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Strategia di dosaggio alternativa di Ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi

18 marzo 2019 aggiornato da: Incyte Corporation

Una valutazione in aperto di una strategia di dosaggio alternativa di Ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi primaria, mielofibrosi vera post-policitemia e mielofibrosi post-trombocitemia essenziale

Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto di una strategia di dosaggio alternativa di ruxolitinib in soggetti con mielofibrosi primaria (PMF), post-policitemia vera-mielofibrosi (PPV-MF) e post-trombocitemia-mielofibrosi essenziale (PET-MF) per per ridurre al minimo lo sviluppo di anemia e trombocitopenia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio pilota è stato progettato per esplorare un approccio di dosaggio alternativo con lo scopo di ridurre l'anemia e la trombocitopenia. I soggetti hanno iniziato la somministrazione a 10 mg bid e hanno avuto l'opportunità di aumentare la dose sulla base delle valutazioni di efficacia e dello stato ematologico generale in un intervallo di somministrazione precedente definito. Gli aumenti della dose sono stati limitati a quei pazienti che non soddisfacevano i criteri per o avevano sospeso la dose nelle 6 settimane precedenti, avevano una conta piastrinica ≥100 x 10^9/L alla settimana 12 o ≥150 x 10^9/L alla settimana 18, e aveva un punteggio PGIC (Patient's Global Impression of Change) auto-riferito da 3 (minimamente migliorato) a 7 (molto peggio) OPPURE la lunghezza palpabile della milza del soggetto al di sotto del margine costale era stata ridotta di meno del 40% a quel visita relativa al riferimento. Gli aumenti della dose erano elettivi e non richiesti. Ai soggetti è stato consentito un aumento della dose da 5 mg BID a 15 mg BID alla settimana 12 e fino a un massimo di 20 mg BID alla settimana 18. Ci sono state anche riduzioni della dose richieste dal protocollo per trombocitopenia (piastrine <100 x 10^9/L) o anemia definita dal protocollo (diminuzione dell'emoglobina di almeno 2 g/dL a un livello < 8 g/dL, sviluppo di dipendenza da trasfusioni , o un aumento del 50% del fabbisogno trasfusionale per i soggetti trasfusionali dipendenti). inibizione mediata dell'emopoiesi. Sono state descritte specifiche modifiche della dose per ridurre al minimo le escursioni dei livelli di emoglobina nell'intervallo di Grado 3 o Grado 4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Highland, California, Stati Uniti
      • La Jolla, California, Stati Uniti
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
      • Orange City, Florida, Stati Uniti
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • Armonk, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF) confermata dalla biopsia del midollo osseo.
  • Deve ottenere almeno 2 punti sulla scala Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) per i fattori di rischio prognostici.
  • Conta dei blasti periferici < 5% sia allo screening che alle valutazioni ematologiche al basale.
  • Deve interrompere tutti i farmaci usati per trattare la malattia di mielofibrosi (MF) sottostante entro e non oltre il giorno -1 (il giorno prima dell'inizio di ruxolitinib).
  • Deve avere un valore di emoglobina ≥ 6,5 g/dL ed essere disposto a ricevere trasfusioni di sangue.
  • Conta piastrinica ≥ 100*10^9/L.
  • Deve avere una milza palpabile.

Criteri di esclusione:

