Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alternativ doseringsstrategi för Ruxolitinib hos patienter med myelofibros

18 mars 2019 uppdaterad av: Incyte Corporation

En öppen bedömning av en alternativ doseringsstrategi av Ruxolitinib hos patienter med primär myelofibros, postpolycytemi Vera-myelofibros och postessentiell trombocytemi-myelofibros

Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av en alternativ doseringsstrategi av ruxolitinib hos patienter med primär myelofibros (PMF), post-polycytemi vera-myelofibros (PPV-MF) och post essentiell trombocytemi-myelofibros (PET-MF) i ordning för att minimera utvecklingen av anemi och trombocytopeni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna pilotstudie utformades för att utforska en alternativ doseringsmetod med syftet att minska anemi och trombocytopeni. Försökspersonerna började dosera 10 mg två gånger dagligen och hade möjlighet till dosökningar baserat på bedömningar av effekt och övergripande hematologisk status i ett definierat tidigare doseringsintervall. Dosökningar var begränsade till de patienter som inte uppfyllde kriterierna för eller hade en dosuppehåll under de senaste 6 veckorna, hade ett trombocytantal ≥100 x 10^9/L i vecka 12 eller ≥150 x 10^9/L i veckan 18, och hade ett självrapporterat Patients Global Impression of Change (PGIC)-poäng på 3 (minimalt förbättrat) till 7 (mycket mycket sämre) ELLER så hade försökspersonens påtagliga mjältlängd under costal-marginalen minskat med mindre än 40 % vid det besök i förhållande till Baseline. Dosökningar var valbara och krävdes inte. Försökspersonerna tilläts en dosökning på 5 mg två gånger dagligen till 15 mg två gånger dagligen vid vecka 12 och till maximalt 20 mg två gånger dagligen vid vecka 18. Det fanns också dosminskningar som krävs enligt protokoll för trombocytopeni (trombocyter <100 x 10^9/L) eller protokolldefinierad anemi (nedgång i hemoglobin med minst 2 g/dL till en nivå < 8 g/dL, utveckling av transfusionsberoende , eller en 50 % ökning av transfusionsbehovet för transfusionsberoende patienter). Detta tillvägagångssätt antog att att börja med en låg dos för initial terapi kan ha en positiv inverkan på hastigheten för den initiala hemoglobinminskningen och nadir genom att minska nivån av JAK- medierad hämning av hematopoiesis. Specifika dosmodifieringar beskrevs för att minimera avvikelser av hemoglobinnivåer till grad 3- eller grad 4-intervallet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Highland, California, Förenta staterna
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
      • Orange City, Florida, Förenta staterna
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna
    • New York
      • Armonk, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av primär myelofibros (PMF), postpolycytemi vera-myelofibros (PPV-MF) eller postessentiell trombocytemimyelofibros (PET-MF) bekräftad av benmärgsbiopsi.
  • Måste få minst 2 poäng på skalan Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) för prognostiska riskfaktorer.
  • Perifert blastantal < 5 % vid både screening och baseline hematologibedömningar.
  • Alla läkemedel som används för att behandla underliggande myelofibros (MF) sjukdom måste avbrytas senast dag -1 (dagen före start av ruxolitinib).
  • Måste ha ett hemoglobinvärde ≥ 6,5 g/dL och vara villig att ta emot blodtransfusioner.
  • Trombocytantal ≥ 100*10^9/L.
  • Måste ha en påtaglig mjälte.

Exklusions kriterier:

  • Otillräckliga lever- eller benmärgsreserver, njursjukdom i slutstadiet vid dialys, kliniskt signifikanta samtidiga infektioner som kräver terapi eller instabil hjärtfunktion.
  • Invasiva maligniteter under de senaste 5 åren (förutom behandlade hudkarcinom i tidiga stadier, fullständigt resekerat intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen och fullständigt resekerat papillär sköldkörtelcancer och follikulär sköldkörtelcancer).
  • Mjältbestrålning inom 6 månader före mottagande av den första dosen av studiemedicin.
  • Förväntad livslängd mindre än 6 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ruxolitinib
Deltagarna fick initialt ruxolitinib 10 mg två gånger om dagen (bid) i 24 veckor. Dosökningar med 5 mg två gånger dagligen var möjliga vid vecka 12 och 18 upp till en maximal dos på 20 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib tillhandahölls som 5 mg tabletter. Dosökningar var endast tillåtna vid vecka 12 och 18 på grund av bristande effekt. Ökningen var begränsad till patienter som inte uppfyllde kriterierna för en dosuppehåll under de föregående 6 veckorna, hade ett trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L vid vecka 12 eller ≥ 150 x 10^9/L vid vecka 18, och hade en självrapporterad PGIC-poäng på 3 (minimalt förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre) ELLER försökspersonens påtagliga mjältlängd under costal-marginalen minskade med mindre än 40 % i förhållande till Baseline. Dosökningar var valbara och krävdes inte. Försökspersonerna tilläts en dosökning på 5 mg två gånger dagligen till 15 mg två gånger dagligen vid vecka 12 och till maximalt 20 mg två gånger dagligen vid vecka 18. Protokollet som krävs minskar för trombocytopeni (trombocyter
Andra namn:
  • INCB018424
  • INC424

