AZD2281加卡铂治疗乳腺癌和卵巢癌

• 纳入标准：

患者必须患有乳腺癌和/或上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌，经 NCI 组织学或细胞学证实为转移性或不可切除的，并且不存在或没有标准治疗措施

更有效。

队列 1 中的所有患者都必须患有可测量和/或可评估的疾病。

扩展队列 2 中的患者必须患有由介入放射科医师确定的安全活检疾病，并且必须同意第一次强制性活检（其他两次活检可选）。

患有局部晚期、不可切除疾病的乳腺癌患者之前必须接受过标准治疗。

对先前治疗的次数没有限制。

患者必须距离最后一次接触铂至少 6 个月。

铂类耐药患者可以参加。

对铂类药物有过敏反应的患者（在没有反应方案的情况下达到并包括 3 级，以及在治疗前达到并包括 2 级，但不是渐进的治疗暴露）仍然符合条件。

年龄大于或等于 18 岁。

ECOG 体能状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%）。

预期寿命大于3个月。

患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

• 血红蛋白大于或等于 10g/dL
• 白细胞大于或等于 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
• 血小板大于或等于 100,000/mcL
• 在没有吉尔伯特综合征的情况下，总胆红素小于或等于正常上限 (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 X ULN
• 24 小时尿液肌酐清除率大于或等于 60 mL/min

或者

• 血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dl
• 小于或等于 ULN 的校正钙或离子钙
• 钾在正常范围内

记录在案的有害 BRCA 1/2 种系突变或 BRCAPRO 评分大于或等于 30% 的患者入组 A。

对于纳入散发性浆液性上皮性卵巢癌组 B 组的患者，家族史阴性（BRCAPRO 评分小于或等于 20% 或 BRCA1/2 突变检测阴性）。

对于入组三阴性乳腺癌（ER-/PR-/Her2-）组、B 组的患者，家族史阴性和/或 BRCAPRO 评分小于或等于 10% 或 BRCA1/2 突变检测阴性）。

AZD 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知铂类药物会致畸，有生育能力的男性和女性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生，有生育能力的患者应在研究中最后一次治疗后继续避孕至少三个月。

先前癌症治疗的毒性必须已恢复到 1 级（由 CTC 3.0 定义）。 首席研究员可根据具体情况考虑继发于先前治疗的神经毒性的慢性稳定 2 级周围神经病变。 没有因神经病变导致功能障碍的患者有资格参加该研究。 低镁血症不被视为排除标准。 将根据临床指示监测和更换镁水平。 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

具有生殖潜能的女性患者必须在研究开始前 4 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性。

排除标准：

在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法、生物疗法、激素疗法（雷洛昔芬或其他批准用于骨骼健康的药物除外）或放射疗法的患者。

患者可能未接受任何其他研究药物或在过去 28 天内接受过这些药物。

在 1 年内诊断出已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。

---在进入研究前 1 年以上诊断出脑转移的患者如果接受了 CNS 灭菌治疗（切除或放疗）并且在整整 1 年期间没有 CNS 复发，则符合条件。

有临床意义的出血。

无法吞咽药片。

不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

孕妇和哺乳期妇女。

由于可能与 AZD2281 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受卡铂等骨髓抑制疗法治疗时发生致命感染的风险增加。

既往接受过 PARP 抑制剂治疗。

过去 28 天内做过大手术。

接受初始治疗的局部晚期乳腺肿瘤患者或仅局部（仅在乳房或胸壁）复发的患者将不符合本试验的资格

对于剂量扩展队列中的受试者，过去 5 年内既往侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌、非侵袭性膀胱癌、I 期子宫内膜癌或通过手术切除治愈的宫颈癌除外）。

对铂类有 4 级过敏反应史的患者