- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01445769
Alternatieve doseringsstrategie van Ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose
Een open-label beoordeling van een alternatieve doseringsstrategie van ruxolitinib bij patiënten met primaire myelofibrose, post-polycytemie Vera myelofibrose en post-essentiële trombocytemie myelofibrose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Highland, California, Verenigde Staten
-
La Jolla, California, Verenigde Staten
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
-
Orange City, Florida, Verenigde Staten
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
-
Southfield, Michigan, Verenigde Staten
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten
-
-
New York
-
Armonk, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van primaire myelofibrose (PMF), post-polycytemie vera myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (PET-MF) zoals bevestigd door beenmergbiopsie.
- Moet ten minste 2 punten scoren op de schaal van het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) voor prognostische risicofactoren.
- Aantal perifere blasten < 5% bij zowel screening- als baseline hematologiebeoordelingen.
- Moet stoppen met alle geneesmiddelen die worden gebruikt om onderliggende myelofibrose (MF) -ziekte te behandelen, uiterlijk op dag -1 (de dag voorafgaand aan het starten met ruxolitinib).
- Moet een hemoglobinewaarde ≥ 6,5 g/dL hebben en bereid zijn om bloedtransfusies te ontvangen.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100*10^9/L.
- Moet een voelbare milt hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Ontoereikende lever- of beenmergreserves, nierziekte in het eindstadium bij dialyse, klinisch significante gelijktijdige infecties die therapie vereisen, of instabiele hartfunctie.
- Invasieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve behandelde carcinomen van de huid in een vroeg stadium, volledig gereseceerd intra-epitheliaal carcinoom van de cervix en volledig gereseceerde papillaire schildklier- en folliculaire schildklierkankers).
- Miltbestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
- Levensverwachting minder dan 6 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Ruxolitinib
De deelnemers kregen aanvankelijk ruxolitinib 10 mg tweemaal daags (bid) gedurende 24 weken.
Dosisverhogingen van 5 mg tweemaal daags waren mogelijk in week 12 en 18 tot een maximale dosis van 20 mg tweemaal daags.
|
Ruxolitinib werd geleverd als tabletten van 5 mg.
Dosisverhogingen waren alleen toegestaan in wk 12 en 18 wegens gebrek aan werkzaamheid.
Verhogingen waren beperkt tot patiënten die niet voldeden aan de criteria voor een dosisonderbreking gedurende de voorgaande 6 weken, een aantal bloedplaatjes hadden ≥ 100 x 10^9/l in week 12 of ≥ 150 x 10^9/l in week 18, en had een zelfgerapporteerde PGIC-score van 3 (minimaal verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter) OF de lengte van de voelbare milt onder de ribbenboog was verminderd met minder dan 40% ten opzichte van de basislijn.
Dosisverhogingen waren facultatief en niet vereist.
Proefpersonen kregen een dosisverhoging van 5 mg tweemaal daags tot 15 mg tweemaal daags in week 12 en tot een maximum van 20 mg tweemaal daags in week 18.
Het protocol vereiste dosisverlagingen voor trombocytopenie (bloedplaatjes
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium.
Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten.
MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume.
CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI.
De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt.
Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
|
Basislijn tot week 24
|
Mediane procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium.
Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten.
MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume.
CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI.
De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt.
Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
|
Basislijn tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale symptoomscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, het gemodificeerde Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF v2.0).
Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen.
De beoordeelde symptomen waren onder meer nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, een vol gevoel (vroege verzadiging), spier-/botpijn en inactiviteit.
De dagelijkse totale symptoomscore (TSS) was de som van de eerste 6 individuele symptoomscores (elk op een schaal van 0-10).
Inactiviteit werd niet meegenomen in de totaalscore.
De Baseline TSS was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 60.
De TSS van week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 60.
Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 24
|
Mediane procentuele verandering ten opzichte van baseline in de totale symptoomscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0.
Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen.
De beoordeelde symptomen waren onder meer nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, een vol gevoel (vroege verzadiging), spier-/botpijn en inactiviteit.
De dagelijkse TSS was de som van de eerste 6 individuele symptoomscores (elk op een schaal van 0-10).
Inactiviteit werd niet meegenomen in de totaalscore.
De totale symptoomscore bij baseline was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 60.
De totale symptoomscore van week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 60.
Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 24
|
Percentage deelnemers met een vermindering van ≥ 35% ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium.
Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten.
MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume.
CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI.
De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt.
Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
|
Basislijn tot week 24
|
Percentage deelnemers met een vermindering van ≥ 10% ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium.
Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten.
MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume.
CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI.
De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt.
Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
|
Basislijn tot week 24
|
Percentage deelnemers met een verbetering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale symptoomscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0.
Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen.
De beoordeelde symptomen waren onder meer nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, een vol gevoel (vroege verzadiging), spier-/botpijn en inactiviteit.
De dagelijkse totale symptoomscore was de som van de eerste 6 individuele symptoomscores (elk op een schaal van 0-10).
Inactiviteit werd niet meegenomen in de totaalscore.
De totale symptoomscore bij baseline was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 60.
De totale symptoomscore van week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 60.
Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
|
Basislijn tot week 24
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in voelbare miltlengte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
De miltlengte werd beoordeeld door handmatige palpatie.
De rand van de milt werd bepaald door palpatie en gemeten in centimeters, met behulp van een zachte liniaal, vanaf de ribbenboog tot het punt van het grootste uitsteeksel van de milt.
|
Basislijn tot week 24
|
Mediane procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in voelbare miltlengte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
De miltlengte werd beoordeeld door handmatige palpatie.
De rand van de milt werd bepaald door palpatie en gemeten in centimeters, met behulp van een zachte liniaal, vanaf de ribbenboog tot het punt van het grootste uitsteeksel van de milt.
|
Basislijn tot week 24
|
Percentage deelnemers met een verbetering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in hun transfusiestatus of met een nieuwe transfusie-onafhankelijkheidsstatus voor de deelnemers die transfusie-afhankelijk waren bij de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Transfusieafhankelijkheid bij baseline wordt gedefinieerd als proefpersonen die ≥ 2 eenheden product(en) met rode bloedcellen hebben gekregen in de 12 opeenvolgende weken voorafgaand aan de datum van de eerste dosis. Onafhankelijkheid van transfusie On-Study wordt gedefinieerd als proefpersonen die 0 eenheden rode bloedcelproducten kregen gedurende een periode van 12 weken na het starten van de dosering met ruxolitinib. Verbetering van de afhankelijkheid van transfusie On-Study wordt gedefinieerd als een vermindering van 50% of meer in de frequentie van transfusies van rode bloedcellen gedurende een periode van 12 weken na het starten van de dosering met ruxolitinib. |
Basislijn tot week 24
|
Percentage deelnemers met klinisch opmerkelijke bloedarmoede
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12, 18 en 24
|
Klinisch opmerkelijke anemie was een vooraf gespecificeerde veiligheidsparameter die werd onderzocht in week 12, 18 en 24 en gedefinieerd als: 1) Nieuw optredende anemie van graad 3 of hoger bij personen die transfusieonafhankelijk zijn bij baseline, 2) Nieuw optredende transfusieafhankelijkheid bij personen die dat wel zijn transfusie-onafhankelijk bij baseline, gedefinieerd als ontvangst van ≥ 2 eenheden in ≤ een interval van 12 weken, 3) 50% toename in transfusies vergeleken met baseline bij proefpersonen die transfusie-afhankelijk zijn bij baseline.
|
Basislijn tot week 12, 18 en 24
|
Gemiddelde procentuele verandering in scores voor abdominale symptomen in week 24.
Tijdsspanne: Week 24
|
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0.
Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen.
De buiksymptoomscore was de som van 3 individuele symptoomscores (abdominaal ongemak, pijn onder de ribben aan de linkerkant en een vol gevoel [vroege verzadiging]), elk op een schaal van 0 tot 10.
Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
De baseline abdominale symptoomscore was het gemiddelde van de dagelijkse abdominale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 30.
De score voor buiksymptomen in week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse scores voor buiksymptomen van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 30.
|
Week 24
|
Mediane procentuele verandering in scores voor abdominale symptomen in week 24.
Tijdsspanne: Week 24
|
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0.
Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen.
De buiksymptoomscore was de som van 3 individuele symptoomscores (abdominaal ongemak, pijn onder de ribben aan de linkerkant en een vol gevoel [vroege verzadiging]).
|
Week 24
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of graad 4
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie
|
Basislijn tot het einde van de studie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Dosisverdeling in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Gemiddelde dagelijkse dosis voor de laatste 28 studiedagen.
|
Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: William V Williams, MD, Incyte Corporation
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Beenmergneoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Primaire myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemie, essentieel
- Polycytemie Vera
- Polycytemie
Andere studie-ID-nummers
- 18424-261
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ruxolitinib
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityXiangya Hospital of Central South University; Second Affiliated Hospital, School... en andere medewerkersWervingHematologische maligniteit | Bronchiolitis Obliterans-syndroomChina
-
Novartis PharmaceuticalsBeëindigdMyelofibrose met mutaties met een hoog moleculair risicoBelgië, Spanje, Verenigd Koninkrijk, Hongarije, Italië, Japan, Taiwan, Duitsland, Canada, Singapore, Oostenrijk, Australië, Frankrijk, Israël, Zweden, Zwitserland, Hongkong, Griekenland, Kalkoen, Brazilië, Russische Federatie, Dene... en meer
-
Julie NangiaIncyte Corporation; Translational Breast Cancer Research ConsortiumWervingDuctaal carcinoom in situ | Atypische ductale hyperplasie | Atypische lobulaire hyperplasie | Lobulair carcinoom in situVerenigde Staten
-
Incyte CorporationActief, niet wervend
-
Beijing Friendship HospitalOnbekendHemofagocytische lymfohistiocytoseChina
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiWervingBronchiolitis Obliterans (BO) | Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)Verenigde Staten
-
University of JenaVoltooid
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterVoltooidHemofagocytisch syndroom (HPS)Verenigde Staten
-
Margherita MaffioliOnbekend
-
University of PittsburghIngetrokkenHoofd-hals plaveiselcelcarcinoom