  • Riserve epatiche o midollari inadeguate, malattia renale allo stadio terminale in dialisi, infezioni concomitanti clinicamente significative che richiedono terapia o funzione cardiaca instabile.
  • Tumori maligni invasivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei carcinomi cutanei in fase iniziale trattati, del carcinoma intraepiteliale della cervice completamente resecato e dei tumori della tiroide papillare e follicolare completamente resecati).
  • Irradiazione splenica entro 6 mesi prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
  • Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib
I partecipanti hanno inizialmente ricevuto ruxolitinib 10 mg due volte al giorno (offerta) per 24 settimane. Sono stati possibili aumenti della dose di 5 mg bid alle settimane 12 e 18 fino a una dose massima di 20 mg bid.
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è stato fornito in compresse da 5 mg. Gli aumenti della dose sono stati consentiti solo alle settimane 12 e 18 per mancanza di efficacia. Gli aumenti erano limitati ai pazienti che non soddisfacevano i criteri per un mantenimento della dose nelle 6 settimane precedenti, avevano una conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L alla settimana 12 o ≥ 150 x 10^9/L alla settimana 18 e aveva un punteggio PGIC auto-riferito da 3 (minimamente migliorato) a 7 (molto peggio) OPPURE la lunghezza palpabile della milza del soggetto al di sotto del margine costale era ridotta di meno del 40% rispetto al basale. Gli aumenti della dose erano elettivi e non richiesti. Ai soggetti è stato consentito un aumento della dose da 5 mg BID a 15 mg BID alla settimana 12 e fino a un massimo di 20 mg BID alla settimana 18. La dose richiesta dal protocollo diminuisce per la trombocitopenia (piastrine
Altri nomi:
  • INCB018424
  • INC424

