Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alternatieve doseringsstrategie van Ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose

18 maart 2019 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een open-label beoordeling van een alternatieve doseringsstrategie van ruxolitinib bij patiënten met primaire myelofibrose, post-polycytemie Vera myelofibrose en post-essentiële trombocytemie myelofibrose

Het doel van deze studie was om het effect te evalueren van een alternatieve doseringsstrategie van ruxolitinib bij proefpersonen met primaire myelofibrose (PMF), post-polycytemie vera-myelofibrose (PPV-MF) en post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (PET-MF) om om de ontwikkeling van bloedarmoede en trombocytopenie te minimaliseren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze pilootstudie was opgezet om een ​​alternatieve doseringsbenadering te onderzoeken met als doel bloedarmoede en trombocytopenie te verminderen. Proefpersonen begonnen met een dosering van 10 mg tweemaal daags en hadden de mogelijkheid voor dosisverhogingen op basis van beoordelingen van de werkzaamheid en de algehele hematologische status in een gedefinieerd voorafgaand doseringsinterval. Dosisverhogingen waren beperkt tot die patiënten die niet voldeden aan de criteria voor of een dosispauze hadden gedurende de voorgaande 6 weken, een aantal bloedplaatjes hadden ≥100 x 10^9/l in week 12 of ≥150 x 10^9/l in week 12 18, en had een zelfgerapporteerde Patient's Global Impression of Change (PGIC)-score van 3 (minimaal verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter) OF de lengte van de voelbare milt onder de ribbenboog was op dat moment met minder dan 40% verminderd bezoek ten opzichte van Baseline. Dosisverhogingen waren facultatief en niet vereist. Proefpersonen kregen een dosisverhoging van 5 mg tweemaal daags tot 15 mg tweemaal daags in week 12 en tot een maximum van 20 mg tweemaal daags in week 18. Er waren ook in het protocol vereiste dosisverlagingen voor trombocytopenie (bloedplaatjes <100 x 10^9/l) of in het protocol gedefinieerde anemie (daling van hemoglobine van ten minste 2 g/dl tot een niveau < 8 g/dl, ontwikkeling van transfusieafhankelijkheid of een toename van 50% in de transfusiebehoefte voor transfusieafhankelijke patiënten). gemedieerde remming van hematopoëse. Er werden specifieke dosisaanpassingen beschreven om schommelingen van de hemoglobinespiegels in het bereik van Graad 3 of Graad 4 te minimaliseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Highland, California, Verenigde Staten
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • Armonk, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van primaire myelofibrose (PMF), post-polycytemie vera myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (PET-MF) zoals bevestigd door beenmergbiopsie.
  • Moet ten minste 2 punten scoren op de schaal van het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) voor prognostische risicofactoren.
  • Aantal perifere blasten < 5% bij zowel screening- als baseline hematologiebeoordelingen.
  • Moet stoppen met alle geneesmiddelen die worden gebruikt om onderliggende myelofibrose (MF) -ziekte te behandelen, uiterlijk op dag -1 (de dag voorafgaand aan het starten met ruxolitinib).
  • Moet een hemoglobinewaarde ≥ 6,5 g/dL hebben en bereid zijn om bloedtransfusies te ontvangen.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100*10^9/L.
  • Moet een voelbare milt hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontoereikende lever- of beenmergreserves, nierziekte in het eindstadium bij dialyse, klinisch significante gelijktijdige infecties die therapie vereisen, of instabiele hartfunctie.
  • Invasieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve behandelde carcinomen van de huid in een vroeg stadium, volledig gereseceerd intra-epitheliaal carcinoom van de cervix en volledig gereseceerde papillaire schildklier- en folliculaire schildklierkankers).
  • Miltbestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
  • Levensverwachting minder dan 6 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib
De deelnemers kregen aanvankelijk ruxolitinib 10 mg tweemaal daags (bid) gedurende 24 weken. Dosisverhogingen van 5 mg tweemaal daags waren mogelijk in week 12 en 18 tot een maximale dosis van 20 mg tweemaal daags.
Ruxolitinib werd geleverd als tabletten van 5 mg. Dosisverhogingen waren alleen toegestaan ​​in wk 12 en 18 wegens gebrek aan werkzaamheid. Verhogingen waren beperkt tot patiënten die niet voldeden aan de criteria voor een dosisonderbreking gedurende de voorgaande 6 weken, een aantal bloedplaatjes hadden ≥ 100 x 10^9/l in week 12 of ≥ 150 x 10^9/l in week 18, en had een zelfgerapporteerde PGIC-score van 3 (minimaal verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter) OF de lengte van de voelbare milt onder de ribbenboog was verminderd met minder dan 40% ten opzichte van de basislijn. Dosisverhogingen waren facultatief en niet vereist. Proefpersonen kregen een dosisverhoging van 5 mg tweemaal daags tot 15 mg tweemaal daags in week 12 en tot een maximum van 20 mg tweemaal daags in week 18. Het protocol vereiste dosisverlagingen voor trombocytopenie (bloedplaatjes
Andere namen:
  • INCB018424
  • INC424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume. CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI. De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt. Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
Basislijn tot week 24
Mediane procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume. CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI. De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt. Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
Basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale symptoomscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, het gemodificeerde Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF v2.0). Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen. De beoordeelde symptomen waren onder meer nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, een vol gevoel (vroege verzadiging), spier-/botpijn en inactiviteit. De dagelijkse totale symptoomscore (TSS) was de som van de eerste 6 individuele symptoomscores (elk op een schaal van 0-10). Inactiviteit werd niet meegenomen in de totaalscore. De Baseline TSS was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 60. De TSS van week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 60. Een hogere score duidt op ergere symptomen. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
Basislijn tot week 24
Mediane procentuele verandering ten opzichte van baseline in de totale symptoomscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0. Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen. De beoordeelde symptomen waren onder meer nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, een vol gevoel (vroege verzadiging), spier-/botpijn en inactiviteit. De dagelijkse TSS was de som van de eerste 6 individuele symptoomscores (elk op een schaal van 0-10). Inactiviteit werd niet meegenomen in de totaalscore. De totale symptoomscore bij baseline was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 60. De totale symptoomscore van week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 60. Een hogere score duidt op ergere symptomen. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met een vermindering van ≥ 35% ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume. CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI. De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt. Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met een vermindering van ≥ 10% ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. De MRI's werden gelezen in het centrale beeldlaboratorium. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume. CT-scans werden uitgevoerd als de deelnemer geen kandidaat was voor MRI. De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt. Dezelfde methode (MRI of CT) werd gebruikt voor alle bezoeken voor een bepaalde deelnemer, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijvoorbeeld het inbrengen van een pacemaker).
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met een verbetering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale symptoomscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0. Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen. De beoordeelde symptomen waren onder meer nachtelijk zweten, jeuk, buikpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, een vol gevoel (vroege verzadiging), spier-/botpijn en inactiviteit. De dagelijkse totale symptoomscore was de som van de eerste 6 individuele symptoomscores (elk op een schaal van 0-10). Inactiviteit werd niet meegenomen in de totaalscore. De totale symptoomscore bij baseline was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 60. De totale symptoomscore van week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse totale symptoomscores van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 60. Een hogere score duidt op ergere symptomen. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.
Basislijn tot week 24
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in voelbare miltlengte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De miltlengte werd beoordeeld door handmatige palpatie. De rand van de milt werd bepaald door palpatie en gemeten in centimeters, met behulp van een zachte liniaal, vanaf de ribbenboog tot het punt van het grootste uitsteeksel van de milt.
Basislijn tot week 24
Mediane procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in voelbare miltlengte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De miltlengte werd beoordeeld door handmatige palpatie. De rand van de milt werd bepaald door palpatie en gemeten in centimeters, met behulp van een zachte liniaal, vanaf de ribbenboog tot het punt van het grootste uitsteeksel van de milt.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met een verbetering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in hun transfusiestatus of met een nieuwe transfusie-onafhankelijkheidsstatus voor de deelnemers die transfusie-afhankelijk waren bij de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24

Transfusieafhankelijkheid bij baseline wordt gedefinieerd als proefpersonen die ≥ 2 eenheden product(en) met rode bloedcellen hebben gekregen in de 12 opeenvolgende weken voorafgaand aan de datum van de eerste dosis.

Onafhankelijkheid van transfusie On-Study wordt gedefinieerd als proefpersonen die 0 eenheden rode bloedcelproducten kregen gedurende een periode van 12 weken na het starten van de dosering met ruxolitinib.

Verbetering van de afhankelijkheid van transfusie On-Study wordt gedefinieerd als een vermindering van 50% of meer in de frequentie van transfusies van rode bloedcellen gedurende een periode van 12 weken na het starten van de dosering met ruxolitinib.

Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met klinisch opmerkelijke bloedarmoede
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12, 18 en 24
Klinisch opmerkelijke anemie was een vooraf gespecificeerde veiligheidsparameter die werd onderzocht in week 12, 18 en 24 en gedefinieerd als: 1) Nieuw optredende anemie van graad 3 of hoger bij personen die transfusieonafhankelijk zijn bij baseline, 2) Nieuw optredende transfusieafhankelijkheid bij personen die dat wel zijn transfusie-onafhankelijk bij baseline, gedefinieerd als ontvangst van ≥ 2 eenheden in ≤ een interval van 12 weken, 3) 50% toename in transfusies vergeleken met baseline bij proefpersonen die transfusie-afhankelijk zijn bij baseline.
Basislijn tot week 12, 18 en 24
Gemiddelde procentuele verandering in scores voor abdominale symptomen in week 24.
Tijdsspanne: Week 24
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0. Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen. De buiksymptoomscore was de som van 3 individuele symptoomscores (abdominaal ongemak, pijn onder de ribben aan de linkerkant en een vol gevoel [vroege verzadiging]), elk op een schaal van 0 tot 10. Een hogere score duidt op ergere symptomen. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering. De baseline abdominale symptoomscore was het gemiddelde van de dagelijkse abdominale symptoomscores van de laatste 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis en varieerde van 0 tot 30. De score voor buiksymptomen in week 24 was het gemiddelde van de dagelijkse scores voor buiksymptomen van de laatste 28 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het bezoek in week 24 en varieerde van 0 tot 30.
Week 24
Mediane procentuele verandering in scores voor abdominale symptomen in week 24.
Tijdsspanne: Week 24
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een symptoomdagboek, de aangepaste MFSAF v2.0. Deelnemers kregen een handheld-apparaat om elke nacht vanaf baseline tot en met week 24 antwoorden op vragen over 7 symptomen van myelofibrose vast te leggen. De buiksymptoomscore was de som van 3 individuele symptoomscores (abdominaal ongemak, pijn onder de ribben aan de linkerkant en een vol gevoel [vroege verzadiging]).
Week 24
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of graad 4
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie
Basislijn tot het einde van de studie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisverdeling in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Gemiddelde dagelijkse dosis voor de laatste 28 studiedagen.
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib

3
Abonneren