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Ruxolitinib 在骨髓纤维化患者中的替代给药策略

2019年3月18日 更新者：Incyte Corporation

Ruxolitinib 替代给药策略在原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者中的开放标签评估

本研究的目的是评估 ruxolitinib 的替代给药策略对患有原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) 和原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (PET-MF) 的受试者的影响，以便尽量减少贫血和血小板减少症的发展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试点研究旨在探索一种替代给药方法，以减少贫血和血小板减少症。 受试者以 10 mg bid 开始给药，并有机会根据在规定的先前给药间隔内的疗效和总体血液学状态评估来增加剂量。 剂量增加仅限于那些在前 6 周内不符合标准或剂量保持不变、第 12 周时血小板计数≥100 x 10^9/L 或第 150 x 10^9/L 周时的患者18 岁，并且自我报告的患者总体印象变化 (PGIC) 得分为 3（略有改善）至 7（非常差），或者受试者肋缘以下可触及的脾脏长度在该时间减少了不到 40%访问相对于基线。 剂量增加是选择性的，不是必需的。 受试者被允许在第 12 周将剂量增加 5 mg BID 至 15 mg BID，并在第 18 周增加至最大 20 mg BID。 对于血小板减少症（血小板 <100 x 10^9/L）或方案定义的贫血（血红蛋白至少下降 2 g/dL 至 < 8 g/dL 水平，出现输血依赖性，也有方案要求的剂量减少，或输血依赖受试者的输血需求增加 50%）。这种方法假设初始治疗以低剂量开始可能通过降低 JAK-介导的造血抑制作用。 描述了特定的剂量修改，以最大限度地减少血红蛋白水平在 3 级或 4 级范围内的偏移。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Highland、California、美国
      • La Jolla、California、美国
      • Los Angeles、California、美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
      • Orange City、Florida、美国
      • Winter Park、Florida、美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
      • Augusta、Georgia、美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
      • Southfield、Michigan、美国
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国
    • New York
      • Armonk、New York、美国
    • North Carolina
      • Hickory、North Carolina、美国
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国
    • Pennsylvania
      • Hazleton、Pennsylvania、美国
      • Hershey、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经骨髓活检证实的原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) 或原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (PET-MF) 的诊断。
  • 必须在预后风险因素的动态国际预后评分系统 (DIPSS) 量表上至少得分 2 分。
  • 在筛选和基线血液学评估中外周母细胞计数 < 5%。
  • 必须不迟于第 -1 天（开始 ruxolitinib 前一天）停用所有用于治疗潜在骨髓纤维化 (MF) 疾病的药物。
  • 血红蛋白值必须≥ 6.5 g/dL 并且愿意接受输血。
  • 血小板计数≥100*10^9/L。
  • 须有可触之脾脏。

排除标准：

  • 肝脏或骨髓储备不足、透析终末期肾病、需要治疗的有临床意义的并发感染或心功能不稳定。
  • 过去 5 年内的侵袭性恶性肿瘤（治疗过的早期皮肤癌、完全切除的宫颈上皮内癌以及完全切除的甲状腺乳头状癌和滤泡状甲状腺癌除外）。
  • 在接受第一剂研究药物之前 6 个月内接受过脾脏照射。
  • 预期寿命不到6个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：芦可替尼
参与者最初接受 ruxolitinib 10 mg，每天两次（bid），持续 24 周。 在第 12 周和第 18 周，剂量增加 5 mg bid 是可能的，最大剂量为 20 mg bid。
药品：芦可替尼
Ruxolitinib 以 5 mg 片剂形式提供。 由于缺乏疗效，仅允许在第 12 周和第 18 周增加剂量。 增加仅限于在前 6 周内不符合剂量保持标准、第 12 周血小板计数≥100 x 10^9/L 或第 18 周血小板计数≥150 x 10^9/L 的患者，并且自我报告的 PGIC 评分为 3（最低限度改善）至 7（非常差）或受试者肋缘以下可触及的脾脏长度相对于基线减少不到 40%。 剂量增加是选择性的，不是必需的。 允许受试者在第 12 周将剂量增加 5 mg BID 至 15 mg BID，并在第 18 周增加至最大 20 mg BID。 血小板减少症所需的方案剂量减少（血小板
其他名称：
  • INCB018424
  • INC4​​24

