- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01445769
Alternatywna strategia dawkowania ruksolitynibu u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
Otwarta ocena alternatywnej strategii dawkowania ruksolitynibu u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą i zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Highland, California, Stany Zjednoczone
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
-
Orange City, Florida, Stany Zjednoczone
-
Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
-
Southfield, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
Armonk, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Hazleton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF), zwłóknienia szpiku poprzedzonego czerwienicą prawdziwą (PPV-MF) lub zwłóknienia szpiku poprzedzonego nadpłytkowością samoistną (PET-MF) potwierdzone biopsją szpiku kostnego.
- Musi uzyskać co najmniej 2 punkty w skali Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) dla prognostycznych czynników ryzyka.
- Obwodowa liczba blastów < 5% zarówno w ocenie hematologicznej przesiewowej, jak i wyjściowej.
- Należy odstawić wszystkie leki stosowane w leczeniu podstawowej choroby zwłóknienia szpiku (MF) nie później niż w dniu -1 (dzień przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem).
- Musi mieć wartość hemoglobiny ≥ 6,5 g/dl i być gotowym do przyjmowania transfuzji krwi.
- Liczba płytek krwi ≥ 100*10^9/l.
- Musi mieć wyczuwalną śledzionę.
Kryteria wyłączenia:
- Niewystarczające rezerwy w wątrobie lub szpiku kostnym, schyłkowa niewydolność nerek podczas dializy, istotne klinicznie współistniejące infekcje wymagające leczenia lub niestabilna czynność serca.
- Inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonych raków skóry we wczesnym stadium, całkowicie usuniętego raka śródnabłonkowego szyjki macicy oraz całkowicie usuniętego raka brodawkowatego i pęcherzykowego tarczycy).
- Naświetlanie śledziony w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib
Uczestnicy początkowo otrzymywali ruksolitynib w dawce 10 mg dwa razy dziennie (bid) przez 24 tygodnie.
Zwiększenie dawki o 5 mg dwa razy na dobę było możliwe w 12. i 18. tygodniu do maksymalnej dawki 20 mg dwa razy na dobę.
|
Ruksolitynib był dostarczany w postaci tabletek 5 mg.
Zwiększanie dawki było dozwolone tylko w 12 i 18 tygodniu z powodu braku skuteczności.
Zwiększenie ograniczono do pacjentów, którzy nie spełniali kryteriów wstrzymania dawki w ciągu ostatnich 6 tygodni, mieli liczbę płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l w 12. tygodniu lub ≥ 150 x 10^9/l w 18. tygodniu oraz mieli samodzielnie oceniany wynik PGIC od 3 (minimalna poprawa) do 7 (bardzo dużo gorzej) LUB długość wyczuwalnej śledziony pacjenta poniżej krawędzi żebrowej była zmniejszona o mniej niż 40% w stosunku do linii podstawowej.
Zwiększanie dawki było planowe i nie było wymagane.
Pacjentom pozwolono na zwiększenie dawki z 5 mg BID do 15 mg BID w 12. tygodniu i maksymalnie do 20 mg BID w 18. tygodniu.
Protokół wymaga zmniejszenia dawki w przypadku małopłytkowości (płytki krwi
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia procentowa zmiana objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
MRI zostały odczytane w centralnym laboratorium obrazowania.
Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów.
MRI był preferowaną metodą uzyskiwania danych dotyczących objętości śledziony.
Tomografię komputerową wykonano, jeśli uczestnik nie był kandydatem do MRI.
Skany CT zostały przetworzone przez to samo centralne laboratorium, które jest używane do MRI.
Tą samą metodą (MRI lub CT) stosowano wszystkie wizyty u danego uczestnika, chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora).
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Mediana procentowej zmiany objętości śledziony w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
MRI zostały odczytane w centralnym laboratorium obrazowania.
Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów.
MRI był preferowaną metodą uzyskiwania danych dotyczących objętości śledziony.
Tomografię komputerową wykonano, jeśli uczestnik nie był kandydatem do MRI.
Skany CT zostały przetworzone przez to samo centralne laboratorium, które jest używane do MRI.
Tą samą metodą (MRI lub CT) stosowano wszystkie wizyty u danego uczestnika, chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora).
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana procentowa całkowitej punktacji objawów w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą dziennika objawów, zmodyfikowanego formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF v2.0).
Uczestnikom wydano ręczne urządzenie do zapisywania odpowiedzi na pytania dotyczące 7 objawów zwłóknienia szpiku każdej nocy od punktu początkowego do tygodnia 24.
Oceniane objawy obejmowały nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie, uczucie pełności (wczesna sytość), ból mięśni/kości i brak aktywności.
Dzienny całkowity wynik objawów (TSS) był sumą pierwszych 6 indywidualnych wyników objawów (każdy w skali 0-10).
