Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ruxolitinib alternatív adagolási stratégiája myelofibrosisban szenvedő betegeknél

2019. március 18. frissítette: Incyte Corporation

A ruxolitinib alternatív adagolási stratégiájának nyílt vizsgálata primer myelofibrosisban, posztpolycitémia Vera myelofibrosisban és posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosisban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy értékelje a ruxolitinib alternatív adagolási stratégiájának hatását primer myelofibrosisban (PMF), posztpolycitémia vera-myelofibrosisban (PPV-MF) és posztesszenciális thrombocytemia-myelofibrosisban (PET-MF) szenvedő alanyokban annak érdekében, hogy a vérszegénység és thrombocytopenia kialakulásának minimalizálása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ezt a kísérleti vizsgálatot egy alternatív adagolási megközelítés feltárására tervezték a vérszegénység és a thrombocytopenia csökkentésére. Az alanyok napi kétszer 10 mg-mal kezdték az adagolást, és lehetőségük volt a dózis növelésére a hatékonyság és az általános hematológiai állapot értékelése alapján egy meghatározott előzetes adagolási intervallumban. A dózisemelés azokra a betegekre korlátozódott, akik nem feleltek meg a kritériumoknak, vagy akiknél az előző 6 hét során az adagot visszatartották, és a vérlemezkeszámuk ≥100 x 10^9/l volt a 12. héten vagy ≥150 x 10^9/l a héten. 18, és a páciens saját bevallása szerint a változás globális benyomása (PGIC) pontszáma 3 (minimálisan javult) 7-re (nagyon sokkal rosszabbra) VAGY az alany tapintható léphossza a bordahatár alatt kevesebb, mint 40%-kal csökkent ekkor. látogatás az alapvonalhoz képest. A dózisemelés elektív volt, és nem volt szükséges. Az alanyok napi kétszer 5 mg-mal napi kétszer 15 mg-ra emelték a dózist a 12. héten, és legfeljebb napi kétszer 20 mg-ra a 18. héten. A protokoll szerint csökkentették a dózist thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 x 10^9/l) vagy a protokoll által meghatározott vérszegénység (a hemoglobinszint legalább 2 g/dl-es csökkenése 8 g/dl-nél kisebb szintre, transzfúziós függőség kialakulása) miatt. vagy a transzfúziós szükségletek 50%-os növekedése transzfúziófüggő alanyoknál). Ez a megközelítés azt feltételezte, hogy a kezdeti terápia alacsony dózisával történő kezdés pozitív hatással lehet a kezdeti hemoglobin csökkenés ütemére és a mélypontra a JAK-szint csökkentésével. a hematopoiesis közvetített gátlása. Specifikus dózismódosításokat írtak le a hemoglobinszint 3. vagy 4. fokozatú tartományba való elmozdulásának minimalizálása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Highland, California, Egyesült Államok
      • La Jolla, California, Egyesült Államok
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
      • Orange City, Florida, Egyesült Államok
      • Winter Park, Florida, Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
      • Southfield, Michigan, Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok
    • New York
      • Armonk, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Egyesült Államok
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Primer myelofibrosis (PMF), Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) vagy Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (PET-MF) diagnózisa csontvelő-biopsziával megerősítve.
  • Legalább 2 pontot kell szereznie a Dinamikus Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (DIPSS) skálán a prognosztikai kockázati tényezők tekintetében.
  • A perifériás blasztszám < 5% mind a szűrés, mind a kiindulási hematológiai értékelés során.
  • A myelofibrosis (MF) alapbetegségének kezelésére használt összes gyógyszert le kell állítani legkésőbb az -1. napon (a ruxolitinib-kezelés megkezdése előtti napon).
  • ≥ 6,5 g/dl hemoglobinértékkel kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie vérátömlesztésre.
  • Thrombocytaszám ≥ 100*10^9/L.
  • Tapintható lépnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • Nem megfelelő máj- vagy csontvelő-tartalékok, végstádiumú vesebetegség dialízis alatt, klinikailag jelentős, terápiát igénylő egyidejű fertőzések vagy instabil szívműködés.
  • Invazív rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben (kivéve a kezelt korai stádiumú bőrkarcinómákat, a teljesen reszekált intraepiteliális méhnyakrákot, valamint a teljesen reszekált papilláris és follikuláris pajzsmirigyrákokat).
  • Lépbesugárzás a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 6 hónapon belül.
  • A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ruxolitinib
A résztvevők kezdetben 10 mg ruxolitinibet kaptak naponta kétszer (bid) 24 héten keresztül. A 12. és 18. héten napi kétszer 5 mg-mal volt lehetőség emelni a maximális napi 20 mg-os adagig.
A ruxolitinibet 5 mg-os tabletta formájában szállították. A dózisemelés csak a 12. és 18. héten volt megengedett a hatásosság hiánya miatt. A növekedés azokra a betegekre korlátozódott, akik az előző 6 hét során nem feleltek meg az adag visszatartásának kritériumainak, vérlemezkeszámuk ≥ 100 x 10^9/l volt a 12. héten vagy ≥ 150 x 10^9/l a 18. héten, és saját bevallása szerint a PGIC pontszám 3 (minimálisan javult) 7 (nagyon rosszabb) volt, VAGY az alany tapintható léphossza a bordahatár alatt kevesebb, mint 40%-kal csökkent az alapvonalhoz képest. A dózisemelés elektív volt, és nem volt szükséges. Az alanyok napi kétszer 5 mg-mal napi kétszer 15 mg-ra emelték a dózist a 12. héten, és legfeljebb napi kétszer 20 mg-ra a 18. héten. A protokoll szerint szükséges dózis csökken thrombocytopenia (thrombocyta) esetén
Más nevek:
  • INCB018424
  • INC424