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时脾脏体积相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
使用磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描测量脾脏体积。 MRI 是在中央成像实验室读取的。 通过勾勒出器官的周长并使用最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。 MRI 是获得脾脏体积数据的首选方法。 如果参与者不适合 MRI，则进行 CT 扫描。 CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。 相同的方法（MRI 或 CT）用于给定参与者的所有就诊，除非出现使用 MRI 的新禁忌症（例如，植入起搏器）。
第 24 周的基线
第 24 周时脾脏体积相对于基线的中值百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
使用磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描测量脾脏体积。 MRI 是在中央成像实验室读取的。 通过勾勒出器官的周长并使用最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。 MRI 是获得脾脏体积数据的首选方法。 如果参与者不适合 MRI，则进行 CT 扫描。 CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。 相同的方法（MRI 或 CT）用于给定参与者的所有就诊，除非出现使用 MRI 的新禁忌症（例如，植入起搏器）。
第 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时总症状评分相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
使用症状日记、修改后的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF v2.0) 评估骨髓纤维化的症状。 从基线到第 24 周，参与者每晚都获得了一个手持设备来记录对 7 种骨髓纤维化症状的询问的回答。 评估的症状包括盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）、肌肉/骨骼疼痛和缺乏活动。 每日总症状评分 (TSS) 是前 6 个单独症状评分的总和（每个评分为 0-10）。 不活动不计入总分。 基线 TSS 是首次研究给药前最后连续 7 天的每日总症状评分的平均值，范围为 0 至 60。 第 24 周 TSS 是第 24 周就诊前最后连续 28 天的每日总症状评分的平均值，范围为 0 至 60。 分数越高表示症状越严重。 负变化分数表示改进。
第 24 周的基线
第 24 周时总症状评分相对于基线的中位数百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
使用症状日记（修改后的 MFSAF v2.0）评估骨髓纤维化的症状。 从基线到第 24 周，参与者每晚都获得了一个手持设备来记录对 7 种骨髓纤维化症状的询问的回答。 评估的症状包括盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）、肌肉/骨骼疼痛和缺乏活动。 每日 TSS 是前 6 个个体症状评分的总和（每个评分为 0-10）。 不活动不计入总分。 基线总症状评分是首次研究给药前最后连续 7 天每日总症状评分的平均值，范围为 0 至 60。 第 24 周总症状评分是第 24 周就诊前最后连续 28 天的每日总症状评分的平均值，范围为 0 至 60。 分数越高表示症状越严重。 负变化分数表示改进。
第 24 周的基线
第 24 周时脾脏体积从基线减少 ≥ 35% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
使用磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描测量脾脏体积。 MRI 是在中央成像实验室读取的。 通过勾勒出器官的周长并使用最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。 MRI 是获得脾脏体积数据的首选方法。 如果参与者不适合 MRI，则进行 CT 扫描。 CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。 相同的方法（MRI 或 CT）用于给定参与者的所有就诊，除非出现使用 MRI 的新禁忌症（例如，植入起搏器）。
第 24 周的基线
第 24 周时脾脏体积比基线减少 ≥ 10% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
使用磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描测量脾脏体积。 MRI 是在中央成像实验室读取的。 通过勾勒出器官的周长并使用最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。 MRI 是获得脾脏体积数据的首选方法。 如果参与者不适合 MRI，则进行 CT 扫描。 CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。 相同的方法（MRI 或 CT）用于给定参与者的所有就诊，除非出现使用 MRI 的新禁忌症（例如，植入起搏器）。
第 24 周的基线
第 24 周总症状评分较基线改善 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线
使用症状日记（修改后的 MFSAF v2.0）评估骨髓纤维化的症状。 从基线到第 24 周，参与者每晚都获得了一个手持设备来记录对 7 种骨髓纤维化症状的询问的回答。 评估的症状包括盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）、肌肉/骨骼疼痛和缺乏活动。 每日总症状评分是前 6 个单独症状评分的总和（每个评分为 0-10）。 不活动不计入总分。 基线总症状评分是首次研究给药前最后连续 7 天每日总症状评分的平均值，范围为 0 至 60。 第 24 周总症状评分是第 24 周就诊前最后连续 28 天的每日总症状评分的平均值，范围为 0 至 60。 分数越高表示症状越严重。 负变化分数表示改进。
第 24 周的基线
第 24 周可触及脾脏长度相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
通过手动触诊评估脾脏长度。 脾脏的边缘通过触诊确定，并使用软尺测量从肋缘到最大脾突出点的厘米数。
第 24 周的基线
第 24 周时可触及的脾脏长度相对于基线的中值百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
通过手动触诊评估脾脏长度。 脾脏的边缘通过触诊确定，并使用软尺测量从肋缘到最大脾突出点的厘米数。
第 24 周的基线
输血状态较基线改善 ≥ 50% 或基线时输血依赖的参与者的新输血独立状态的参与者百分比
大体时间：第 24 周的基线

