AZD2281 Plus Carboplatin для лечения рака молочной железы и яичников

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

У пациентов должен быть рак молочной железы и/или эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины и/или рак фаллопиевых труб, гистологически или цитологически подтвержденный в NCI, который является метастатическим или нерезектабельным и для которого не существует или не существует стандартных лечебных мер.

дольше эффективен.

Все пациенты в когорте 1 должны иметь измеримое и/или оцениваемое заболевание.

Пациенты в расширенной когорте 2 должны иметь безопасное биопсийное заболевание, определяемое интервенционным радиологом, и должны согласиться на первую обязательную биопсию (две другие биопсии необязательны).

Больные раком молочной железы с местнораспространенным, нерезектабельным заболеванием должны ранее получать стандартную терапию.

Нет ограничений на количество предшествующих терапий.

Пациентам должно быть не менее 6 месяцев с момента последнего воздействия платины.

Могут участвовать пациенты с резистентностью к платине.

Пациенты с аллергической реакцией на препараты платины (до степени 3 включительно без протокола реакции и до степени 2 включительно в условиях предварительной обработки, но без дозированного лечения) по-прежнему имеют право на участие.

Возраст больше или равен 18 годам.

Состояние работоспособности по ECOG меньше или равно 2 (по Карновскому больше или равно 60%).

Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• гемоглобин больше или равен 10 г/дл
• лейкоциты больше или равны 3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы (ВГН) при отсутствии синдрома Жильбера
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5 X ULN
• клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин в 24-часовой моче

ИЛИ

• креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл
• скорректированный или ионизированный кальций меньше или равен ВГН
• калий в пределах нормы

Документально подтвержденная вредная мутация зародышевой линии BRCA 1/2 или показатель BRCAPRO больше или равен 30% для пациентов, включенных в группу A.

Для пациентов, входящих в группу спорадического серозного эпителиального рака яичников, группа B, отрицательный семейный анамнез (оценка BRCAPRO менее или равна 20% или отрицательный тест на мутацию BRCA1/2).

Для пациентов, входящих в группу тройного негативного рака молочной железы (ER-/PR-/Her2-), группу B, отрицательный семейный анамнез и/или показатель BRCAPRO менее или равный 10% или отрицательный тест на мутацию BRCA1/2).

Влияние АЗД на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что препараты платины обладают тератогенным действием, мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Пациенты детородного возраста должны продолжать использовать средства контрацепции в течение не менее трех месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.

Токсичность от предыдущих методов лечения рака должна восстановиться до степени 1 (определяется CTC 3.0). Хроническая стабильная периферическая невропатия 2-й степени, вторичная по отношению к нейротоксичности предшествующей терапии, может рассматриваться главным исследователем в каждом конкретном случае. Пациенты с функциональными нарушениями вследствие невропатии не будут допущены к участию в исследовании. Гипомагниемия не будет считаться критерием исключения. Уровни магния будут контролироваться и восполняться в соответствии с клиническими показаниями. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 4 дней до начала исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты, которые прошли химиотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию (за исключением ралоксифена или других препаратов, одобренных для здоровья костей) или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование.

Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или принимать их в течение предыдущих 28 дней.

Пациенты с известными метастазами в головной мозг, диагностированные в течение 1 года, должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.

--- Пациенты с метастазами в головной мозг, диагностированные более чем за 1 год до включения в исследование, имеют право на участие, если они получали стерилизующую терапию ЦНС (резекция или облучение) и не имели рецидивов ЦНС в течение всего 1-летнего периода.

Клинически значимое кровотечение.

Невозможность проглотить таблетки.

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Беременные и кормящие женщины.

ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с AZD2281. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией, такой как карбоплатин.

Предшествующее лечение ингибитором PARP.

Серьезная операция в течение последних 28 дней.

Пациенты с местнораспространенными опухолями молочной железы, поступающие на начальную терапию, или пациенты только с локальным (только в груди или грудной стенке) рецидивом не будут допущены к участию в этом испытании.

Для субъектов в когортах с увеличением дозы: предшествующие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря, рака эндометрия I стадии или рака шейки матки, вылеченных хирургической резекцией).

Пациенты с аллергической реакцией 4 степени на препараты платины в анамнезе.