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale media rispetto al basale del volume della milza alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il volume della milza è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC). Le risonanze magnetiche sono state lette nel laboratorio di imaging centrale. Il volume della milza è stato ottenuto delineando la circonferenza dell'organo e determinando il volume con la tecnica dei minimi quadrati. La risonanza magnetica era il metodo preferito per ottenere i dati sul volume della milza. Le scansioni TC sono state eseguite se il partecipante non era un candidato per la risonanza magnetica. Le scansioni TC sono state elaborate dallo stesso laboratorio centrale utilizzato per le risonanze magnetiche. Lo stesso metodo (MRI o CT) è stato utilizzato per tutte le visite per un dato partecipante a meno che non si fosse verificata una nuova controindicazione all'uso della MRI (ad es. Inserimento di pacemaker).
Dal basale alla settimana 24
Variazione percentuale mediana rispetto al basale del volume della milza alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il volume della milza è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC). Le risonanze magnetiche sono state lette nel laboratorio di imaging centrale. Il volume della milza è stato ottenuto delineando la circonferenza dell'organo e determinando il volume con la tecnica dei minimi quadrati. La risonanza magnetica era il metodo preferito per ottenere i dati sul volume della milza. Le scansioni TC sono state eseguite se il partecipante non era un candidato per la risonanza magnetica. Le scansioni TC sono state elaborate dallo stesso laboratorio centrale utilizzato per le risonanze magnetiche. Lo stesso metodo (MRI o CT) è stato utilizzato per tutte le visite per un dato partecipante a meno che non si fosse verificata una nuova controindicazione all'uso della MRI (ad es. Inserimento di pacemaker).
Dal basale alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale media rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un diario dei sintomi, il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi modificato (MFSAF v2.0). Ai partecipanti è stato fornito un dispositivo portatile per registrare le risposte alle domande relative a 7 sintomi di mielofibrosi ogni notte dal basale fino alla settimana 24. I sintomi valutati includevano sudorazione notturna, prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole a sinistra, sensazione di pienezza (sazietà precoce), dolore muscolare/osseo e inattività. Il punteggio giornaliero totale dei sintomi (TSS) era la somma dei primi 6 punteggi dei sintomi individuali (ciascuno su una scala da 0 a 10). L'inattività non è stata inclusa nel punteggio totale. Il TSS basale era la media dei punteggi dei sintomi totali giornalieri degli ultimi 7 giorni consecutivi prima della prima dose dello studio e variava da 0 a 60. Il TSS della settimana 24 era la media dei punteggi dei sintomi totali giornalieri degli ultimi 28 giorni consecutivi prima della visita della settimana 24 e variava da 0 a 60. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori. Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione percentuale mediana rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un diario dei sintomi, il MFSAF v2.0 modificato. Ai partecipanti è stato fornito un dispositivo portatile per registrare le risposte alle domande relative a 7 sintomi di mielofibrosi ogni notte dal basale fino alla settimana 24. I sintomi valutati includevano sudorazione notturna, prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole a sinistra, sensazione di pienezza (sazietà precoce), dolore muscolare/osseo e inattività. Il TSS giornaliero era la somma dei primi 6 punteggi dei sintomi individuali (ciascuno su una scala da 0 a 10). L'inattività non è stata inclusa nel punteggio totale. Il punteggio totale dei sintomi al basale era la media dei punteggi dei sintomi totali giornalieri degli ultimi 7 giorni consecutivi prima della prima dose dello studio e variava da 0 a 60. Il punteggio totale dei sintomi della settimana 24 era la media dei punteggi giornalieri dei sintomi totali degli ultimi 28 giorni consecutivi prima della visita della settimana 24 e variava da 0 a 60. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori. Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con una riduzione ≥ 35% rispetto al basale del volume della milza alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il volume della milza è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC). Le risonanze magnetiche sono state lette nel laboratorio di imaging centrale. Il volume della milza è stato ottenuto delineando la circonferenza dell'organo e determinando il volume con la tecnica dei minimi quadrati. La risonanza magnetica era il metodo preferito per ottenere i dati sul volume della milza. Le scansioni TC sono state eseguite se il partecipante non era un candidato per la risonanza magnetica. Le scansioni TC sono state elaborate dallo stesso laboratorio centrale utilizzato per le risonanze magnetiche. Lo stesso metodo (MRI o CT) è stato utilizzato per tutte le visite per un dato partecipante a meno che non si fosse verificata una nuova controindicazione all'uso della MRI (ad es. Inserimento di pacemaker).
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con una riduzione ≥ 10% rispetto al basale del volume della milza alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il volume della milza è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC). Le risonanze magnetiche sono state lette nel laboratorio di imaging centrale. Il volume della milza è stato ottenuto delineando la circonferenza dell'organo e determinando il volume con la tecnica dei minimi quadrati. La risonanza magnetica era il metodo preferito per ottenere i dati sul volume della milza. Le scansioni TC sono state eseguite se il partecipante non era un candidato per la risonanza magnetica. Le scansioni TC sono state elaborate dallo stesso laboratorio centrale utilizzato per le risonanze magnetiche. Lo stesso metodo (MRI o CT) è stato utilizzato per tutte le visite per un dato partecipante a meno che non si fosse verificata una nuova controindicazione all'uso della MRI (ad es. Inserimento di pacemaker).
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con un miglioramento ≥ 50% rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un diario dei sintomi, il MFSAF v2.0 modificato. Ai partecipanti è stato fornito un dispositivo portatile per registrare le risposte alle domande relative a 7 sintomi di mielofibrosi ogni notte dal basale fino alla settimana 24. I sintomi valutati includevano sudorazione notturna, prurito, fastidio addominale, dolore sotto le costole a sinistra, sensazione di pienezza (sazietà precoce), dolore muscolare/osseo e inattività. Il punteggio totale giornaliero dei sintomi era la somma dei primi 6 punteggi dei sintomi individuali (ciascuno su una scala da 0 a 10). L'inattività non è stata inclusa nel punteggio totale. Il punteggio totale dei sintomi al basale era la media dei punteggi dei sintomi totali giornalieri degli ultimi 7 giorni consecutivi prima della prima dose dello studio e variava da 0 a 60. Il punteggio totale dei sintomi della settimana 24 era la media dei punteggi giornalieri dei sintomi totali degli ultimi 28 giorni consecutivi prima della visita della settimana 24 e variava da 0 a 60. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori. Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione percentuale media rispetto al basale della lunghezza palpabile della milza alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La lunghezza della milza è stata valutata mediante palpazione manuale. Il bordo della milza è stato determinato mediante palpazione e misurato in centimetri, utilizzando un righello morbido, dal margine costale al punto di massima protrusione splenica.
Dal basale alla settimana 24
Variazione percentuale mediana rispetto al basale della lunghezza palpabile della milza alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La lunghezza della milza è stata valutata mediante palpazione manuale. Il bordo della milza è stato determinato mediante palpazione e misurato in centimetri, utilizzando un righello morbido, dal margine costale al punto di massima protrusione splenica.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con un miglioramento ≥ 50% rispetto al basale nel proprio stato trasfusionale o con un nuovo stato di indipendenza trasfusionale per i partecipanti che erano dipendenti dalle trasfusioni al basale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24

La dipendenza da trasfusione al basale è definita come i soggetti che hanno ricevuto ≥ 2 unità di prodotto(i) di globuli rossi nelle 12 settimane consecutive precedenti la data della prima dose.

L'indipendenza trasfusionale in corso di studio è definita come soggetti che hanno ricevuto 0 unità di prodotti di globuli rossi in un periodo di 12 settimane dopo l'inizio della somministrazione di ruxolitinib.

Il miglioramento della dipendenza da trasfusioni in corso di studio è definito come una riduzione del 50% o superiore nella frequenza delle trasfusioni di globuli rossi in un periodo di 12 settimane dopo l'inizio della somministrazione di ruxolitinib.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con anemia clinicamente notevole
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 12, 18 e 24
L'anemia clinicamente notevole era un parametro di sicurezza pre-specificato esaminato alle settimane 12, 18 e 24 e definito come: 1) Anemia di grado 3 o superiore di nuova insorgenza in soggetti che sono indipendenti dalle trasfusioni al basale, 2) Dipendenza da trasfusioni di nuova insorgenza in soggetti che sono trasfusione indipendente al basale, definita come ricevimento di ≥ 2 unità in ≤ un intervallo di 12 settimane, 3) aumento del 50% delle trasfusioni rispetto al basale nei soggetti dipendenti da trasfusione al basale.
Dal basale alle settimane 12, 18 e 24
Variazione percentuale media nei punteggi dei sintomi addominali alla settimana 24.
Lasso di tempo: Settimana 24
I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un diario dei sintomi, il MFSAF v2.0 modificato. Ai partecipanti è stato fornito un dispositivo portatile per registrare le risposte alle domande relative a 7 sintomi di mielofibrosi ogni notte dal basale fino alla settimana 24. Il punteggio dei sintomi addominali era la somma di 3 punteggi dei sintomi individuali (fastidio addominale, dolore sotto le costole sul lato sinistro e sensazione di pienezza [precoce sazietà]), ciascuno su una scala da 0 a 10. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori. Un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento. Il punteggio basale dei sintomi addominali era la media dei punteggi giornalieri dei sintomi addominali degli ultimi 7 giorni consecutivi prima della prima dose dello studio e variava da 0 a 30. Il punteggio dei sintomi addominali alla settimana 24 era la media dei punteggi dei sintomi addominali giornalieri degli ultimi 28 giorni consecutivi prima della visita della settimana 24 e variava da 0 a 30.
Settimana 24
Variazione percentuale mediana dei punteggi dei sintomi addominali alla settimana 24.
Lasso di tempo: Settimana 24
I sintomi della mielofibrosi sono stati valutati utilizzando un diario dei sintomi, il MFSAF v2.0 modificato. Ai partecipanti è stato fornito un dispositivo portatile per registrare le risposte alle domande relative a 7 sintomi di mielofibrosi ogni notte dal basale fino alla settimana 24. Il punteggio dei sintomi addominali era la somma di 3 punteggi dei sintomi individuali (fastidio addominale, dolore sotto le costole sul lato sinistro e sensazione di pienezza [precoce sazietà]).
Settimana 24
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio
Basale fino alla fine dello studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzione della dose alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Dose giornaliera media per gli ultimi 28 giorni di studio.
Settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Incyte Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

4 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18424-261

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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