基线时的输血依赖定义为受试者在首次给药日期前的连续 12 周内接受了 ≥ 2 个单位的红细胞产品。

研究中的输血独立性定义为在开始使用鲁索替尼后的任何 12 周期间内接受 0 单位红细胞产品的受试者。

输血依赖性的改善在研定义为在开始使用鲁索替尼后的任何 12 周内，红细胞输注频率减少 50% 或更多。
第 24 周的基线
患有临床显着贫血的参与者的百分比
大体时间：第 12、18 和 24 周的基线
临床显着贫血是在第 12、18 和 24 周检查的预先指定的安全参数，定义为：1) 在基线时不依赖输血的受试者中新发的 3 级或更高级别的贫血，2) 在不依赖输血的受试者中新发的输血依赖性在基线时不依赖输血，定义为在 ≤ 12 周的间隔内接受 ≥ 2 个单位，3) 在基线时依赖输血的受试者中，与基线相比输血增加 50%。
第 12、18 和 24 周的基线
第 24 周腹部症状评分的平均百分比变化。
大体时间：第 24 周
使用症状日记（修改后的 MFSAF v2.0）评估骨髓纤维化的症状。 从基线到第 24 周，参与者每晚都获得了一个手持设备来记录对 7 种骨髓纤维化症状的询问的回答。 腹部症状评分是 3 个单独症状评分（腹部不适、左侧肋骨下疼痛和饱胀感 [早饱]）的总和，每个评分为 0 至 10。 分数越高表示症状越严重。 负变化分数表示改进。 基线腹部症状评分是首次研究剂量前最后连续 7 天每日腹部症状评分的平均值，范围为 0 至 30。 第 24 周腹部症状评分是第 24 周就诊前最后连续 28 天的每日腹部症状评分的平均值，范围为 0 至 30。
第 24 周
第 24 周腹部症状评分的中位数百分比变化。
大体时间：第 24 周
使用症状日记（修改后的 MFSAF v2.0）评估骨髓纤维化的症状。 从基线到第 24 周，参与者每晚都获得了一个手持设备来记录对 7 种骨髓纤维化症状的询问的回答。 腹部症状评分为3个单项症状评分（腹部不适、左侧肋骨下痛、饱腹感[早饱]）之和。
第 24 周
发生 3 级或 4 级不良事件的参与者人数
大体时间：研究结束时的基线
研究结束时的基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时的剂量分布
大体时间：第 24 周
研究最后 28 天的平均每日剂量。
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Incyte Corporation

调查人员

  • 研究主任：William V Williams, MD、Incyte Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2013年3月1日

研究完成 (实际的)

2013年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月3日

首次发布 (估计)

2011年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月18日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18424-261

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