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Estratégia Posológica Alternativa de Ruxolitinibe em Pacientes com Mielofibrose

18 de março de 2019 atualizado por: Incyte Corporation

Uma avaliação aberta de uma estratégia posológica alternativa de ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia Vera e mielofibrose pós-trombocitemia essencial

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de uma estratégia posológica alternativa de ruxolitinibe em indivíduos com mielofibrose primária (PMF), pós-policitemia vera-mielofibrose (PPV-MF) e pós-trombocitemia-mielofibrose essencial (PET-MF), a fim de para minimizar o desenvolvimento de anemia e trombocitopenia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo piloto foi concebido para explorar uma abordagem alternativa de dosagem com o objetivo de reduzir a anemia e a trombocitopenia. Os indivíduos começaram a dosagem com 10 mg bid e tiveram a oportunidade de aumentar a dose com base nas avaliações de eficácia e estado hematológico geral em um intervalo de dosagem anterior definido. Os aumentos de dose foram restritos aos pacientes que não atenderam aos critérios ou tiveram uma dose suspensa nas 6 semanas anteriores, tiveram uma contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L na semana 12 ou ≥150 x 10^9/L na semana 18, e teve uma pontuação de impressão global de mudança do paciente (PGIC) auto-relatada de 3 (melhorou minimamente) a 7 (muito pior) OU o comprimento do baço palpável do sujeito abaixo da margem costal foi reduzido em menos de 40% naquele visita em relação à linha de base. Os aumentos de dose foram eletivos e não necessários. Foi permitido aos indivíduos um aumento de dose de 5 mg BID para 15 mg BID na Semana 12 e para um máximo de 20 mg BID na Semana 18. Também houve reduções de dose exigidas pelo protocolo para trombocitopenia (plaquetas <100 x 10^9/L) ou anemia definida pelo protocolo (declínio da hemoglobina de pelo menos 2 g/dL para um nível < 8 g/dL, desenvolvimento de dependência de transfusão , ou um aumento de 50% nos requisitos de transfusão para indivíduos dependentes de transfusão). Esta abordagem assumiu que começar com uma dose baixa para a terapia inicial pode ter um impacto positivo na taxa de declínio inicial da hemoglobina e no nadir, diminuindo o nível de JAK- inibição mediada da hematopoiese. Modificações de dose específicas foram descritas para minimizar as excursões dos níveis de hemoglobina na faixa de Grau 3 ou Grau 4.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Highland, California, Estados Unidos
      • La Jolla, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
      • Orange City, Florida, Estados Unidos
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • Armonk, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-policitemia Vera (PPV-MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET-MF), conforme confirmado por biópsia de medula óssea.
  • Deve marcar pelo menos 2 pontos na escala do Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) para fatores de risco prognósticos.
  • Contagem de blastos periféricos < 5% nas avaliações hematológicas de triagem e basal.
  • Deve descontinuar todos os medicamentos usados ​​para tratar a doença subjacente de mielofibrose (MF) até o Dia -1 (o dia anterior ao início do ruxolitinibe).
  • Deve ter valor de hemoglobina ≥ 6,5 g/dL e estar disposto a receber transfusões de sangue.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100*10^9/L.
  • Deve ter um baço palpável.

Critério de exclusão:

  • Reservas inadequadas de fígado ou medula óssea, doença renal terminal em diálise, infecções concomitantes clinicamente significativas que requerem terapia ou função cardíaca instável.
  • Malignidades invasivas nos últimos 5 anos (exceto carcinomas da pele tratados em estágio inicial, carcinoma intraepitelial do colo do útero completamente ressecado e cânceres de tireoide papilar e folicular completamente ressecados).
  • Irradiação esplênica dentro de 6 meses antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
  • Esperança de vida inferior a 6 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ruxolitinibe
Os participantes inicialmente receberam ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia (bid) por 24 semanas. Aumentos de dose de 5 mg bid foram possíveis nas semanas 12 e 18 até uma dose máxima de 20 mg bid.
Medicamento: Ruxolitinibe
Ruxolitinib foi fornecido em comprimidos de 5 mg. Aumentos de dose foram permitidos apenas nas semanas 12 e 18 por falta de eficácia. Os aumentos foram restritos a pacientes que não atendiam aos critérios para suspensão da dose nas 6 semanas anteriores, apresentavam contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L na semana 12 ou ≥ 150 x 10^9/L na semana 18 e teve uma pontuação PGIC auto-relatada de 3 (melhorou minimamente) a 7 (muito pior) OU o comprimento do baço palpável do sujeito abaixo da margem costal foi reduzido em menos de 40% em relação à linha de base. Os aumentos de dose foram eletivos e não necessários. Foi permitido aos indivíduos um aumento de dose de 5 mg BID para 15 mg BID na semana 12 e para um máximo de 20 mg BID na semana 18. O protocolo exigia reduções de dose para trombocitopenia (plaquetas
Outros nomes:
  • INCB018424
  • INC424