Brak aktywności nie był wliczany do ogólnego wyniku.
Wyjściowy TSS był średnią dziennej całkowitej punktacji objawów z ostatnich 7 kolejnych dni przed podaniem pierwszej dawki badanej i mieścił się w zakresie od 0 do 60.
TSS w 24. tygodniu była średnią dziennej całkowitej punktacji objawów z ostatnich 28 kolejnych dni przed wizytą w 24. tygodniu i mieściła się w zakresie od 0 do 60.
Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Mediana procentowej zmiany całkowitej punktacji objawów w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą dziennika objawów, zmodyfikowanego MFSAF v2.0.
Uczestnikom wydano ręczne urządzenie do zapisywania odpowiedzi na pytania dotyczące 7 objawów zwłóknienia szpiku każdej nocy od punktu początkowego do tygodnia 24.
Oceniane objawy obejmowały nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie, uczucie pełności (wczesna sytość), ból mięśni/kości i brak aktywności.
Dzienny TSS był sumą pierwszych 6 indywidualnych wyników objawów (każdy w skali 0-10).
Brak aktywności nie był wliczany do ogólnego wyniku.
Wyjściowa całkowita punktacja objawów była średnią dziennych całkowitych ocen objawów z ostatnich 7 kolejnych dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu i mieściła się w zakresie od 0 do 60.
Całkowita ocena objawów w 24. tygodniu była średnią dziennej całkowitej punktacji objawów z ostatnich 28 kolejnych dni przed wizytą w 24. tygodniu i mieściła się w zakresie od 0 do 60.
Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 35% zmniejszeniem objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
MRI zostały odczytane w centralnym laboratorium obrazowania.
Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów.
MRI był preferowaną metodą uzyskiwania danych dotyczących objętości śledziony.
Tomografię komputerową wykonano, jeśli uczestnik nie był kandydatem do MRI.
Skany CT zostały przetworzone przez to samo centralne laboratorium, które jest używane do MRI.
Tą samą metodą (MRI lub CT) stosowano wszystkie wizyty u danego uczestnika, chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora).
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 10% zmniejszeniem objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
MRI zostały odczytane w centralnym laboratorium obrazowania.
Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów.
MRI był preferowaną metodą uzyskiwania danych dotyczących objętości śledziony.
Tomografię komputerową wykonano, jeśli uczestnik nie był kandydatem do MRI.
Skany CT zostały przetworzone przez to samo centralne laboratorium, które jest używane do MRI.
Tą samą metodą (MRI lub CT) stosowano wszystkie wizyty u danego uczestnika, chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora).
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 50% poprawą całkowitej punktacji objawów w 24. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą dziennika objawów, zmodyfikowanego MFSAF v2.0.
Uczestnikom wydano ręczne urządzenie do zapisywania odpowiedzi na pytania dotyczące 7 objawów zwłóknienia szpiku każdej nocy od punktu początkowego do tygodnia 24.
Oceniane objawy obejmowały nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie, uczucie pełności (wczesna sytość), ból mięśni/kości i brak aktywności.
Dzienny całkowity wynik objawów był sumą pierwszych 6 indywidualnych wyników objawów (każdy w skali 0-10).
Brak aktywności nie był wliczany do ogólnego wyniku.
Wyjściowa całkowita punktacja objawów była średnią dziennych całkowitych ocen objawów z ostatnich 7 kolejnych dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu i mieściła się w zakresie od 0 do 60.
Całkowita ocena objawów w 24. tygodniu była średnią dziennej całkowitej punktacji objawów z ostatnich 28 kolejnych dni przed wizytą w 24. tygodniu i mieściła się w zakresie od 0 do 60.
Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Średnia zmiana procentowa wyczuwalnej długości śledziony w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Długość śledziony oceniano za pomocą ręcznego badania palpacyjnego.
Krawędź śledziony określano palpacyjnie i mierzono w centymetrach za pomocą miękkiej linijki od brzegu żebrowego do punktu największego wypukłości śledziony.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Mediana procentowej zmiany wyczuwalnej długości śledziony w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Długość śledziony oceniano za pomocą ręcznego badania palpacyjnego.
