AZD2281 Plus Carboplatin för att behandla bröst- och äggstockscancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste ha bröst- och/eller epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer och/eller äggledarcancer histologiskt eller cytologiskt bekräftad vid NCI som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa åtgärder inte finns eller saknas.

längre effektiv.

Alla patienter i kohort 1 måste ha mätbar och/eller evaluerbar sjukdom.

Patienter i expansionskohorten 2 måste ha en säker biopsierbar sjukdom som fastställts av en interventionsradiolog och måste godkänna den första obligatoriska biopsien (de andra två biopsierna är valfria).

Bröstcancerpatienter med lokalt avancerad, icke-opererbar sjukdom måste tidigare ha behandlats med standardterapi.

Det finns ingen begränsning på antalet tidigare behandlingar.

Patienter måste vara minst 6 månader från sin senaste platinaexponering.

Platinaresistenta patienter kan delta.

Patienter med allergisk reaktion mot platina (upp till och inklusive grad 3 utan reaktionsprotokoll, och upp till och inklusive grad 2 vid förbehandling, men inte graderad behandlingsexponering) är fortfarande berättigade.

Ålder högre än eller lika med 18 år.

ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky större än eller lika med 60%).

Förväntad livslängd över 3 månader.

Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• hemoglobin högre än eller lika med 10g/dL
• leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
• blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
• total bilirubin mindre än eller lika med övre normalgränsen (ULN) i frånvaro av Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X ULN
• kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min per 24-timmars urin

ELLER

• serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl
• korrigerat eller joniserat kalcium mindre än eller lika med ULN
• kalium inom normala gränser

En dokumenterad skadlig BRCA 1/2 könscellsmutation eller BRCAPRO-poäng på mer än eller lika med 30 % för patienter som registrerar sig i grupp A.

För patienter som registrerar sig i gruppen med sporadiska serösa epitelial äggstockscancer, grupp B, en negativ familjehistoria (BRCAPRO-poäng mindre än eller lika med 20 % eller negativt BRCA1/2-mutationstest).

För patienter som registrerar sig i den trippelnegativa bröstcancergruppen (ER-/PR-/Her2-), grupp B, en negativ familjehistoria och/eller BRCAPRO-poäng mindre än eller lika med 10 % eller negativt BRCA1/2-mutationstest).

Effekterna av AZD på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom platinamedel är kända för att vara teratogena måste män och kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Patienter i fertil ålder bör fortsätta med preventivmedel i minst tre månader efter den sista terapidosen i studien.

Toxicitet från tidigare cancerterapier måste ha återhämtat sig till grad 1 (definierad av CTC 3.0). Kronisk stabil perifer neuropati av grad 2 sekundär till neurotoxicitet från tidigare terapier kan övervägas från fall till fall av huvudutredaren. Inga patienter med funktionsnedsättning på grund av neuropati kommer att vara berättigade till studien. Hypomagnesemi kommer inte att betraktas som ett uteslutningskriterie. Magnesiumnivåerna kommer att övervakas och ersättas enligt klinisk indikation. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 4 dagar innan studiens start.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter som har genomgått kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling (med undantag för raloxifen eller andra godkända för benhälsa) eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien.

Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller haft dem under de senaste 28 dagarna.

Patienter med kända hjärnmetastaser diagnostiserade inom 1 år bör uteslutas från detta kliniska spår på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.

---Patienter med hjärnmetastaser som diagnostiserats mer än 1 år före studiestart är berättigade om de fått steriliseringsterapi till CNS (resektion eller strålning) och har varit CNS-recidivfri under en hel 1-årsperiod.

Kliniskt signifikant blödning.

Oförmåga att svälja piller.

Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Gravida och ammande kvinnor.

HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AZD2281. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande behandling såsom karboplatin.

Tidigare behandling med PARP-hämmare.

Stor operation under de senaste 28 dagarna.

Patienter med lokalt avancerade brösttumörer som presenteras för sin initiala terapi, eller patienter med lokalt (endast i bröst- eller bröstvägg) återfall kommer inte att vara berättigade till denna studie

För försökspersoner i dosexpansionskohorterna, historia av tidigare invasiva maligniteter under de senaste 5 åren (med undantag för icke-melanomatös hudcancer, icke-invasiv blåscancer, stadium I endometriecancer eller livmoderhalscancer botad genom kirurgisk resektion).

Patienter med en historia av grad 4 allergisk reaktion mot platina