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variação percentual média da linha de base no volume do baço na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O volume do baço foi medido usando ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). As ressonâncias magnéticas foram lidas no laboratório de imagem central. O volume do baço foi obtido traçando-se a circunferência do órgão e determinando-se o volume pela técnica dos mínimos quadrados. A ressonância magnética foi o método preferido para obter dados do volume do baço. Tomografias computadorizadas foram realizadas se o participante não fosse candidato a ressonância magnética. As tomografias foram processadas pelo mesmo laboratório central usado para ressonâncias magnéticas. O mesmo método (RM ou TC) foi usado para todas as visitas de um determinado participante, a menos que ocorresse uma nova contraindicação ao uso da RM (por exemplo, inserção de marca-passo).
Linha de base até a semana 24
Variação percentual mediana da linha de base no volume do baço na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O volume do baço foi medido usando ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). As ressonâncias magnéticas foram lidas no laboratório de imagem central. O volume do baço foi obtido traçando-se a circunferência do órgão e determinando-se o volume pela técnica dos mínimos quadrados. A ressonância magnética foi o método preferido para obter dados do volume do baço. Tomografias computadorizadas foram realizadas se o participante não fosse candidato a ressonância magnética. As tomografias foram processadas pelo mesmo laboratório central usado para ressonâncias magnéticas. O mesmo método (RM ou TC) foi usado para todas as visitas de um determinado participante, a menos que ocorresse uma nova contraindicação ao uso da RM (por exemplo, inserção de marca-passo).
Linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual média desde a linha de base na pontuação total de sintomas na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando um diário de sintomas, o Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose modificado (MFSAF v2.0). Os participantes receberam um dispositivo portátil para registrar respostas a perguntas sobre 7 sintomas de mielofibrose todas as noites desde a linha de base até a semana 24. Os sintomas avaliados incluíram suores noturnos, coceira, desconforto abdominal, dor sob as costelas à esquerda, sensação de plenitude (saciedade precoce), dor muscular/óssea e inatividade. A pontuação diária total de sintomas (TSS) foi a soma das primeiras 6 pontuações de sintomas individuais (cada uma em uma escala de 0-10). A inatividade não foi incluída no escore total. O TSS de linha de base foi a média dos escores de sintomas totais diários dos últimos 7 dias consecutivos antes da primeira dose do estudo e variou de 0 a 60. O TSS da semana 24 foi a média das pontuações totais diárias dos sintomas dos últimos 28 dias consecutivos antes da visita da semana 24 e variou de 0 a 60. Uma pontuação mais alta indica sintomas piores. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base até a semana 24
Alteração percentual mediana da linha de base na pontuação total de sintomas na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando um diário de sintomas, o MFSAF v2.0 modificado. Os participantes receberam um dispositivo portátil para registrar respostas a perguntas sobre 7 sintomas de mielofibrose todas as noites desde a linha de base até a semana 24. Os sintomas avaliados incluíram suores noturnos, coceira, desconforto abdominal, dor sob as costelas à esquerda, sensação de plenitude (saciedade precoce), dor muscular/óssea e inatividade. O TSS diário foi a soma dos primeiros 6 escores de sintomas individuais (cada um em uma escala de 0-10). A inatividade não foi incluída no escore total. O escore total de sintomas na linha de base foi a média dos escores totais de sintomas diários dos últimos 7 dias consecutivos antes da primeira dose do estudo e variou de 0 a 60. A pontuação total de sintomas da semana 24 foi a média das pontuações totais diárias de sintomas dos últimos 28 dias consecutivos antes da visita da semana 24 e variou de 0 a 60. Uma pontuação mais alta indica sintomas piores. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com uma redução ≥ 35% da linha de base no volume do baço na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O volume do baço foi medido usando ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). As ressonâncias magnéticas foram lidas no laboratório de imagem central. O volume do baço foi obtido traçando-se a circunferência do órgão e determinando-se o volume pela técnica dos mínimos quadrados. A ressonância magnética foi o método preferido para obter dados do volume do baço. Tomografias computadorizadas foram realizadas se o participante não fosse candidato a ressonância magnética. As tomografias foram processadas pelo mesmo laboratório central usado para ressonâncias magnéticas. O mesmo método (RM ou TC) foi usado para todas as visitas de um determinado participante, a menos que ocorresse uma nova contraindicação ao uso da RM (por exemplo, inserção de marca-passo).
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com uma redução ≥ 10% da linha de base no volume do baço na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O volume do baço foi medido usando ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). As ressonâncias magnéticas foram lidas no laboratório de imagem central. O volume do baço foi obtido traçando-se a circunferência do órgão e determinando-se o volume pela técnica dos mínimos quadrados. A ressonância magnética foi o método preferido para obter dados do volume do baço. Tomografias computadorizadas foram realizadas se o participante não fosse candidato a ressonância magnética. As tomografias foram processadas pelo mesmo laboratório central usado para ressonâncias magnéticas. O mesmo método (RM ou TC) foi usado para todas as visitas de um determinado participante, a menos que ocorresse uma nova contraindicação ao uso da RM (por exemplo, inserção de marca-passo).
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com uma melhoria ≥ 50% desde a linha de base na pontuação total de sintomas na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando um diário de sintomas, o MFSAF v2.0 modificado. Os participantes receberam um dispositivo portátil para registrar respostas a perguntas sobre 7 sintomas de mielofibrose todas as noites desde a linha de base até a semana 24. Os sintomas avaliados incluíram suores noturnos, coceira, desconforto abdominal, dor sob as costelas à esquerda, sensação de plenitude (saciedade precoce), dor muscular/óssea e inatividade. A pontuação diária total dos sintomas foi a soma das primeiras 6 pontuações individuais dos sintomas (cada uma em uma escala de 0-10). A inatividade não foi incluída no escore total. O escore total de sintomas na linha de base foi a média dos escores totais de sintomas diários dos últimos 7 dias consecutivos antes da primeira dose do estudo e variou de 0 a 60. A pontuação total de sintomas da semana 24 foi a média das pontuações totais diárias de sintomas dos últimos 28 dias consecutivos antes da visita da semana 24 e variou de 0 a 60. Uma pontuação mais alta indica sintomas piores. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base até a semana 24
Alteração percentual média da linha de base no comprimento palpável do baço na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O comprimento do baço foi avaliado por palpação manual. A borda do baço foi determinada por palpação e medida em centímetros, com uma régua macia, desde o rebordo costal até o ponto de maior protrusão esplênica.
Linha de base até a semana 24
Alteração percentual mediana da linha de base no comprimento palpável do baço na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O comprimento do baço foi avaliado por palpação manual. A borda do baço foi determinada por palpação e medida em centímetros, com uma régua macia, desde o rebordo costal até o ponto de maior protrusão esplênica.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com uma melhoria ≥ 50% desde a linha de base em seu status de transfusão ou com novo status de independência transfusional para os participantes que eram dependentes de transfusão na linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 24

