AZD2281 Plus Carboplatina k léčbě rakoviny prsu a vaječníků

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacientky musí mít na NCI histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu a/nebo epiteliálního ovaria, primární peritoneální karcinom a/nebo karcinom vejcovodů, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo neexistují standardní kurativní opatření.

déle účinné.

Všichni pacienti v kohortě 1 musí mít měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění.

Pacienti v expanzní kohortě 2 musí mít bezpečně bioptické onemocnění stanovené intervenčním radiologem a musí souhlasit s první povinnou biopsií (další dvě biopsie jsou volitelné).

Pacientky s rakovinou prsu s lokálně pokročilým, neresekovatelným onemocněním musely být dříve léčeny standardní terapií.

Počet předchozích terapií není omezen.

Pacienti musí být alespoň 6 měsíců od poslední expozice platině.

Mohou se zúčastnit pacienti rezistentní na platinu.

Pacienti s alergickou reakcí na platinu (do 3. stupně včetně bez protokolu reakce a do 2. stupně včetně tváří v tvář předléčbě, ale ne odstupňované léčbě) jsou stále vhodní.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2 (Karnofsky větší nebo roven 60 %).

Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
• leukocyty větší nebo rovné 3 000/mcL
• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
• krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
• celkový bilirubin nižší nebo roven horní hranici normálu (ULN) v nepřítomnosti Gilbertova syndromu
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5 X ULN
• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min při 24hodinové moči

NEBO

• sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
• korigovaný nebo ionizovaný vápník nižší nebo rovný ULN
• draslík v normálních mezích

Dokumentovaná škodlivá mutace zárodečné linie BRCA 1/2 nebo skóre BRCAPRO vyšší nebo rovné 30 % u pacientů zařazených do skupiny A.

U pacientek zařazených do skupiny se sporadickým serózním epiteliálním karcinomem vaječníků, skupina B, negativní rodinná anamnéza (skóre BRCAPRO menší nebo rovné 20 % nebo negativní mutační test BRCA1/2).

U pacientek zařazených do skupiny s trojnásobně negativním karcinomem prsu (ER-/PR-/Her2-), skupina B, negativní rodinná anamnéza a/nebo skóre BRCAPRO menší nebo rovné 10 % nebo negativní test mutace BRCA1/2).

Účinky AZD na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že látky obsahující platinu jsou teratogenní, musí muži a ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pacientky ve fertilním věku by měly pokračovat v užívání antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců po poslední dávce terapie ve studii.

Toxicita z předchozích terapií rakoviny se musí vrátit na stupeň 1 (definovaný CTC 3.0). Chronická stabilní periferní neuropatie 2. stupně sekundární k neurotoxicitě z předchozích terapií může hlavní zkoušející zvážit případ od případu. Žádní pacienti s funkčním poškozením v důsledku neuropatie nebudou způsobilí pro studii. Hypomagnezémie nebude považována za vylučovací kritérium. Hladiny hořčíku budou monitorovány a nahrazeny podle klinické indikace. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 4 dnů před zahájením studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou terapii, hormonální terapii (s výjimkou raloxifenu nebo jiných schválených pro zdraví kostí) nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie.

Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo je dostávali v předchozích 28 dnech.

Pacienti se známými mozkovými metastázami diagnostikovanými do 1 roku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.

---Pacienti s mozkovými metastázami diagnostikovanými déle než 1 rok před vstupem do studie jsou způsobilí, pokud podstoupili sterilizační terapii CNS (resekci nebo ozařování) a byli bez recidivy CNS po dobu celého 1 roku.

Klinicky významné krvácení.

Neschopnost spolknout pilulky.

Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Těhotné a kojící ženy.

HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD2281. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň, jako je karboplatina.

Předchozí léčba inhibitorem PARP.

Velký chirurgický zákrok za posledních 28 dní.

Pacientky s lokálně pokročilými nádory prsu, u kterých byla zahájena počáteční léčba, nebo pacientky s pouze lokální (pouze v prsu nebo hrudní stěně) recidivou nebudou způsobilé pro tuto studii

U subjektů v kohortách s expanzí dávky, anamnéza předchozích invazivních malignit za posledních 5 let (s výjimkou nemelanomatózních kožních karcinomů, neinvazivního karcinomu močového měchýře, karcinomu endometria stadia I nebo karcinomu děložního hrdla vyléčeného chirurgickou resekcí).

Pacienti s anamnézou alergické reakce 4. stupně na platinu