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lép térfogatának átlagos százalékos változása az alapvonalhoz képest a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) mértük. Az MRI-ket a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le. A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg. Az MRI volt az előnyben részesített módszer a léptérfogat adatok megszerzésére. CT-vizsgálatot végeztek, ha a résztvevő nem volt jelölt az MRI-re. A CT-felvételeket ugyanaz a központi laboratórium dolgozta fel, mint az MRI-k esetében. Ugyanazt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevő minden vizitjénél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) fordult elő.
Alaphelyzet a 24. hétig
A lép térfogatának medián százalékos változása az alapvonalhoz képest a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) mértük. Az MRI-ket a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le. A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg. Az MRI volt az előnyben részesített módszer a léptérfogat adatok megszerzésére. CT-vizsgálatot végeztek, ha a résztvevő nem volt jelölt az MRI-re. A CT-felvételeket ugyanaz a központi laboratórium dolgozta fel, mint az MRI-k esetében. Ugyanazt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevő minden vizitjénél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) fordult elő.
Alaphelyzet a 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes tünetpontszámban a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A myelofibrosis tüneteit tünetnapló, a módosított Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF v2.0) segítségével értékelték. A résztvevők kézi készüléket kaptak, amely a mielofibrózis 7 tünetére vonatkozó kérdésekre adott válaszokat rögzíti minden este az alaphelyzettől a 24. hétig. A vizsgált tünetek a következők voltak: éjszakai izzadás, viszketés, hasi diszkomfort érzés, bal oldali bordák alatti fájdalom, teltségérzet (korai jóllakottság), izom-/csontfájdalom és inaktivitás. A napi össztünet pontszám (TSS) az első 6 egyéni tünetpontszám összege volt (mindegyik 0-10 skálán). Az inaktivitás nem szerepelt az összpontszámban. A kiindulási TSS az első vizsgálati adagot megelőző utolsó 7 egymást követő nap napi össztünetpontszámának átlaga volt, és 0 és 60 között volt. A 24. heti TSS a 24. heti vizit előtti utolsó 28 egymást követő nap napi összesített tünetpontszámának átlaga volt, és 0 és 60 között változott. A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez. A negatív változási pontszám javulást jelez.
Alaphelyzet a 24. hétig
Medián százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes tünetpontszámban a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A myelofibrosis tüneteit tünetnaplóval, a módosított MFSAF v2.0-val értékeltük. A résztvevők kézi készüléket kaptak, amely a mielofibrózis 7 tünetére vonatkozó kérdésekre adott válaszokat rögzíti minden este az alaphelyzettől a 24. hétig. A vizsgált tünetek a következők voltak: éjszakai izzadás, viszketés, hasi diszkomfort érzés, bal oldali bordák alatti fájdalom, teltségérzet (korai jóllakottság), izom-/csontfájdalom és inaktivitás. A napi TSS az első 6 egyéni tünet pontszámának összege volt (mindegyik 0-10 skálán). Az inaktivitás nem szerepelt az összpontszámban. A kiindulási össztünetpontszám az első vizsgálati adagot megelőző utolsó 7 egymást követő nap napi össztünetpontszámának átlaga volt, és 0 és 60 között volt. A 24. heti teljes tünetpontszám a 24. heti vizit előtti utolsó 28 egymást követő nap napi össz tünetpontszámának átlaga volt, és 0 és 60 között változott. A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez. A negatív változási pontszám javulást jelez.
