AZD2281 Plus Carboplatin for å behandle bryst- og eggstokkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må ha bryst- og/eller epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft og/eller egglederkreft histologisk eller cytologisk bekreftet ved NCI som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurative tiltak ikke finnes eller ikke finnes.

lenger effektiv.

Alle pasienter i kohort 1 må ha målbar og/eller evaluerbar sykdom.

Pasienter i ekspansjonskohort 2 må ha en sikker biopsierbar sykdom som bestemt av en intervensjonsradiolog og må godta den første obligatoriske biopsien (de to andre biopsiene er valgfrie).

Brystkreftpasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom må tidligere ha vært behandlet med standardbehandling.

Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger.

Pasienter må være minst 6 måneder fra siste platinaeksponering.

Platina-resistente pasienter kan delta.

Pasienter med allergisk reaksjon på platina (til og med grad 3 uten reaksjonsprotokoll, og til og med grad 2 i møte med forbehandling, men ikke gradert behandlingseksponering) er fortsatt kvalifisert.

Alder over eller lik 18 år.

ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60%).

Forventet levealder over 3 måneder.

Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• hemoglobin større enn eller lik 10g/dL
• leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
• blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
• total bilirubin mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN) i fravær av Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X ULN
• kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min ved 24-timers urin

ELLER

• serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl
• korrigert eller ionisert kalsium mindre enn eller lik ULN
• kalium innenfor normale grenser

En dokumentert skadelig BRCA 1/2-kimlinjemutasjon eller BRCAPRO-score på mer enn eller lik 30 % for pasienter som melder seg inn i gruppe A.

For pasienter som registrerer seg i den sporadiske serøse epiteliale eggstokkreftgruppen, gruppe B, en negativ familiehistorie (BRCAPRO-score mindre enn eller lik 20 % eller negativ BRCA1/2-mutasjonstest).

For pasienter som melder seg inn i den trippelnegative brystkreftgruppen (ER-/PR-/Her2-), gruppe B, en negativ familiehistorie og/eller BRCAPRO-score mindre enn eller lik 10 % eller negativ BRCA1/2-mutasjonstest).

Effekten av AZD på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi platinamidler er kjent for å være teratogene, må fertile menn og kvinner godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienter i fertil alder bør fortsette på prevensjon i minst tre måneder etter siste behandlingsdose i studien.

Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger må ha kommet seg til grad 1 (definert av CTC 3.0). Kronisk stabil grad 2 perifer nevropati sekundært til nevrotoksisitet fra tidligere terapier kan vurderes fra sak til sak av hovedetterforskeren. Ingen pasienter med funksjonssvikt på grunn av nevropati vil være kvalifisert for studien. Hypomagnesemi vil ikke betraktes som et eksklusjonskriterie. Magnesiumnivåer vil bli overvåket og erstattet som klinisk indisert. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 4 dager før studiestart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som har hatt kjemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling (med unntak av raloxifen eller andre godkjent for beinhelse) eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.

Det kan hende at pasienter ikke får andre undersøkelsesmidler eller har hatt dem i løpet av de siste 28 dagene.

Pasienter med kjente hjernemetastaser diagnostisert innen 1 år bør ekskluderes fra dette kliniske sporet på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.

--- Pasienter med hjernemetastaser diagnostisert mer enn 1 år før studiestart er kvalifisert dersom de mottok steriliserende terapi til CNS (reseksjon eller stråling) og har vært CNS-residivfrie i en hel 1-års periode.

Klinisk signifikant blødning.

Manglende evne til å svelge piller.

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

Gravide og ammende kvinner.

HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AZD2281. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi som karboplatin.

Tidligere behandling med PARP-hemmer.

Stor operasjon i løpet av de siste 28 dagene.

Pasienter med lokalt avanserte brystsvulster som presenterer seg for den første behandlingen, eller pasienter med lokalt (bare i bryst- eller brystvegg) tilbakefall vil ikke være kvalifisert for denne studien

For forsøkspersoner i kohorter med doseutvidelse, historie med tidligere invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene (med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, ikke-invasiv blærekreft, stadium I endometriekreft eller livmorhalskreft kurert ved kirurgisk reseksjon).

Pasienter med en historie med grad 4 allergisk reaksjon på platina