骨髄線維症患者におけるルキソリチニブの代替投与戦略
2019年3月18日 更新者：Incyte Corporation
原発性骨髄線維症、多血症後の真性骨髄線維症、および本態性血小板血症後の骨髄線維症の患者におけるルキソリチニブの代替投与戦略の非盲検評価
この研究の目的は、原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）、および本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）の被験者におけるルキソリチニブの代替投与戦略の効果を順に評価することでした。貧血および血小板減少症の発症を最小限に抑えるため。
調査の概要
詳細な説明
このパイロット研究は、貧血と血小板減少症を軽減することを目的とした代替投与アプローチを調査するために設計されました。
被験者は 10 mg の 1 日 2 回投与で投与を開始し、定義された事前の投与間隔における有効性と全体的な血液学的状態の評価に基づいて、投与量を増やす機会がありました。
用量の増加は、基準を満たさないか、過去 6 週間にわたって用量を維持していない患者、12 週目の血小板数が 100 x 10^9/L 以上、または 1 週目の血小板数が 150 x 10^9/L 以上の患者に限定されました。 18、自己申告による患者の全体的な変化の印象 (PGIC) スコアが 3 (最小限の改善) から 7 (非常に悪い) であったか、肋骨縁より下の被験者の触知可能な脾臓の長さがその時点で 40% 未満減少していたベースラインに相対的な訪問。
用量の増加は選択的であり、必須ではありませんでした。
被験者は、12 週目に 5 mg BID から 15 mg BID に、18 週目に最大 20 mg BID に増量することが許可されました。
また、血小板減少症（血小板<100 x 10^9/L）またはプロトコルで定義された貧血（ヘモグロビンが少なくとも2g/dLから8g/dL未満のレベルまで減少、輸血依存症の発症）のために、プロトコルで必要とされる用量の減少もありました。 、または輸血に依存する被験者の輸血要件の50％増加）。このアプローチは、初期治療のために低用量で開始すると、JAK-造血の媒介阻害。
グレード 3 またはグレード 4 の範囲へのヘモグロビン レベルの逸脱を最小限に抑えるための特定の用量変更が記載されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Highland、California、アメリカ
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La Jolla、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Orange City、Florida、アメリカ
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Winter Park、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Augusta、Georgia、アメリカ
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
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Southfield、Michigan、アメリカ
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ
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New York
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Armonk、New York、アメリカ
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North Carolina
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Hickory、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Hazleton、Pennsylvania、アメリカ
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -骨髄生検によって確認された、原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）、または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）の診断。
- -予後リスク要因のDynamic International Prognostic Scoring System（DIPSS）スケールで少なくとも2ポイントを獲得する必要があります。
- -スクリーニングとベースラインの血液学評価の両方で末梢芽球数が5％未満。
- -1 日目 (ルキソリチニブ開始の前日) までに、根底にある骨髄線維症 (MF) 疾患の治療に使用されるすべての薬物を中止する必要があります。
- -ヘモグロビン値が6.5 g / dL以上で、輸血を受ける意思がある必要があります。
- 血小板数≧100*10^9/L。
- 触知可能な脾臓が必要です。
除外基準:
- 不十分な肝臓または骨髄の蓄え、透析中の末期腎疾患、治療を必要とする臨床的に重大な同時感染症、または不安定な心機能。
- -過去5年間の浸潤性悪性腫瘍（皮膚の治療された初期段階の癌腫、完全に切除された子宮頸部の上皮内癌腫、完全に切除された甲状腺乳頭癌および濾胞性甲状腺癌を除く）。
- -治験薬の最初の投与を受ける前の6か月以内の脾臓照射。
- 平均余命は6か月未満です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ
参加者は最初、ルキソリチニブ 10 mg を 1 日 2 回 (bid) で 24 週間投与されました。
12 週目と 18 週目には、1 日 2 回 5 mg の増量が可能で、最大用量は 20 mg 1 日 2 回まででした。
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ルキソリチニブは 5 mg 錠剤として提供されました。
用量の増加は、有効性がないため、12 週目と 18 週目にのみ許可されました。
増加は、過去 6 週間にわたって用量維持の基準を満たさず、血小板数が 12 週で 100 x 10^9/L 以上または 18 週で 150 x 10^9/L 以上である患者に限定されました。自己申告の PGIC スコアが 3 (最小限の改善) から 7 (非常に悪い) であったか、肋骨縁より下の被験者の触知可能な脾臓の長さがベースラインと比較して 40% 未満減少しました。
用量の増加は選択的であり、必須ではありませんでした。
被験者は、12 週目に 5 mg BID から 15 mg BID に、18 週目に最大 20 mg BID に増量することが許可されました。
プロトコルに必要な用量は、血小板減少症（血小板
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の脾臓容積のベースラインからの平均変化率
時間枠：24週目までのベースライン
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脾臓の容積は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンを使用して測定されました。
MRI は、中央の画像検査室で読み取られました。
脾臓の容積は、臓器の周囲の輪郭を描き、最小二乗法を使用して容積を決定することによって得られました。
MRI は、脾臓のボリューム データを取得するための好ましい方法でした。
参加者が MRI の候補でなかった場合、CT スキャンが実行されました。
CT スキャンは、MRI に使用されるのと同じ中央研究所によって処理されました。
MRIの使用に対する新たな禁忌（ペースメーカーの挿入など）が発生しない限り、特定の参加者のすべての訪問に同じ方法（MRIまたはCT）が使用されました。
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24週目までのベースライン
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24週目の脾臓容積のベースラインからの変化率の中央値
時間枠：24週目までのベースライン
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脾臓の容積は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンを使用して測定されました。
MRI は、中央の画像検査室で読み取られました。
脾臓の容積は、臓器の周囲の輪郭を描き、最小二乗法を使用して容積を決定することによって得られました。
MRI は、脾臓のボリューム データを取得するための好ましい方法でした。
参加者が MRI の候補でなかった場合、CT スキャンが実行されました。
CT スキャンは、MRI に使用されるのと同じ中央研究所によって処理されました。
MRIの使用に対する新たな禁忌（ペースメーカーの挿入など）が発生しない限り、特定の参加者のすべての訪問に同じ方法（MRIまたはCT）が使用されました。
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の総症状スコアにおけるベースラインからの平均変化率
時間枠：24週目までのベースライン
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骨髄線維症の症状は、症状日記、修正された骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF v2.0) を使用して評価されました。
参加者には、ベースラインから 24 週目まで毎晩、骨髄線維症の 7 つの症状に関する質問への回答を記録するためのハンドヘルド デバイスが支給されました。
評価された症状には、寝汗、かゆみ、腹部の不快感、左側の肋骨の下の痛み、満腹感 (早期満腹感)、筋肉/骨の痛み、不活動が含まれます。
毎日の合計症状スコア (TSS) は、最初の 6 つの個別の症状スコア (それぞれ 0 ～ 10 のスケール) の合計です。
非アクティブは合計スコアに含まれませんでした。
ベースライン TSS は、最初の試験投与前の連続した 7 日間の毎日の合計症状スコアの平均であり、0 から 60 の範囲でした。
第 24 週の TSS は、第 24 週の来院前の連続した 28 日間の毎日の合計症状スコアの平均であり、0 から 60 の範囲でした。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24週目の総症状スコアのベースラインからの中央値変化率
時間枠：24週目までのベースライン
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骨髄線維症の症状は、症状日記、修正された MFSAF v2.0 を使用して評価されました。
参加者には、ベースラインから 24 週目まで毎晩、骨髄線維症の 7 つの症状に関する質問への回答を記録するためのハンドヘルド デバイスが支給されました。
評価された症状には、寝汗、かゆみ、腹部の不快感、左側の肋骨の下の痛み、満腹感 (早期満腹感)、筋肉/骨の痛み、不活動が含まれます。
毎日の TSS は、最初の 6 つの個別の症状スコア (それぞれ 0 ～ 10 のスケール) の合計です。
非アクティブは合計スコアに含まれませんでした。
ベースラインの総症状スコアは、最初の試験投与前の連続した 7 日間の毎日の総症状スコアの平均であり、0 から 60 の範囲でした。
第 24 週の合計症状スコアは、第 24 週の来院前の連続した 28 日間の毎日の合計症状スコアの平均であり、0 から 60 の範囲でした。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24週目に脾臓容積がベースラインから35%以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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脾臓の容積は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンを使用して測定されました。
MRI は、中央の画像検査室で読み取られました。
脾臓の容積は、臓器の周囲の輪郭を描き、最小二乗法を使用して容積を決定することによって得られました。
MRI は、脾臓のボリューム データを取得するための好ましい方法でした。
参加者が MRI の候補でなかった場合、CT スキャンが実行されました。
CT スキャンは、MRI に使用されるのと同じ中央研究所によって処理されました。
MRIの使用に対する新たな禁忌（ペースメーカーの挿入など）が発生しない限り、特定の参加者のすべての訪問に同じ方法（MRIまたはCT）が使用されました。
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24週目までのベースライン
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24週目に脾臓容積がベースラインから10%以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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脾臓の容積は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンを使用して測定されました。
MRI は、中央の画像検査室で読み取られました。
脾臓の容積は、臓器の周囲の輪郭を描き、最小二乗法を使用して容積を決定することによって得られました。
MRI は、脾臓のボリューム データを取得するための好ましい方法でした。
参加者が MRI の候補でなかった場合、CT スキャンが実行されました。
CT スキャンは、MRI に使用されるのと同じ中央研究所によって処理されました。
MRIの使用に対する新たな禁忌（ペースメーカーの挿入など）が発生しない限り、特定の参加者のすべての訪問に同じ方法（MRIまたはCT）が使用されました。
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24週目までのベースライン
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24 週目の総症状スコアがベースラインから 50% 以上改善した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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骨髄線維症の症状は、症状日記、修正された MFSAF v2.0 を使用して評価されました。
参加者には、ベースラインから 24 週目まで毎晩、骨髄線維症の 7 つの症状に関する質問への回答を記録するためのハンドヘルド デバイスが支給されました。
評価された症状には、寝汗、かゆみ、腹部の不快感、左側の肋骨の下の痛み、満腹感 (早期満腹感)、筋肉/骨の痛み、不活動が含まれます。
毎日の合計症状スコアは、最初の 6 つの個々の症状スコア (それぞれ 0 ～ 10 のスケール) の合計です。
非アクティブは合計スコアに含まれませんでした。