A dependência de transfusão na linha de base é definida como indivíduos que receberam ≥ 2 unidades de produto(s) de glóbulos vermelhos nas 12 semanas consecutivas anteriores à data da primeira dose.

Independência de transfusão No estudo é definido como indivíduos que receberam 0 unidades de produtos de glóbulos vermelhos durante qualquer período de 12 semanas após o início da dosagem com ruxolitinibe.

Melhoria na dependência de transfusão On-Study é definida como uma redução de 50% ou mais na frequência de transfusões de glóbulos vermelhos durante qualquer período de 12 semanas após o início da dosagem com ruxolitinib.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com anemia clinicamente notável
Prazo: Linha de base para as semanas 12, 18 e 24
Anemia clinicamente notável foi um parâmetro de segurança pré-especificado examinado nas semanas 12, 18 e 24 e definido como: 1) Novo início de anemia de Grau 3 ou superior em indivíduos que são independentes de transfusão na linha de base, 2) Novo início de dependência de transfusão em indivíduos que são transfusão independente na linha de base, definida como recebimento de ≥ 2 unidades em ≤ um intervalo de 12 semanas, 3) aumento de 50% nas transfusões em comparação com a linha de base em indivíduos dependentes de transfusão na linha de base.
Linha de base para as semanas 12, 18 e 24
Alteração percentual média nas pontuações de sintomas abdominais na semana 24.
Prazo: Semana 24
Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando um diário de sintomas, o MFSAF v2.0 modificado. Os participantes receberam um dispositivo portátil para registrar respostas a perguntas sobre 7 sintomas de mielofibrose todas as noites desde a linha de base até a semana 24. A pontuação dos sintomas abdominais foi a soma de 3 pontuações de sintomas individuais (desconforto abdominal, dor sob as costelas do lado esquerdo e sensação de plenitude [saciedade precoce]), cada uma em uma escala de 0 a 10. Uma pontuação mais alta indica sintomas piores. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. O escore basal de sintomas abdominais foi a média dos escores diários de sintomas abdominais dos últimos 7 dias consecutivos antes da primeira dose do estudo e variou de 0 a 30. A pontuação dos sintomas abdominais da Semana 24 foi a média das pontuações diárias dos sintomas abdominais dos últimos 28 dias consecutivos antes da visita da Semana 24 e variou de 0 a 30.
Semana 24
Alteração percentual mediana nas pontuações de sintomas abdominais na semana 24.
Prazo: Semana 24
Os sintomas de mielofibrose foram avaliados usando um diário de sintomas, o MFSAF v2.0 modificado. Os participantes receberam um dispositivo portátil para registrar respostas a perguntas sobre 7 sintomas de mielofibrose todas as noites desde a linha de base até a semana 24. A pontuação dos sintomas abdominais foi a soma de 3 pontuações de sintomas individuais (desconforto abdominal, dor sob as costelas do lado esquerdo e sensação de plenitude [saciedade precoce]).
Semana 24
Número de participantes com eventos adversos de grau 3 ou grau 4
Prazo: Linha de base até o final do estudo
Linha de base até o final do estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distribuição de Dose na Semana 24
Prazo: Semana 24
Dose Diária Média nos últimos 28 dias no estudo.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Incyte Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

4 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18424-261

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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