Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alternativní strategie dávkování ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou

18. března 2019 aktualizováno: Incyte Corporation

Otevřené hodnocení alternativní strategie dávkování ruxolitinibu u pacientů s primární myelofibrózou, post-polycytemií vera myelofibrózou a postesenciální trombocytemickou myelofibrózou

Účelem této studie bylo zhodnotit účinek alternativní strategie dávkování ruxolitinibu u subjektů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycytemií vera-myelofibrózou (PPV-MF) a postesenciální trombocytemií-myelofibrózou (PET-MF) v pořadí minimalizovat rozvoj anémie a trombocytopenie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato pilotní studie byla navržena tak, aby prozkoumala alternativní přístup k dávkování za účelem snížení anémie a trombocytopenie. Subjekty začaly s dávkováním 10 mg dvakrát denně a měly možnost zvýšit dávku na základě hodnocení účinnosti a celkového hematologického stavu v definovaném předchozím dávkovacím intervalu. Zvýšení dávky bylo omezeno na ty pacienty, kteří nesplňovali kritéria pro nebo měli pozastavenou dávku během předchozích 6 týdnů, měli počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l v týdnu 12 nebo ≥150 x 10^9/l v týdnu 18 a měl pacientův celkový dojem změny (PGIC) skóre 3 (minimálně lepší) až 7 (velmi mnohem horší) NEBO hmatatelná délka sleziny subjektu pod žebrovým okrajem byla snížena o méně než 40 %. návštěva vzhledem k základní linii. Zvýšení dávky bylo volitelné a nebylo nutné. Subjektům bylo povoleno zvýšení dávky z 5 mg BID na 15 mg BID v týdnu 12 a na maximum 20 mg BID v týdnu 18. Došlo také k protokolárnímu snížení dávky pro trombocytopenii (trombocytopénie <100 x 10^9/l) nebo protokolem definovanou anémii (pokles hemoglobinu alespoň o 2 g/dl na úroveň < 8 g/dl, rozvoj závislosti na transfuzi nebo 50% zvýšení požadavků na transfuzi u subjektů závislých na transfuzi). Tento přístup předpokládal, že začátek s nízkou dávkou pro počáteční terapii by mohl mít pozitivní dopad na rychlost počátečního poklesu hemoglobinu a nadir snížením hladiny JAK- zprostředkovaná inhibice hematopoézy. Byly popsány specifické úpravy dávky, aby se minimalizovaly výkyvy hladin hemoglobinu do rozmezí 3. nebo 4. stupně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Highland, California, Spojené státy
      • La Jolla, California, Spojené státy
      • Los Angeles, California, Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
      • Orange City, Florida, Spojené státy
      • Winter Park, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
      • Augusta, Georgia, Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
      • Southfield, Michigan, Spojené státy
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • Armonk, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Spojené státy
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza primární myelofibrózy (PMF), post-polycythemia vera myelofibróza (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytemická myelofibróza (PET-MF) potvrzená biopsií kostní dřeně.
  • Musí získat alespoň 2 body na stupnici DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) pro prognostické rizikové faktory.
  • Počet periferních blastů < 5 % při screeningovém i základním hematologickém hodnocení.
  • Musí vysadit všechny léky používané k léčbě základní myelofibrózy (MF) nejpozději v den -1 (den před zahájením léčby ruxolitinibem).
  • Musí mít hodnotu hemoglobinu ≥ 6,5 g/dl a být ochoten přijímat krevní transfuze.
  • Počet krevních destiček ≥ 100*10^9/l.
  • Musí mít hmatatelnou slezinu.

