Os investigadores darão aos pacientes virgens de exenatida agonistas de GLP-1 de acordo com as recomendações de dosagem do fabricante por 6 meses.
Os investigadores começarão administrando 5 mcg por via subcutânea duas vezes ao dia durante 1 mês e depois aumentarão a dose para 10 mcg por via subcutânea duas vezes ao dia pelo restante do estudo (5 meses).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de peso
Prazo: 6 meses
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Alteração no peso (kg) após 6 meses de tratamento com o medicamento do estudo.
Descrito como média +/- DP
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6 meses
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% de alteração no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: 6 meses
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Antes da análise, as distribuições foram avaliadas quanto à normalidade e a transformação do logaritmo natural foi realizada para analisar os dados não distribuídos normalmente.
Os dados são apresentados como média ± DP, a menos que não tenham distribuição normal, caso em que são apresentados como mediana com intervalos intraquartis (25º e 75º percentis).
As mudanças dentro do assunto entre as visitas foram analisadas por medidas repetidas de modelo misto.
Quando o teste F geral para diferença entre as visitas foi significativo, comparações pareadas ajustadas por Dunnett foram feitas entre a linha de base e cada visita subsequente.
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6 meses
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Mudança no IMC Z-Score
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração na HbA1c (%)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração nos níveis de insulina
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mudança na Leptina
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração na Acy Ghr
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração no Peptídeo Pancreático (PP)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Pontuações de Apetite
Prazo: 6 meses
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Pontuações de apetite usando um questionário de hiperfagia validado por síndrome Questionário de 11 itens divididos em subcategorias de comportamento (5 questões), impulso (4 questões), gravidade (2 questões). Registrados e analisados como pontuações totais e subcategorias. Cada questão pontuada de 1 a 5, com pontuações mais altas correlacionadas com pior hiperfagia. Faixas possíveis: Total 11-55, comportamento 5-25, impulso 4-20, gravidade 2-10 |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Debra Jeandron, MD, Children's Hospital Los Angeles
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Suzuki K, Simpson KA, Minnion JS, Shillito JC, Bloom SR. The role of gut hormones and the hypothalamus in appetite regulation. Endocr J. 2010;57(5):359-72. doi: 10.1507/endocrj.k10e-077. Epub 2010 Apr 14.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, Northrup J, Holcombe JH, Wilhelm K, Trautmann M. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1173-5. doi: 10.2337/dc09-1203. Epub 2010 Mar 23.
- Goldstone AP. The hypothalamus, hormones, and hunger: alterations in human obesity and illness. Prog Brain Res. 2006;153:57-73. doi: 10.1016/S0079-6123(06)53003-1.
- Goldstone AP. Prader-Willi syndrome: advances in genetics, pathophysiology and treatment. Trends Endocrinol Metab. 2004 Jan-Feb;15(1):12-20. doi: 10.1016/j.tem.2003.11.003.
- Wren AM, Seal LJ, Cohen MA, Brynes AE, Frost GS, Murphy KG, Dhillo WS, Ghatei MA, Bloom SR. Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Dec;86(12):5992. doi: 10.1210/jcem.86.12.8111.
- Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS, Schwartz MW, Basdevant A, Weigle DS. Elevated plasma ghrelin levels in Prader Willi syndrome. Nat Med. 2002 Jul;8(7):643-4. doi: 10.1038/nm0702-643. No abstract available.
- Paik KH, Jin DK, Song SY, Lee JE, Ko SH, Song SM, Kim JS, Oh YJ, Kim SW, Lee SH, Kim SH, Kwon EK, Choe YH. Correlation between fasting plasma ghrelin levels and age, body mass index (BMI), BMI percentiles, and 24-hour plasma ghrelin profiles in Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3885-9. doi: 10.1210/jc.2003-032137.
- Perez-Tilve D, Gonzalez-Matias L, Alvarez-Crespo M, Leiras R, Tovar S, Dieguez C, Mallo F. Exendin-4 potently decreases ghrelin levels in fasting rats. Diabetes. 2007 Jan;56(1):143-51. doi: 10.2337/db05-0996.
- Seetho IW, Jones G, Thomson GA, Fernando DJ. Treating diabetes mellitus in Prader-Willi syndrome with Exenatide. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):e1-2. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.009. Epub 2011 Jan 11.
- Salehi P, Hsu I, Azen CG, Mittelman SD, Geffner ME, Jeandron D. Effects of exenatide on weight and appetite in overweight adolescents and young adults with Prader-Willi syndrome. Pediatr Obes. 2017 Jun;12(3):221-228. doi: 10.1111/ijpo.12131. Epub 2016 Apr 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
3 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doença
- Anomalias congénitas
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Peso corporal
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Deficiência Intelectual
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Obesidade
- Síndrome
- Excesso de peso
- Síndrome de Prader-Willi
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Anti-Obesidade
- Incretinas
- Exenatida
Outros números de identificação do estudo
- CCI 11-00227
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
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