Alaphelyzet a 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a lép térfogata ≥ 35%-kal csökkent az alapvonalhoz képest a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) mértük. Az MRI-ket a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le. A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg. Az MRI volt az előnyben részesített módszer a léptérfogat adatok megszerzésére. CT-vizsgálatot végeztek, ha a résztvevő nem volt jelölt az MRI-re. A CT-felvételeket ugyanaz a központi laboratórium dolgozta fel, mint az MRI-k esetében. Ugyanazt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevő minden vizitjénél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) fordult elő.
Alaphelyzet a 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a lép térfogata ≥ 10%-kal csökkent az alapvonalhoz képest a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) mértük. Az MRI-ket a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le. A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg. Az MRI volt az előnyben részesített módszer a léptérfogat adatok megszerzésére. CT-vizsgálatot végeztek, ha a résztvevő nem volt jelölt az MRI-re. A CT-felvételeket ugyanaz a központi laboratórium dolgozta fel, mint az MRI-k esetében. Ugyanazt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevő minden vizitjénél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) fordult elő.
Alaphelyzet a 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 24. héten legalább 50%-kal javult a teljes tünetpontszám az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A myelofibrosis tüneteit tünetnaplóval, a módosított MFSAF v2.0-val értékeltük. A résztvevők kézi készüléket kaptak, amely a mielofibrózis 7 tünetére vonatkozó kérdésekre adott válaszokat rögzíti minden este az alaphelyzettől a 24. hétig. A vizsgált tünetek a következők voltak: éjszakai izzadás, viszketés, hasi diszkomfort érzés, bal oldali bordák alatti fájdalom, teltségérzet (korai jóllakottság), izom-/csontfájdalom és inaktivitás. A napi össztünetpontszám az első 6 egyéni tünetpontszám összege volt (mindegyik 0-10-ig terjedő skálán). Az inaktivitás nem szerepelt az összpontszámban. A kiindulási össztünetpontszám az első vizsgálati adagot megelőző utolsó 7 egymást követő nap napi össztünetpontszámának átlaga volt, és 0 és 60 között volt. A 24. heti teljes tünetpontszám a 24. heti vizit előtti utolsó 28 egymást követő nap napi össz tünetpontszámának átlaga volt, és 0 és 60 között változott. A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez. A negatív változási pontszám javulást jelez.
Alaphelyzet a 24. hétig
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest a tapintható léphosszban a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A lép hosszát manuális tapintással határoztuk meg. A lép szélét tapintással határoztuk meg, és centiméterben, puha vonalzóval mértük a bordaszegélytől a legnagyobb lépkiemelkedésig.
Alaphelyzet a 24. hétig
A kiindulási értékhez viszonyított medián százalékos változás a tapintható léphosszban a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A lép hosszát manuális tapintással határoztuk meg. A lép szélét tapintással határoztuk meg, és centiméterben, puha vonalzóval mértük a bordaszegélytől a legnagyobb lépkiemelkedésig.
Alaphelyzet a 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kiindulási állapothoz képest ≥ 50%-os javulást tapasztaltak a transzfúziós állapotukban, vagy új transzfúziós függetlenségi státusszal rendelkeznek azon résztvevők esetében, akik az alaphelyzetben transzfúziófüggőek voltak
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig

A kiindulási állapotban a transzfúziós függőség olyan alanyok, akik ≥ 2 egység vörösvérsejt-terméket kaptak az első adag beadását megelőző 12 egymást követő héten.

A transzfúziós függetlenség vizsgálata során azokat az alanyokat definiáljuk, akik 0 egység vörösvérsejt-terméket kaptak a ruxolitinib adagolásának megkezdése után bármely 12 hetes időszakban.

A transzfúziós függőség javulása Az On-Study a vörösvérsejt-transzfúziók gyakoriságának 50%-os vagy nagyobb csökkenése a ruxolitinib adagolásának megkezdését követő 12 hetes időszakban.

Alaphelyzet a 24. hétig
A klinikailag jelentős vérszegénységben szenvedők százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 12., 18. és 24. hétre
A klinikailag figyelemre méltó anaemia egy előre meghatározott biztonsági paraméter, amelyet a 12., 18. és 24. héten vizsgáltak, és a következőképpen határozták meg: 1) Újonnan fellépő 3-as vagy magasabb fokozatú vérszegénység azoknál az alanyoknál, akik a kiindulási állapot szerint transzfúziótól függetlenek, 2) Újonnan kialakuló transzfúziós függőség azoknál az alanyoknál, akik transzfúziótól független a kiindulási állapotnál, definíció szerint ≥ 2 egység vétele ≤ 12 hetes intervallumban, 3) 50%-os növekedés a transzfúziók számában a kiindulási állapothoz képest azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor transzfúziófüggőek.
Alaphelyzet a 12., 18. és 24. hétre
Átlagos százalékos változás a hasi tünetekben a 24. héten.
Időkeret: 24. hét
A myelofibrosis tüneteit tünetnaplóval, a módosított MFSAF v2.0-val értékeltük. A résztvevők kézi készüléket kaptak, amely a mielofibrózis 7 tünetére vonatkozó kérdésekre adott válaszokat rögzíti minden este az alaphelyzettől a 24. hétig. A hasi tünetek pontszáma 3 egyéni tünetpontszám (hasi diszkomfort, bal oldali bordák alatti fájdalom és teltségérzet [korai telítettség]) összege volt, mindegyik 0-tól 10-ig terjedő skálán. A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez. A negatív változási pontszám javulást jelez. A kiindulási hasi tünet pontszám az első vizsgálati adagot megelőző utolsó 7 egymást követő nap napi hasi tünetek pontszámainak átlaga volt, és 0 és 30 között volt. A 24. heti hasi tünetek pontszáma a 24. heti vizit előtti utolsó 28 egymást követő nap napi hasi tünetek pontszámának átlaga volt, és 0 és 30 között változott.
24. hét
A hasi tünetek pontszámának medián százalékos változása a 24. héten.
Időkeret: 24. hét
A myelofibrosis tüneteit tünetnaplóval, a módosított MFSAF v2.0-val értékeltük. A résztvevők kézi készüléket kaptak, amely a mielofibrózis 7 tünetére vonatkozó kérdésekre adott válaszokat rögzíti minden este az alaphelyzettől a 24. hétig. A hasi tünetek pontszáma 3 egyéni tünetpontszám (hasi diszkomfort, bal oldali bordák alatti fájdalom és teltségérzet [korai jóllakottság]) összege volt.
24. hét
A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet a tanulmány végéig
Kiindulási helyzet a tanulmány végéig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziselosztás a 24. héten
Időkeret: 24. hét
Átlagos napi adag a vizsgálat utolsó 28 napjában.
24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 3.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Primer myelofibrosis

Klinikai vizsgálatok a Ruxolitinib

3
Iratkozz fel