Kritéria vyloučení:

  • Nedostatečné zásoby jater nebo kostní dřeně, konečné stádium onemocnění ledvin na dialýze, klinicky významné souběžné infekce vyžadující léčbu nebo nestabilní srdeční funkce.
  • Invazivní malignity za posledních 5 let (kromě léčených raných stádií karcinomů kůže, kompletně resekovaného intraepiteliálního karcinomu děložního čípku a kompletně resekovaného papilárního karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy).
  • Ozáření sleziny během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
  • Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ruxolitinib
Účastníci zpočátku dostávali ruxolitinib 10 mg dvakrát denně (bid) po dobu 24 týdnů. Zvýšení dávky o 5 mg dvakrát denně bylo možné ve 12. a 18. týdnu až do maximální dávky 20 mg dvakrát denně.
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib byl poskytován jako 5 mg tablety. Zvýšení dávky bylo povoleno pouze ve 12. a 18. týdnu z důvodu nedostatečné účinnosti. Zvýšení bylo omezeno na pacienty, kteří nesplňovali kritéria pro udržení dávky během předchozích 6 týdnů, měli počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l ve 12. týdnu nebo ≥ 150 x 10^9/l v 18. týdnu a měl self-reported PGIC skóre 3 (minimálně zlepšené) až 7 (velmi mnohem horší) NEBO hmatatelná délka sleziny subjektu pod žeberním okrajem byla snížena o méně než 40 % vzhledem k výchozí hodnotě. Zvýšení dávky bylo volitelné a nebylo nutné. Subjektům bylo povoleno zvýšení dávky z 5 mg BID na 15 mg BID ve 12. týdnu a na maximum 20 mg BID ve 18. týdnu. Protokol vyžaduje snížení dávky pro trombocytopenii (trombocytopenie
Ostatní jména:
  • INCB018424
  • INC424

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná procentní změna objemu sleziny od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Objem sleziny byl měřen pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). MRI byly odečteny v centrální zobrazovací laboratoři. Objem sleziny byl získán vyznačením obvodu orgánu a stanovením objemu pomocí techniky nejmenších čtverců. MRI byla preferovaná metoda pro získání údajů o objemu sleziny. CT vyšetření byla provedena, pokud účastník nebyl kandidátem na MRI. CT skeny byly zpracovány stejnou centrální laboratoří jako pro MRI. Stejná metoda (MRI nebo CT) byla použita pro všechny návštěvy daného účastníka, pokud se neobjevila nová kontraindikace použití MRI (např. zavedení kardiostimulátoru).
Výchozí stav do týdne 24
Medián procentuální změny objemu sleziny oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Objem sleziny byl měřen pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). MRI byly odečteny v centrální zobrazovací laboratoři. Objem sleziny byl získán vyznačením obvodu orgánu a stanovením objemu pomocí techniky nejmenších čtverců. MRI byla preferovaná metoda pro získání údajů o objemu sleziny. CT vyšetření byla provedena, pokud účastník nebyl kandidátem na MRI. CT skeny byly zpracovány stejnou centrální laboratoří jako pro MRI. Stejná metoda (MRI nebo CT) byla použita pro všechny návštěvy daného účastníka, pokud se neobjevila nová kontraindikace použití MRI (např. zavedení kardiostimulátoru).
Výchozí stav do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná procentní změna oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre symptomů v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Symptomy myelofibrózy byly hodnoceny pomocí deníku symptomů, upraveného formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF v2.0). Účastníkům bylo vydáno ruční zařízení k zaznamenávání odpovědí na dotazy týkající se 7 příznaků myelofibrózy každou noc od základního stavu do týdne 24. Mezi hodnocené symptomy patřily noční pocení, svědění, břišní diskomfort, bolest pod žebry vlevo, pocit plnosti (brzká sytost), bolest svalů/kostí a nečinnost. Denní celkové skóre symptomů (TSS) bylo součtem prvních 6 skóre jednotlivých symptomů (každé na stupnici 0-10). Nečinnost se do celkového skóre nezapočítávala. Výchozí TSS byl průměr denních celkových skóre symptomů z posledních 7 po sobě jdoucích dnů před první studijní dávkou a pohyboval se od 0 do 60. TSS v týdnu 24 byl průměrem denních celkových skóre symptomů z posledních 28 po sobě jdoucích dnů před návštěvou v týdnu 24 a pohyboval se od 0 do 60. Vyšší skóre znamená horší příznaky. Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do týdne 24
Medián procentuální změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre symptomů ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Symptomy myelofibrózy byly hodnoceny pomocí deníku symptomů, modifikovaného MFSAF v2.0. Účastníkům bylo vydáno ruční zařízení k zaznamenávání odpovědí na dotazy týkající se 7 příznaků myelofibrózy každou noc od základního stavu do týdne 24. Mezi hodnocené symptomy patřily noční pocení, svědění, břišní diskomfort, bolest pod žebry vlevo, pocit plnosti (brzká sytost), bolest svalů/kostí a nečinnost. Denní TSS byl součtem prvních 6 skóre jednotlivých symptomů (každé na stupnici 0-10). Nečinnost se do celkového skóre nezapočítávala. Výchozí celkové skóre příznaků bylo průměrem denních celkových skóre příznaků z posledních 7 po sobě jdoucích dnů před první studijní dávkou a pohybovalo se od 0 do 60. Celkové skóre příznaků v týdnu 24 bylo průměrem denních celkových skóre příznaků z posledních 28 po sobě jdoucích dnů před návštěvou v týdnu 24 a pohybovalo se od 0 do 60. Vyšší skóre znamená horší příznaky. Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků s ≥ 35% snížením objemu sleziny oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Objem sleziny byl měřen pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). MRI byly odečteny v centrální zobrazovací laboratoři. Objem sleziny byl získán vyznačením obvodu orgánu a stanovením objemu pomocí techniky nejmenších čtverců. MRI byla preferovaná metoda pro získání údajů o objemu sleziny. CT vyšetření byla provedena, pokud účastník nebyl kandidátem na MRI. CT skeny byly zpracovány stejnou centrální laboratoří jako pro MRI. Stejná metoda (MRI nebo CT) byla použita pro všechny návštěvy daného účastníka, pokud se neobjevila nová kontraindikace použití MRI (např. zavedení kardiostimulátoru).
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků s ≥ 10% snížením objemu sleziny oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Objem sleziny byl měřen pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). MRI byly odečteny v centrální zobrazovací laboratoři. Objem sleziny byl získán vyznačením obvodu orgánu a stanovením objemu pomocí techniky nejmenších čtverců. MRI byla preferovaná metoda pro získání údajů o objemu sleziny. CT vyšetření byla provedena, pokud účastník nebyl kandidátem na MRI. CT skeny byly zpracovány stejnou centrální laboratoří jako pro MRI. Stejná metoda (MRI nebo CT) byla použita pro všechny návštěvy daného účastníka, pokud se neobjevila nová kontraindikace použití MRI (např. zavedení kardiostimulátoru).
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků s ≥ 50% zlepšením oproti výchozímu stavu v celkovém skóre symptomů v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Symptomy myelofibrózy byly hodnoceny pomocí deníku symptomů, modifikovaného MFSAF v2.0. Účastníkům bylo vydáno ruční zařízení k zaznamenávání odpovědí na dotazy týkající se 7 příznaků myelofibrózy každou noc od základního stavu do týdne 24. Mezi hodnocené symptomy patřily noční pocení, svědění, břišní diskomfort, bolest pod žebry vlevo, pocit plnosti (brzká sytost), bolest svalů/kostí a nečinnost. Denní celkové skóre symptomů bylo součtem prvních 6 skóre jednotlivých symptomů (každé na stupnici 0-10). Nečinnost se do celkového skóre nezapočítávala. Výchozí celkové skóre příznaků bylo průměrem denních celkových skóre příznaků z posledních 7 po sobě jdoucích dnů před první studijní dávkou a pohybovalo se od 0 do 60. Celkové skóre příznaků v týdnu 24 bylo průměrem denních celkových skóre příznaků z posledních 28 po sobě jdoucích dnů před návštěvou v týdnu 24 a pohybovalo se od 0 do 60. Vyšší skóre znamená horší příznaky. Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do týdne 24
Průměrná procentní změna délky hmatné sleziny od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Délka sleziny byla hodnocena manuální palpací. Okraj sleziny byl stanoven palpací a měřen v centimetrech pomocí měkkého pravítka od žeberního okraje k místu největšího protruze sleziny.
Výchozí stav do týdne 24
Střední procentní změna délky hmatné sleziny od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Délka sleziny byla hodnocena manuální palpací. Okraj sleziny byl stanoven palpací a měřen v centimetrech pomocí měkkého pravítka od žeberního okraje k místu největšího protruze sleziny.
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků s ≥ 50% zlepšením oproti výchozímu stavu jejich transfuzního stavu nebo s novým statusem nezávislosti na transfuzi u těch účastníků, kteří byli na začátku transfuze závislí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24

Závislost na transfuzi ve výchozím stavu je definována jako subjekty, které dostaly ≥ 2 jednotky produktu (produktů) z červených krvinek během 12 po sobě jdoucích týdnů před datem první dávky.

Nezávislost na transfuzi On-Study je definována jako subjekty, které dostaly 0 jednotek přípravků z červených krvinek během kteréhokoli období 12 týdnů po zahájení podávání ruxolitinibu.

Zlepšení závislosti na transfuzích On-Study je definováno jako 50% nebo větší snížení frekvence transfuzí červených krvinek během jakéhokoli 12týdenního období po zahájení podávání ruxolitinibu.
Výchozí stav do týdne 24
Procento účastníků s klinicky významnou anémií
Časové okno: Výchozí stav do 12., 18. a 24. týdne
Klinicky významná anémie byla předem specifikovaným bezpečnostním parametrem zkoumaným v týdnech 12, 18 a 24 a byla definována jako: 1) Anémie s novým počátkem 3. nebo vyššího stupně u jedinců, kteří byli na začátku léčby nezávislí na transfuzi, 2) Nová závislost na transfuzi u jedinců, kteří byli nezávislá na transfuzi ve výchozím stavu, definovaná jako příjem ≥ 2 jednotek v ≤ 12týdenním intervalu, 3) 50% nárůst transfuzí ve srovnání s výchozím stavem u subjektů, kteří jsou na začátku transfuze závislí.
Výchozí stav do 12., 18. a 24. týdne
Průměrné procentuální změny ve skóre břišních příznaků ve 24. týdnu.
Časové okno: 24. týden
Symptomy myelofibrózy byly hodnoceny pomocí deníku symptomů, modifikovaného MFSAF v2.0. Účastníkům bylo vydáno ruční zařízení k zaznamenávání odpovědí na dotazy týkající se 7 příznaků myelofibrózy každou noc od základního stavu do týdne 24. Skóre abdominálních symptomů bylo součtem 3 skóre jednotlivých symptomů (abdominální diskomfort, bolest pod žebry na levé straně a pocit plnosti [časná sytost]), každé na stupnici od 0 do 10. Vyšší skóre znamená horší příznaky. Negativní skóre změny znamená zlepšení. Výchozí skóre břišních příznaků bylo průměrem denních skóre břišních příznaků za posledních 7 po sobě jdoucích dnů před první dávkou ve studii a pohybovalo se od 0 do 30. Skóre břišních příznaků v týdnu 24 bylo průměrem denních skóre břišních příznaků z posledních 28 po sobě jdoucích dnů před návštěvou v týdnu 24 a pohybovalo se od 0 do 30.
24. týden
Střední procentuální změna skóre břišních příznaků ve 24. týdnu.
Časové okno: 24. týden
Symptomy myelofibrózy byly hodnoceny pomocí deníku symptomů, modifikovaného MFSAF v2.0. Účastníkům bylo vydáno ruční zařízení k zaznamenávání odpovědí na dotazy týkající se 7 příznaků myelofibrózy každou noc od základního stavu do týdne 24. Skóre abdominálních symptomů bylo součtem 3 skóre jednotlivých symptomů (abdominální diskomfort, bolest pod žebry na levé straně a pocit plnosti [časná sytost]).
24. týden
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Výchozí stav do konce studie
Výchozí stav do konce studie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribuce dávek ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Průměrná denní dávka za posledních 28 dní studie.
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18424-261

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit