AZD2281 Più carboplatino per il trattamento del cancro al seno e alle ovaie

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono avere carcinoma mammario e/o ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario e/o carcinoma delle tube di Falloppio confermato istologicamente o citologicamente presso l'NCI che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative standard non esistono o non sono

più efficace.

Tutti i pazienti nella coorte 1 devono avere una malattia misurabile e/o valutabile.

I pazienti nella coorte di espansione 2 devono avere una malattia biopsiabile in modo sicuro come determinato da un radiologo interventista e devono accettare la prima biopsia obbligatoria (le altre due biopsie facoltative).

Le pazienti con carcinoma mammario con malattia localmente avanzata e non resecabile devono essere state precedentemente trattate con la terapia standard.

Non c'è limite al numero di terapie precedenti.

I pazienti devono avere almeno 6 mesi dalla loro ultima esposizione al platino.

Possono partecipare pazienti resistenti al platino.

I pazienti con reazione allergica al platino (fino al grado 3 incluso senza un protocollo di reazione e fino al grado 2 incluso a fronte del pretrattamento, ma non dell'esposizione al trattamento graduale) sono ancora ammissibili.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).

Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

• emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
• leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
• conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
• piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
• bilirubina totale inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN) in assenza della sindrome di Gilbert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 X ULN
• clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min nelle urine delle 24 ore

O

• creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl
• calcio corretto o ionizzato inferiore o uguale a ULN
• potassio entro limiti normali

Una mutazione germinale BRCA 1/2 deleteria documentata o un punteggio BRCAPRO maggiore o uguale al 30% per i pazienti arruolati nel Gruppo A.

Per le pazienti arruolate nel gruppo carcinoma ovarico epiteliale sieroso sporadico, gruppo B, anamnesi familiare negativa (punteggio BRCAPRO inferiore o uguale al 20% o test di mutazione BRCA1/2 negativo).

Per le pazienti arruolate nel gruppo con carcinoma mammario triplo negativo (ER-/PR-/Her2-), Gruppo B, anamnesi familiare negativa e/o punteggio BRCAPRO inferiore o uguale al 10% o test di mutazione BRCA1/2 negativo).

Gli effetti dell'AZD sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché è noto che gli agenti a base di platino sono teratogeni, uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le pazienti in età fertile devono continuare la contraccezione per almeno tre mesi dopo l'ultima dose di terapia in studio.

Le tossicità da precedenti terapie antitumorali devono essere tornate al grado 1 (definito da CTC 3.0). La neuropatia periferica cronica stabile di grado 2 secondaria a neurotossicità da terapie precedenti può essere considerata caso per caso dal ricercatore principale. Nessun paziente con compromissione funzionale dovuta a neuropatia sarà eleggibile per lo studio. L'ipomagnesiemia non sarà considerata un criterio di esclusione. I livelli di magnesio saranno monitorati e sostituiti come clinicamente indicato. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 4 giorni prima dell'inizio dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale (ad eccezione di raloxifene o altri approvati per la salute delle ossa) o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio.

I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o averli avuti nei 28 giorni precedenti.

I pazienti con metastasi cerebrali note diagnosticate entro 1 anno dovrebbero essere esclusi da questo percorso clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.

---I pazienti con metastasi cerebrali diagnosticate più di 1 anno prima dell'ingresso nello studio sono eleggibili se hanno ricevuto una terapia sterilizzante al SNC (resezione o radiazione) e sono stati liberi da recidiva del SNC per un intero periodo di 1 anno.

Sanguinamento clinicamente significativo.

Incapacità di deglutire le pillole.

Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Donne in gravidanza e allattamento.

I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD2281. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con una terapia soppressiva del midollo come il carboplatino.

Precedente trattamento con inibitore di PARP.

Operazione importante negli ultimi 28 giorni.

I pazienti con tumori al seno localmente avanzati che si presentano per la terapia iniziale o i pazienti con recidiva locale (solo nella mammella o nella parete toracica) non saranno eleggibili per questo studio

Per i soggetti nelle coorti di espansione della dose, anamnesi di precedenti tumori maligni invasivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione di tumori cutanei non melanomatosi, carcinoma della vescica non invasivo, carcinoma dell'endometrio in stadio I o carcinoma cervicale curati mediante resezione chirurgica).

Pazienti con una storia di reazione allergica di grado 4 al platino