- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01444898
Effekter av Exenatid på overvektige ungdommer med Prader-Willi syndrom
Effekter av exenatid på fedme og appetitt hos overvektige pasienter med Prader-Willi syndrom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Prader-Willi syndrom (PWS) er assosiert med hyperfagi og hypergrelinemi med stor sykelighet på grunn av fedme uten effektiv medisinsk behandling rettet mot hyperfagi. Exenatid (Byetta [syntetisk Exendin-4]; AstraZeneca, Wilmington DE) er en GLP-1-reseptoragonist som reduserer appetitt og vekt og kan være en effektiv behandling ved PWS.
MÅL: Målet med denne studien er å bestemme effekten av et 6-måneders forsøk med exenatid på appetitt, vekt og tarmhormoner hos ungdom med PWS.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av Prader Willi syndrom bekreftet ved genetisk testing (DNA-metylering eller FISH)
- Alder 13-20 år
- kroppsmasseindeks (BMI) > 85. persentil for alder og kjønn
Ekskluderingskriterier:
- Bruker for tiden eller har tidligere brukt en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) agonist
- Historie med pankreatitt eller nyresvikt
- Historie om familiær pankreatitt
- Amylase, eller lipasenivåer > 2,5 ganger øvre grense for normalen når som helst i løpet av de siste 2 årene
- Kreatininclearance < 30 ml/min
- Andre syndromdiagnoser
- gastrointestinal (GI) eller nyresykdom i 1 måned før studiestart
- Manglende evne til å ta studiemedisin
- Svangerskap
- Start av veksthormon (GH), østrogen eller testosteron eller endring > 25 % av dose/kg/dag i løpet av 6 måneder før studiestart
- Ikke-engelsktalende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Exenatid
Alle forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil få Exenatid i 6 måneder.
Exenatid: Etterforskerne vil gi pasienter naive til GLP-1-agonister exenatid per produsent doseringsanbefalinger i 6 måneder.
Undersøkerne vil begynne med å gi 5 mcg subkutant to ganger daglig i 1 måned og deretter øke dosen til 10 mcg subkutant to ganger daglig for resten av studien (5 måneder).
|
Etterforskerne vil gi pasienter naive til GLP-1-agonister exenatid i henhold til produsentens doseringsanbefalinger i 6 måneder.
Undersøkerne vil begynne med å gi 5 mcg subkutant to ganger daglig i 1 måned og deretter øke dosen til 10 mcg subkutant to ganger daglig for resten av studien (5 måneder).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i vekt
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i vekt (kg) etter 6 måneders behandling med studiemedisin.
Beskrevet som gjennomsnitt +/- SD
|
6 måneder
|
|
% endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 6 måneder
|
Før analysen ble distribusjoner evaluert for normalitet og naturlig log-transformasjon ble utført for å analysere data som ikke var normalfordelt.
Data presenteres som gjennomsnitt ±SD med mindre de ikke er normalfordelt, i så fall presenteres de som median med intrakvartilområder (25. og 75. persentil).
Endringer innen faget mellom besøkene ble analysert ved hjelp av gjentatte målinger med blandet modell.
Når den generelle F-testen for forskjell mellom besøk var signifikant, ble Dunnett-justerte parvise sammenligninger gjort mellom baseline og hvert påfølgende besøk.
|
6 måneder
|
|
Endring i BMI Z-score
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Endring i HbA1c (%)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Endring i insulinnivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Endring i Leptin
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Endring i Acy Ghr
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Endring i pankreaspeptid (PP)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Appetittscore
Tidsramme: 6 måneder
|
Appetittscore ved hjelp av et syndromvalidert hyperfagi spørreskjema 11 punkters spørreskjema delt inn i underkategorier av atferd (5 spørsmål), drivkraft (4 spørsmål), alvorlighetsgrad (2 spørsmål). Oppsummert og analysert som total- og underkategoriscore. Hvert spørsmål scoret 1-5 med høyere poengsum som korrelerte med verre hyperfagi. Mulige områder: Totalt 11-55, atferd 5-25, kjøring 4-20, alvorlighetsgrad 2-10 |
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Debra Jeandron, MD, Children's Hospital Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Suzuki K, Simpson KA, Minnion JS, Shillito JC, Bloom SR. The role of gut hormones and the hypothalamus in appetite regulation. Endocr J. 2010;57(5):359-72. doi: 10.1507/endocrj.k10e-077. Epub 2010 Apr 14.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, Northrup J, Holcombe JH, Wilhelm K, Trautmann M. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1173-5. doi: 10.2337/dc09-1203. Epub 2010 Mar 23.
- Goldstone AP. The hypothalamus, hormones, and hunger: alterations in human obesity and illness. Prog Brain Res. 2006;153:57-73. doi: 10.1016/S0079-6123(06)53003-1.
- Goldstone AP. Prader-Willi syndrome: advances in genetics, pathophysiology and treatment. Trends Endocrinol Metab. 2004 Jan-Feb;15(1):12-20. doi: 10.1016/j.tem.2003.11.003.
- Wren AM, Seal LJ, Cohen MA, Brynes AE, Frost GS, Murphy KG, Dhillo WS, Ghatei MA, Bloom SR. Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Dec;86(12):5992. doi: 10.1210/jcem.86.12.8111.
- Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS, Schwartz MW, Basdevant A, Weigle DS. Elevated plasma ghrelin levels in Prader Willi syndrome. Nat Med. 2002 Jul;8(7):643-4. doi: 10.1038/nm0702-643. No abstract available.
- Paik KH, Jin DK, Song SY, Lee JE, Ko SH, Song SM, Kim JS, Oh YJ, Kim SW, Lee SH, Kim SH, Kwon EK, Choe YH. Correlation between fasting plasma ghrelin levels and age, body mass index (BMI), BMI percentiles, and 24-hour plasma ghrelin profiles in Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3885-9. doi: 10.1210/jc.2003-032137.
- Perez-Tilve D, Gonzalez-Matias L, Alvarez-Crespo M, Leiras R, Tovar S, Dieguez C, Mallo F. Exendin-4 potently decreases ghrelin levels in fasting rats. Diabetes. 2007 Jan;56(1):143-51. doi: 10.2337/db05-0996.
- Seetho IW, Jones G, Thomson GA, Fernando DJ. Treating diabetes mellitus in Prader-Willi syndrome with Exenatide. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):e1-2. doi: 10.1016/j.diabres.2010.12.009. Epub 2011 Jan 11.
- Salehi P, Hsu I, Azen CG, Mittelman SD, Geffner ME, Jeandron D. Effects of exenatide on weight and appetite in overweight adolescents and young adults with Prader-Willi syndrome. Pediatr Obes. 2017 Jun;12(3):221-228. doi: 10.1111/ijpo.12131. Epub 2016 Apr 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Kroppsvekt
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Intellektuell funksjonshemming
- Abnormiteter, flere
- Kromosomforstyrrelser
- Overvekt
- Syndrom
- Overvektig
- Prader-Willi syndrom
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Midler mot fedme
- Inkretiner
- Exenatid
Andre studie-ID-numre
- CCI 11-00227
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .