AZD2281 Plus Karboplatyna w leczeniu raka piersi i jajnika

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć raka piersi i/lub nabłonkowego jajnika, pierwotnego raka otrzewnej i/lub raka jajowodu potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie w NCI, który ma przerzuty lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub nie są one dostępne

dłużej skuteczne.

Wszyscy pacjenci w kohorcie 1 muszą mieć mierzalną i/lub możliwą do oceny chorobę.

Pacjenci w rozszerzonej kohorcie 2 muszą mieć chorobę poddającą się bezpiecznej biopsji, zgodnie z ustaleniami radiologa interwencyjnego i muszą wyrazić zgodę na pierwszą obowiązkową biopsję (pozostałe dwie biopsje są opcjonalne).

Pacjenci z rakiem piersi z miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną chorobą muszą być wcześniej leczeni standardową terapią.

Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 6 miesięcy od ostatniej ekspozycji na platynę.

Pacjenci platynooporni mogą brać udział.

Pacjenci z reakcją alergiczną na związki platyny (do stopnia 3 włącznie bez protokołu reakcji oraz do stopnia 2 włącznie w przypadku wstępnej ekspozycji, ale bez stopniowej ekspozycji na leczenie) nadal kwalifikują się.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• stężenie hemoglobiny większe lub równe 10 g/dl
• liczba leukocytów większa lub równa 3000/mcL
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
• liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
• bilirubina całkowita mniejsza lub równa górnej granicy normy (GGN) przy braku zespołu Gilberta
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X GGN
• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min w dobowym moczu

LUB

• stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl
• skorygowany lub zjonizowany wapń mniejszy lub równy GGN
• potasu w granicach normy

Udokumentowana szkodliwa mutacja linii zarodkowej BRCA 1/2 lub wynik BRCAPRO większy lub równy 30% u pacjentów włączonych do grupy A.

W przypadku pacjentek zakwalifikowanych do grupy B sporadycznego surowiczego raka nabłonka jajnika, ujemny wywiad rodzinny (wynik BRCAPRO mniejszy lub równy 20% lub ujemny wynik testu mutacji BRCA1/2).

Dla pacjentek włączonych do grupy B z potrójnie ujemnym rakiem piersi (ER-/PR-/Her2-), z ujemnym wywiadem rodzinnym i/lub wynikiem BRCAPRO mniejszym niż lub równym 10% lub ujemnym wynikiem testu mutacji BRCA1/2).

Wpływ AZD na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że platyna ma działanie teratogenne, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego. Pacjenci w wieku rozrodczym powinni kontynuować stosowanie antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku objętego badaniem.

Toksyczność z poprzednich terapii przeciwnowotworowych musiała powrócić do stopnia 1 (określonego przez CTC 3.0). Przewlekła, stabilna neuropatia obwodowa stopnia 2, wtórna do neurotoksyczności spowodowanej wcześniejszymi terapiami, może być rozpatrywana indywidualnie przez głównego badacza. Żaden pacjent z upośledzeniem czynnościowym spowodowanym neuropatią nie będzie kwalifikował się do badania. Hipomagnezemia nie będzie uważana za kryterium wykluczenia. Poziomy magnezu będą monitorowane i uzupełniane zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 4 dni przed rozpoczęciem badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną (z wyjątkiem raloksyfenu lub innych zatwierdzonych dla zdrowia kości) lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.

Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych lub otrzymywać je w ciągu ostatnich 28 dni.

Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu rozpoznanymi w ciągu 1 roku powinni być wykluczeni z tej ścieżki klinicznej ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.

---Pacjenci z przerzutami do mózgu zdiagnozowanymi wcześniej niż 1 rok przed włączeniem do badania kwalifikują się, jeśli otrzymali terapię sterylizującą OUN (resekcja lub radioterapia) i byli wolni od nawrotów OUN przez cały okres 1 roku.

Klinicznie istotne krwawienie.

Niemożność połknięcia tabletek.

Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AZD2281. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni lekami hamującymi czynność szpiku, takimi jak karboplatyna.

Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.

Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni.

Pacjentki z miejscowo zaawansowanymi guzami piersi zgłaszające się do leczenia wstępnego lub pacjentki z nawrotem miejscowym (wyłącznie w obrębie piersi lub ściany klatki piersiowej) nie będą kwalifikować się do tego badania

W przypadku pacjentek w kohortach, w których zwiększa się dawkę, wcześniejsze występowanie inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, raka endometrium w stadium I lub raka szyjki macicy wyleczonego chirurgicznie).

Pacjenci z historią reakcji alergicznej stopnia 4 na platyny