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Mjältvolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT). MRI-undersökningarna avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet. Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik. MRT var den föredragna metoden för att erhålla mjältvolymdata. Datortomografi utfördes om deltagaren inte var en kandidat för MRT. CT-skanningarna bearbetades av samma centrala laboratorium som används för MRI. Samma metod (MRT eller CT) användes för alla besök för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
Baslinje till vecka 24
Median procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Mjältvolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT). MRI-undersökningarna avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet. Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik. MRT var den föredragna metoden för att erhålla mjältvolymdata. Datortomografi utfördes om deltagaren inte var en kandidat för MRT. CT-skanningarna bearbetades av samma centrala laboratorium som används för MRI. Samma metod (MRT eller CT) användes för alla besök för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
Baslinje till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i det totala symtomresultatet vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Symtom på myelofibros bedömdes med hjälp av en symtomdagbok, den modifierade Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF v2.0). Deltagarna fick en handhållen enhet för att registrera svar på frågor om 7 symptom på myelofibros varje natt från baslinjen till och med vecka 24. Symtom som bedömdes var nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under revbenen till vänster, mättnadskänsla (tidig mättnad), muskel-/bensmärta och inaktivitet. Den dagliga totala symtompoängen (TSS) var summan av de första 6 individuella symtompoängen (var och en på en skala från 0-10). Inaktivitet inkluderades inte i totalpoängen. Baslinje-TSS var medelvärdet av dagliga totala symtompoäng från de senaste 7 på varandra följande dagarna före den första studiedosen och varierade från 0 till 60. TSS för vecka 24 var medelvärdet av de dagliga symtompoängen från de senaste 28 dagarna i följd före besöket för vecka 24 och varierade från 0 till 60. En högre poäng indikerar värre symtom. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 24
Median procentuell förändring från baslinjen i det totala symtomresultatet vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Symtom på myelofibros bedömdes med hjälp av en symtomdagbok, den modifierade MFSAF v2.0. Deltagarna fick en handhållen enhet för att registrera svar på frågor om 7 symptom på myelofibros varje natt från baslinjen till och med vecka 24. Symtom som bedömdes var nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under revbenen till vänster, mättnadskänsla (tidig mättnad), muskel-/bensmärta och inaktivitet. Den dagliga TSS var summan av de första 6 individuella symtompoängen (var och en på en skala från 0-10). Inaktivitet inkluderades inte i totalpoängen. Baslinjens totala symtompoäng var medelvärdet av dagliga totala symtompoäng från de senaste 7 på varandra följande dagarna före den första studiedosen och varierade från 0 till 60. Det totala symtompoängen för vecka 24 var medelvärdet av de dagliga totala symtompoängen från de senaste 28 dagarna i följd före besöket för vecka 24 och varierade från 0 till 60. En högre poäng indikerar värre symtom. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare med en ≥ 35 % minskning från baslinjen i mjältvolym vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Mjältvolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT). MRI-undersökningarna avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet. Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik. MRT var den föredragna metoden för att erhålla mjältvolymdata. Datortomografi utfördes om deltagaren inte var en kandidat för MRT. CT-skanningarna bearbetades av samma centrala laboratorium som används för MRI. Samma metod (MRT eller CT) användes för alla besök för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare med ≥ 10 % minskning från baslinjen i mjältvolym vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Mjältvolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT). MRI-undersökningarna avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet. Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik. MRT var den föredragna metoden för att erhålla mjältvolymdata. Datortomografi utfördes om deltagaren inte var en kandidat för MRT. CT-skanningarna bearbetades av samma centrala laboratorium som används för MRI. Samma metod (MRT eller CT) användes för alla besök för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare med ≥ 50 % förbättring från baslinjen i totalt symtomresultat vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Symtom på myelofibros bedömdes med hjälp av en symtomdagbok, den modifierade MFSAF v2.0. Deltagarna fick en handhållen enhet för att registrera svar på frågor om 7 symptom på myelofibros varje natt från baslinjen till och med vecka 24. Symtom som bedömdes var nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under revbenen till vänster, mättnadskänsla (tidig mättnad), muskel-/bensmärta och inaktivitet. Den dagliga totala symtompoängen var summan av de första 6 individuella symtompoängen (var och en på en skala från 0-10). Inaktivitet inkluderades inte i totalpoängen. Baslinjens totala symtompoäng var medelvärdet av dagliga totala symtompoäng från de senaste 7 på varandra följande dagarna före den första studiedosen och varierade från 0 till 60. Det totala symtompoängen för vecka 24 var medelvärdet av de dagliga totala symtompoängen från de senaste 28 dagarna i följd före besöket för vecka 24 och varierade från 0 till 60. En högre poäng indikerar värre symtom. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 24
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i påtaglig mjälte vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Mjältens längd bedömdes genom manuell palpation. Kanten på mjälten bestämdes genom palpation och mättes i centimeter, med hjälp av en mjuk linjal, från kustkanten till punkten med största mjältutsprång.
Baslinje till vecka 24
Median procentuell förändring från baslinjen i palperbar mjälte vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Mjältens längd bedömdes genom manuell palpation. Kanten på mjälten bestämdes genom palpation och mättes i centimeter, med hjälp av en mjuk linjal, från kustkanten till punkten med största mjältutsprång.
Baslinje till vecka 24
Andel deltagare med ≥ 50 % förbättring från baslinjen i sin transfusionsstatus eller med ny transfusionsoberoendestatus för de deltagare som var transfusionsberoende vid baslinjen
Tidsram: Baslinje till vecka 24