ベースラインの総症状スコアは、最初の試験投与前の連続した 7 日間の毎日の総症状スコアの平均であり、0 から 60 の範囲でした。
第 24 週の合計症状スコアは、第 24 週の来院前の連続した 28 日間の毎日の合計症状スコアの平均であり、0 から 60 の範囲でした。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24週目の触知可能な脾臓の長さのベースラインからの平均変化率
時間枠：24週目までのベースライン
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脾臓の長さは、手動の触診によって評価されました。
脾臓の縁は触診によって決定され、柔らかい定規を使用して肋骨縁から脾臓の最大突出点までセンチメートル単位で測定された。
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24週目までのベースライン
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24週目の触知可能な脾臓の長さのベースラインからの変化率の中央値
時間枠：24週目までのベースライン
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脾臓の長さは、手動の触診によって評価されました。
脾臓の縁は触診によって決定され、柔らかい定規を使用して肋骨縁から脾臓の最大突出点までセンチメートル単位で測定された。
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24週目までのベースライン
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輸血状態がベースラインから 50% 以上改善した参加者の割合、またはベースラインで輸血に依存していた参加者の新しい輸血非依存状態の参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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ベースラインでの輸血依存は、初回投与日の前の 12 週間連続で 2 単位以上の赤血球製品を投与された被験者として定義されます。 輸血非依存 オンスタディは、ルキソリチニブの投与開始後、任意の 12 週間にわたって 0 単位の赤血球製剤を投与された被験者として定義されます。 輸血依存の改善 オンスタディは、ルキソリチニブの投与開始後、任意の 12 週間にわたって赤血球輸血の頻度が 50% 以上減少したことと定義されます。 |
24週目までのベースライン
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臨床的に顕著な貧血のある参加者の割合
時間枠：12、18、24 週目のベースライン
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臨床的に注目に値する貧血は、12、18、および 24 週に検査された事前に指定された安全性パラメーターであり、次のように定義されました。ベースラインで輸血に依存せず、12 週間以下の間隔で 2 単位以上の受領と定義されます。
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12、18、24 週目のベースライン
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24週目の腹部症状スコアの平均変化率。
時間枠：24週目
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骨髄線維症の症状は、症状日記、修正された MFSAF v2.0 を使用して評価されました。
参加者には、ベースラインから 24 週目まで毎晩、骨髄線維症の 7 つの症状に関する質問への回答を記録するためのハンドヘルド デバイスが支給されました。
腹部症状スコアは、3つの個別の症状スコア（腹部不快感、左側の肋骨の下の痛み、および満腹感（早期満腹感））の合計であり、それぞれ0〜10のスケールで表示されます.
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
ベースラインの腹部症状スコアは、最初の試験投与前の連続した 7 日間の毎日の腹部症状スコアの平均であり、0 から 30 の範囲でした。
第 24 週の腹部症状スコアは、第 24 週の来院前の連続した 28 日間の毎日の腹部症状スコアの平均であり、0 から 30 の範囲でした。
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24週目
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24週目の腹部症状スコアの変化率の中央値。
時間枠：24週目
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骨髄線維症の症状は、症状日記、修正された MFSAF v2.0 を使用して評価されました。
参加者には、ベースラインから 24 週目まで毎晩、骨髄線維症の 7 つの症状に関する質問への回答を記録するためのハンドヘルド デバイスが支給されました。
腹部症状スコアは、3つの個別の症状スコア（腹部不快感、左側の肋骨の下の痛み、および満腹感[早期満腹感]）の合計でした。
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24週目
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グレード3またはグレード4の有害事象のある参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン
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研究終了までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の用量分布
時間枠：24週目
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試験中の過去 28 日間の平均 1 日用量。
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24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：William V Williams, MD、Incyte Corporation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2013年3月1日
研究の完了 (実際)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月3日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月18日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性骨髄線維症の臨床試験
-
Cairo Universityまだ募集していません
ルキソリチニブの臨床試験
-
Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.積極的、募集していない
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityTongji Hospital; Ruijin Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; The Children... と他の協力者募集