AZD2281 Plus Carboplatin til behandling af bryst- og æggestokkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have bryst- og/eller epitelial ovariecancer, primær peritonealcancer og/eller æggeledercancer histologisk eller cytologisk bekræftet på NCI, som er metastatisk eller ikke-operable, og for hvilke der ikke findes standardkurative foranstaltninger eller ikke findes.

længere effektiv.

Alle patienter i kohorte 1 skal have målbar og/eller evaluerbar sygdom.

Patienter i ekspansionskohorte 2 skal have en sikker biopsierbar sygdom som fastlagt af en interventionel radiolog og skal acceptere den første obligatoriske biopsi (de to andre biopsier er valgfri).

Brystkræftpatienter med lokalt fremskreden, uoperabel sygdom skal tidligere have været behandlet med standardbehandling.

Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger.

Patienterne skal være mindst 6 måneder fra deres sidste platineksponering.

Platin-resistente patienter kan deltage.

Patienter med allergisk reaktion over for platin (op til og med grad 3 uden reaktionsprotokol, og til og med grad 2 i lyset af forbehandling, men ikke gradueret behandlingseksponering) er stadig kvalificerede.

Alder større end eller lig med 18 år.

ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).

Forventet levetid større end 3 måneder.

Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• hæmoglobin større end eller lig med 10g/dL
• leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
• blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
• total bilirubin mindre end eller lig med øvre normalgrænse (ULN) i fravær af Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X ULN
• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min ved 24-timers urin

ELLER

• serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl
• korrigeret eller ioniseret calcium mindre end eller lig med ULN
• kalium inden for normale grænser

En dokumenteret skadelig BRCA 1/2-kimlinjemutation eller BRCAPRO-score på mere end eller lig med 30 % for patienter, der tilmeldes gruppe A.

For patienter, der tilmeldes den sporadiske serøse epiteliale ovariecancergruppe, gruppe B, en negativ familiehistorie (BRCAPRO-score mindre end eller lig med 20 % eller negativ BRCA1/2-mutationstest).

For patienter, der tilmeldes den tredobbelte negative brystcancer (ER-/PR-/Her2-) gruppe, gruppe B, en negativ familiehistorie og/eller BRCAPRO score mindre end eller lig med 10 % eller negativ BRCA1/2 mutationstest).

Virkningerne af AZD på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi platinmidler er kendt for at være teratogene, skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Patienter i den fødedygtige alder bør fortsætte med prævention i mindst tre måneder efter den sidste dosis af behandlingen i undersøgelsen.

Toksiciteter fra tidligere cancerbehandlinger skal være kommet sig til grad 1 (defineret af CTC 3.0). Kronisk stabil grad 2 perifer neuropati sekundært til neurotoksicitet fra tidligere behandlinger kan overvejes fra sag til sag af hovedforskeren. Ingen patienter med funktionsnedsættelse på grund af neuropati vil være berettiget til undersøgelsen. Hypomagnesæmi vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterie. Magnesiumniveauer vil blive overvåget og erstattet som klinisk indiceret. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 4 dage før studiets start.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der har fået kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling (med undtagelse af raloxifen eller andre godkendte til knoglesundhed) eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.

Patienterne får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har haft dem inden for de foregående 28 dage.

Patienter med kendte hjernemetastaser diagnosticeret inden for 1 år bør udelukkes fra dette kliniske spor på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.

---Patienter med hjernemetastaser diagnosticeret mere end 1 år før studiestart er kvalificerede, hvis de modtog steriliserende behandling til CNS (resektion eller stråling) og har været CNS-gentagelsesfri i en hel 1-års periode.

Klinisk signifikant blødning.

Manglende evne til at sluge piller.

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Gravide og ammende kvinder.

HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD2281. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling såsom carboplatin.

Tidligere behandling med PARP-hæmmer.

Større operation inden for de seneste 28 dage.

Patienter med lokalt fremskredne brysttumorer, der præsenterer deres indledende behandling, eller patienter med lokalt (kun i bryst- eller brystvæggen) tilbagefald vil ikke være berettiget til dette forsøg

For forsøgspersoner i dosis-ekspansionskohorter, historie med tidligere invasive maligniteter inden for de seneste 5 år (med undtagelse af ikke-melanomatøse hudkræftformer, non-invasiv blærekræft, stadium I endometriecancer eller livmoderhalskræft helbredt ved kirurgisk resektion).

Patienter med en historie med grad 4 allergisk reaktion over for platin