Transfusionsberoende vid baslinjen definieras som försökspersoner som fått ≥ 2 enheter av röda blodkroppar under de 12 på varandra följande veckorna före datumet för den första dosen.

Transfusionsoberoende On-Study definieras som försökspersoner som fått 0 enheter röda blodkroppsprodukter under en 12-veckorsperiod efter att ha börjat dosera ruxolitinib.

Förbättring av transfusionsberoende On-Study definieras som en 50 % eller mer minskning av frekvensen av transfusioner av röda blodkroppar under en 12-veckorsperiod efter påbörjad dosering med ruxolitinib.
Baslinje till vecka 24
Procentandel av deltagare med kliniskt anmärkningsvärd anemi
Tidsram: Baslinje till vecka 12, 18 och 24
Kliniskt noterbar anemi var en i förväg specificerad säkerhetsparameter som undersöktes vid veckorna 12, 18 och 24 och definierades som: 1) nystartad anemi av grad 3 eller högre hos försökspersoner som är transfusionsoberoende vid baslinjen, 2) nystartade transfusionsberoende hos försökspersoner som är transfusionsoberoende vid baslinjen, definierat som mottagande av ≥ 2 enheter inom ≤ ett 12-veckorsintervall, 3) 50 % ökning av transfusioner jämfört med baslinjen hos patienter som är transfusionsberoende vid baslinjen.
Baslinje till vecka 12, 18 och 24
Genomsnittlig procentuell förändring av buksymtompoäng vid vecka 24.
Tidsram: Vecka 24
Symtom på myelofibros bedömdes med hjälp av en symtomdagbok, den modifierade MFSAF v2.0. Deltagarna fick en handhållen enhet för att registrera svar på frågor om 7 symptom på myelofibros varje natt från baslinjen till och med vecka 24. Buksymptompoängen var summan av 3 individuella symptompoäng (abdominalt obehag, smärta under revbenen på vänster sida och mättnadskänsla [tidig mättnad]), var och en på en skala från 0 till 10. En högre poäng indikerar värre symtom. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring. Baseline-poäng för abdominala symptom var medelvärdet av dagliga buksymptompoäng från de senaste 7 på varandra följande dagarna före den första studiedosen och varierade från 0 till 30. Buksymptompoängen vecka 24 var medelvärdet av de dagliga buksymtompoängen från de senaste 28 dagarna i följd före besöket vecka 24 och varierade från 0 till 30.
Vecka 24
Median procentuell förändring i buksymtompoäng vid vecka 24.
Tidsram: Vecka 24
Symtom på myelofibros bedömdes med hjälp av en symtomdagbok, den modifierade MFSAF v2.0. Deltagarna fick en handhållen enhet för att registrera svar på frågor om 7 symptom på myelofibros varje natt från baslinjen till och med vecka 24. Buksymptompoängen var summan av 3 individuella symptompoäng (abdominalt obehag, smärta under revbenen på vänster sida och mättnadskänsla [tidig mättnad]).
Vecka 24
Antal deltagare med klass 3 eller grad 4 negativa händelser
Tidsram: Baslinje till slutet av studien
Baslinje till slutet av studien

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosfördelning vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Genomsnittlig daglig dos under de senaste 28 dagarna i studien.
Vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Incyte Corporation

Utredare

  • Studierektor: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

4 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18424-261

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera