AZD2281 Plus Carboplatine voor de behandeling van borst- en eierstokkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten borst- en/of epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker en/of eileiderkanker hebben, histologisch of cytologisch bevestigd bij de NCI, die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet beschikbaar zijn.

langer effectief.

Alle patiënten in cohort 1 moeten een meetbare en/of evalueerbare ziekte hebben.

Patiënten in uitbreidingscohort 2 moeten een veilige biopsie van de ziekte hebben zoals bepaald door een interventieradioloog en moeten akkoord gaan met de eerste verplichte biopsie (de andere twee biopsieën zijn optioneel).

Borstkankerpatiënten met lokaal gevorderde, inoperabele ziekte moeten eerder zijn behandeld met standaardtherapie.

Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën.

Patiënten moeten ten minste 6 maanden verwijderd zijn van hun laatste blootstelling aan platina.

Platina-resistente patiënten kunnen deelnemen.

Patiënten met een allergische reactie op platina (tot en met graad 3 zonder reactieprotocol, en tot en met graad 2 bij blootstelling aan voorbehandeling, maar zonder geleidelijke behandeling) komen nog steeds in aanmerking.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%).

Levensverwachting langer dan 3 maanden.

Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• hemoglobine hoger dan of gelijk aan 10g/dL
• leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
• absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• totaal bilirubine lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 X ULN
• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min bij 24-uurs urine

OF

• serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl
• gecorrigeerd of geïoniseerd calcium kleiner dan of gelijk aan ULN
• kalium binnen normale grenzen

Een gedocumenteerde schadelijke BRCA 1/2 kiemlijnmutatie of BRCAPRO-score van meer dan of gelijk aan 30% voor patiënten die zich inschrijven in Groep A.

Voor patiënten die zich inschrijven in de groep met sporadische sereuze epitheliale eierstokkanker, Groep B, een negatieve familieanamnese (BRCAPRO-score lager dan of gelijk aan 20% of negatieve BRCA1/2-mutatietest).

Voor patiënten die ingeschreven zijn in de triple-negatieve borstkankergroep (ER-/PR-/Her2-), groep B, een negatieve familieanamnese en/of BRCAPRO-score van minder dan of gelijk aan 10% of een negatieve BRCA1/2-mutatietest).

De effecten van AZD op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat platina-middelen teratogeen zijn, moeten mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis therapie in het onderzoek doorgaan met anticonceptie.

Toxiciteiten van eerdere kankertherapieën moeten hersteld zijn tot graad 1 (gedefinieerd door CTC 3.0). Chronische stabiele graad 2 perifere neuropathie secundair aan neurotoxiciteit van eerdere therapieën kan per geval worden overwogen door de hoofdonderzoeker. Patiënten met functionele beperkingen als gevolg van neuropathie komen niet in aanmerking voor de studie. Hypomagnesiëmie wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium. Magnesiumspiegels zullen worden gecontroleerd en vervangen zoals klinisch geïndiceerd. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 4 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die chemotherapie, biologische therapie, hormonale therapie (met uitzondering van raloxifeen of andere goedgekeurd voor botgezondheid) of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of in de voorgaande 28 dagen hebben gehad.

Patiënten met bekende hersenmetastasen die binnen 1 jaar worden gediagnosticeerd, moeten van dit klinische spoor worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.

---Patiënten met hersenmetastasen die meer dan 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn gediagnosticeerd, komen in aanmerking als ze een sterilisatietherapie voor het CZS hebben gekregen (resectie of bestraling) en CZS-recidiefvrij zijn geweest gedurende een volledige periode van 1 jaar.

Klinisch significante bloeding.

Onvermogen om pillen door te slikken.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD2281. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze behandeld worden met beenmergonderdrukkende therapie zoals carboplatine.

Eerdere behandeling met PARP-remmer.

Grote operatie in de afgelopen 28 dagen.

Patiënten met lokaal gevorderde borsttumoren die zich presenteren voor hun initiële therapie, of patiënten met alleen een lokaal (alleen in de borst of borstwand) recidief komen niet in aanmerking voor deze studie

Voor proefpersonen in de dosisexpansiecohorten: geschiedenis van eerdere invasieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van niet-melanomateuze huidkankers, niet-invasieve blaaskanker, stadium I endometriumkanker of baarmoederhalskanker genezen door chirurgische resectie).

Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 4 allergische reactie op platina