Krawędź śledziony określano palpacyjnie i mierzono w centymetrach za pomocą miękkiej linijki od brzegu żebrowego do punktu największego wypukłości śledziony.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek uczestników z ≥ 50% poprawą stanu transfuzji w stosunku do stanu początkowego lub z nowym statusem niezależności od transfuzji dla tych uczestników, którzy byli uzależnieni od transfuzji na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Uzależnienie od transfuzji na początku badania definiuje się jako osoby, które otrzymały ≥ 2 jednostki produktu (produktów) krwinek czerwonych w ciągu 12 kolejnych tygodni przed datą podania pierwszej dawki. Niezależność od transfuzji Podczas badania zdefiniowano jako osoby, które otrzymały 0 jednostek produktów z krwinek czerwonych w dowolnym okresie 12 tygodni po rozpoczęciu podawania ruksolitynibu. Poprawa w zakresie uzależnienia od transfuzji W trakcie badania zdefiniowano jako 50% lub większe zmniejszenie częstości transfuzji krwinek czerwonych w dowolnym okresie 12 tygodni po rozpoczęciu podawania ruksolitynibu. |
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek uczestników z klinicznie zauważalną niedokrwistością
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12, 18 i 24
|
Klinicznie zauważalna niedokrwistość była wcześniej określonym parametrem bezpieczeństwa badanym w 12, 18 i 24 tygodniu i zdefiniowana jako: 1) nowo wykryta niedokrwistość stopnia 3. lub wyższego u pacjentów, którzy na początku badania byli niezależni od transfuzji; niezależna od transfuzji w punkcie wyjściowym, zdefiniowana jako otrzymanie ≥ 2 jednostek w odstępie ≤ 12 tygodni, 3) 50% wzrost liczby transfuzji w porównaniu z punktem wyjściowym u osób, które były zależne od transfuzji w punkcie wyjściowym.
|
Wartość wyjściowa do tygodni 12, 18 i 24
|
|
Średnia zmiana procentowa w ocenie objawów brzusznych w 24. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą dziennika objawów, zmodyfikowanego MFSAF v2.0.
Uczestnikom wydano ręczne urządzenie do zapisywania odpowiedzi na pytania dotyczące 7 objawów zwłóknienia szpiku każdej nocy od punktu początkowego do tygodnia 24.
Ocena objawów brzusznych była sumą 3 indywidualnych ocen objawów (dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie i uczucie pełności [wczesna sytość]), każda w skali od 0 do 10.
Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
Wyjściowa punktacja objawów brzusznych była średnią dziennych ocen objawów brzusznych z ostatnich 7 kolejnych dni przed podaniem pierwszej dawki badanej i mieściła się w zakresie od 0 do 30.
Punktacja objawów brzusznych w 24. tygodniu była średnią dziennych ocen objawów brzusznych z ostatnich 28 kolejnych dni przed wizytą w 24. tygodniu i mieściła się w zakresie od 0 do 30.
|
Tydzień 24
|
|
Mediana procentowej zmiany w wynikach objawów brzusznych w 24. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą dziennika objawów, zmodyfikowanego MFSAF v2.0.
Uczestnikom wydano ręczne urządzenie do zapisywania odpowiedzi na pytania dotyczące 7 objawów zwłóknienia szpiku każdej nocy od punktu początkowego do tygodnia 24.
Ocena objawów brzusznych była sumą 3 indywidualnych ocen objawów (dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie i uczucie pełności [wczesna sytość]).
|
Tydzień 24
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca badania
|
Linia bazowa do końca badania
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dystrybucja dawki w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Średnia dawka dzienna z ostatnich 28 dni badania.
|
Tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: William V Williams, MD, Incyte Corporation
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia płytek krwi
- Nowotwory szpiku kostnego
- Nowotwory hematologiczne
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Trombocytoza
- Nadpłytkowość, niezbędna
- Czerwienica prawdziwa
- Czerwienica
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18424-261
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku
-
Cairo UniversityJeszcze nie rekrutacjaCarious Primary | Carious przedniEgipt
Badania kliniczne na Ruksolitynib
-
Peking University Third HospitalRekrutacyjny
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Jeszcze nie rekrutacjaZaburzenie związane z przeszczepem
-
Philogen S.p.A.Jeszcze nie rekrutacjaGruczolakorak trzustki | Gruczolakorak trzustki z przerzutami | Rak nerki z przerzutami | Rak jelita grubego z przerzutami (mCRC)Włochy
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Incyte CorporationRekrutacyjnyIdiopatyczna wieloośrodkowa choroba Castlemana | Choroba Castlemana (CD)Stany Zjednoczone
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Jeszcze nie rekrutacja
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyPrzewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi | Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi | Przewlekły przeszczep kortykosteroidowy vs. choroba gospodarzaChiny
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiZakończonyZarostowe zapalenie oskrzelików (BO) | Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)Stany Zjednoczone
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiZakończonyPrzewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowiStany Zjednoczone
-
Stephan Grupp MD PhDChildren's Hospital of PhiladelphiaRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa (AML)Stany Zjednoczone
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEmory University; Incyte Corporation; Children's Healthcare of AtlantaRekrutacyjnyAnemia sierpowata | Niepowodzenie przeszczepu | Haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych | Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych | Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystychStany Zjednoczone