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Estrategia posológica alternativa de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis

18 de marzo de 2019 actualizado por: Incyte Corporation

Una evaluación abierta de una estrategia de dosificación alternativa de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis pospolicitemia vera y mielofibrosis postrombocitemia esencial

El propósito de este estudio fue evaluar el efecto de una estrategia de dosificación alternativa de ruxolitinib en sujetos con mielofibrosis primaria (PMF), post-policitemia vera-mielofibrosis (PPV-MF) y post-trombocitemia esencial-mielofibrosis (PET-MF) para para minimizar el desarrollo de anemia y trombocitopenia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio piloto fue diseñado para explorar un enfoque de dosificación alternativo con el fin de reducir la anemia y la trombocitopenia. Los sujetos comenzaron a recibir dosis de 10 mg dos veces al día y tuvieron la oportunidad de aumentar la dosis en función de las evaluaciones de la eficacia y el estado hematológico general en un intervalo de dosificación anterior definido. Los aumentos de dosis se limitaron a aquellos pacientes que no cumplían los criterios o tenían una dosis mantenida durante las 6 semanas anteriores, tenían un recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L en la semana 12 o ≥150 x 10^9/L en la semana 18, y tenía una puntuación de cambio de impresión global del paciente (PGIC) autoinformada de 3 (mejoría mínima) a 7 (mucho peor) O la longitud palpable del bazo del sujeto por debajo del margen costal se había reducido en menos del 40 % en ese momento visita en relación con la línea de base. Los aumentos de dosis fueron electivos y no necesarios. A los sujetos se les permitió un aumento de la dosis de 5 mg dos veces al día a 15 mg dos veces al día en la semana 12 y hasta un máximo de 20 mg dos veces al día en la semana 18. También hubo reducciones de dosis requeridas por el protocolo para la trombocitopenia (plaquetas <100 x 10^9/L) o anemia definida por el protocolo (disminución de la hemoglobina de al menos 2 g/dL a un nivel < 8 g/dL, desarrollo de dependencia de transfusiones , o un aumento del 50 % en los requisitos de transfusión para sujetos dependientes de transfusión). inhibición mediada de la hematopoyesis. Se describieron modificaciones de dosis específicas para minimizar las excursiones de los niveles de hemoglobina al rango de Grado 3 o Grado 4.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Highland, California, Estados Unidos
      • La Jolla, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
      • Orange City, Florida, Estados Unidos
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • Armonk, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis pospolicitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosis postrombocitemia esencial (PET-MF) según lo confirmado por biopsia de médula ósea.
  • Debe obtener al menos 2 puntos en la escala Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) para factores de riesgo de pronóstico.
  • Recuento de blastos periféricos < 5 % en las evaluaciones hematológicas de selección y de referencia.
  • Debe suspender todos los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad subyacente de mielofibrosis (MF) a más tardar el día -1 (el día anterior al inicio de ruxolitinib).
  • Debe tener valor de hemoglobina ≥ 6,5 g/dL y estar dispuesto a recibir transfusiones de sangre.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100*10^9/L.
  • Debe tener un bazo palpable.

Criterio de exclusión:

  • Reservas inadecuadas de hígado o médula ósea, enfermedad renal en etapa terminal en diálisis, infecciones concurrentes clínicamente significativas que requieren terapia o función cardíaca inestable.
  • Tumores malignos invasivos durante los 5 años anteriores (excepto carcinomas de piel en etapa temprana tratados, carcinoma intraepitelial del cuello uterino completamente resecado y cánceres de tiroides papilar y folicular de tiroides resecado completamente).
  • Irradiación esplénica dentro de los 6 meses anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
  • Esperanza de vida inferior a 6 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ruxolitinib
Los participantes recibieron inicialmente ruxolitinib 10 mg dos veces al día (oferta) durante 24 semanas. Fue posible aumentar la dosis de 5 mg dos veces al día en las semanas 12 y 18 hasta una dosis máxima de 20 mg dos veces al día.
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib se proporcionó en comprimidos de 5 mg. Solo se permitieron aumentos de dosis en las semanas 12 y 18 por falta de eficacia. Los aumentos se limitaron a los pacientes que no cumplían los criterios para mantener la dosis durante las 6 semanas anteriores, tenían un recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L en la semana 12 o ≥ 150 x 10^9/L en la semana 18 y tenía una puntuación PGIC autoinformada de 3 (mejoría mínima) a 7 (mucho peor) O la longitud palpable del bazo del sujeto por debajo del margen costal se redujo en menos del 40 % en relación con el valor inicial. Los aumentos de dosis fueron electivos y no necesarios. A los sujetos se les permitió un aumento de la dosis de 5 mg dos veces al día a 15 mg dos veces al día en la semana 12 y hasta un máximo de 20 mg dos veces al día en la semana 18. El protocolo requería disminuciones de dosis para trombocitopenia (plaquetas
Otros nombres:
  • INCB018424
  • INC424

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual medio desde el inicio en el volumen del bazo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El volumen del bazo se midió mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). Las resonancias magnéticas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. La resonancia magnética fue el método preferido para obtener datos de volumen del bazo. Se realizaron tomografías computarizadas si el participante no era candidato para una resonancia magnética. Las tomografías computarizadas fueron procesadas por el mismo laboratorio central utilizado para las resonancias magnéticas. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para todas las visitas de un participante dado, a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos).
Línea de base a la semana 24
Cambio porcentual medio desde el inicio en el volumen del bazo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El volumen del bazo se midió mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). Las resonancias magnéticas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. La resonancia magnética fue el método preferido para obtener datos de volumen del bazo. Se realizaron tomografías computarizadas si el participante no era candidato para una resonancia magnética. Las tomografías computarizadas fueron procesadas por el mismo laboratorio central utilizado para las resonancias magnéticas. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para todas las visitas de un participante dado, a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos).
Línea de base a la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual medio desde el inicio en la puntuación total de síntomas en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Los síntomas de mielofibrosis se evaluaron utilizando un diario de síntomas, el Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis modificado (MFSAF v2.0). A los participantes se les entregó un dispositivo portátil para registrar las respuestas a las consultas sobre 7 síntomas de mielofibrosis cada noche desde el inicio hasta la semana 24. Los síntomas evaluados incluyeron sudores nocturnos, picazón, malestar abdominal, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, sensación de plenitud (saciedad temprana), dolor muscular/óseo e inactividad. La puntuación diaria total de síntomas (TSS) fue la suma de las primeras 6 puntuaciones de síntomas individuales (cada una en una escala de 0 a 10). La inactividad no se incluyó en la puntuación total. El TSS inicial fue la media de las puntuaciones diarias totales de los síntomas de los últimos 7 días consecutivos antes de la primera dosis del estudio y osciló entre 0 y 60. El TSS de la semana 24 fue la media de las puntuaciones diarias totales de los síntomas de los últimos 28 días consecutivos antes de la visita de la semana 24 y osciló entre 0 y 60. Una puntuación más alta indica peores síntomas. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
Línea de base a la semana 24
Cambio porcentual medio desde el inicio en la puntuación total de síntomas en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando un diario de síntomas, el MFSAF v2.0 modificado. A los participantes se les entregó un dispositivo portátil para registrar las respuestas a las consultas sobre 7 síntomas de mielofibrosis cada noche desde el inicio hasta la semana 24. Los síntomas evaluados incluyeron sudores nocturnos, picazón, malestar abdominal, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, sensación de plenitud (saciedad temprana), dolor muscular/óseo e inactividad. El TSS diario fue la suma de las primeras 6 puntuaciones de síntomas individuales (cada uno en una escala de 0-10). La inactividad no se incluyó en la puntuación total. La puntuación total de síntomas inicial fue la media de las puntuaciones totales diarias de síntomas de los últimos 7 días consecutivos antes de la primera dosis del estudio y osciló entre 0 y 60. La puntuación total de síntomas de la semana 24 fue la media de las puntuaciones totales diarias de síntomas de los últimos 28 días consecutivos antes de la visita de la semana 24 y osciló entre 0 y 60. Una puntuación más alta indica peores síntomas. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con una reducción de ≥ 35 % desde el inicio en el volumen del bazo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El volumen del bazo se midió mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). Las resonancias magnéticas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. La resonancia magnética fue el método preferido para obtener datos de volumen del bazo. Se realizaron tomografías computarizadas si el participante no era candidato para una resonancia magnética. Las tomografías computarizadas fueron procesadas por el mismo laboratorio central utilizado para las resonancias magnéticas. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para todas las visitas de un participante dado, a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos).
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con una reducción de ≥ 10 % desde el inicio en el volumen del bazo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El volumen del bazo se midió mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). Las resonancias magnéticas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. La resonancia magnética fue el método preferido para obtener datos de volumen del bazo. Se realizaron tomografías computarizadas si el participante no era candidato para una resonancia magnética. Las tomografías computarizadas fueron procesadas por el mismo laboratorio central utilizado para las resonancias magnéticas. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para todas las visitas de un participante dado, a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos).
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con una mejora de ≥ 50 % desde el inicio en la puntuación total de síntomas en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando un diario de síntomas, el MFSAF v2.0 modificado. A los participantes se les entregó un dispositivo portátil para registrar las respuestas a las consultas sobre 7 síntomas de mielofibrosis cada noche desde el inicio hasta la semana 24. Los síntomas evaluados incluyeron sudores nocturnos, picazón, malestar abdominal, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, sensación de plenitud (saciedad temprana), dolor muscular/óseo e inactividad. La puntuación diaria total de síntomas fue la suma de las primeras 6 puntuaciones de síntomas individuales (cada una en una escala de 0 a 10). La inactividad no se incluyó en la puntuación total. La puntuación total de síntomas inicial fue la media de las puntuaciones totales diarias de síntomas de los últimos 7 días consecutivos antes de la primera dosis del estudio y osciló entre 0 y 60. La puntuación total de síntomas de la semana 24 fue la media de las puntuaciones totales diarias de síntomas de los últimos 28 días consecutivos antes de la visita de la semana 24 y osciló entre 0 y 60. Una puntuación más alta indica peores síntomas. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
Línea de base a la semana 24
Cambio porcentual medio desde el inicio en la longitud palpable del bazo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La longitud del bazo se evaluó mediante palpación manual. El borde del bazo se determinó por palpación y se midió en centímetros, utilizando una regla blanda, desde el margen costal hasta el punto de mayor protrusión esplénica.
Línea de base a la semana 24
Cambio porcentual medio desde el inicio en la longitud palpable del bazo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La longitud del bazo se evaluó mediante palpación manual. El borde del bazo se determinó por palpación y se midió en centímetros, utilizando una regla blanda, desde el margen costal hasta el punto de mayor protrusión esplénica.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con una mejora de ≥ 50 % desde el inicio en su estado de transfusión o con un nuevo estado de independencia de transfusiones para aquellos participantes que eran dependientes de transfusiones al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24

La dependencia de transfusiones al inicio se define como sujetos que recibieron ≥ 2 unidades de productos de glóbulos rojos en las 12 semanas consecutivas anteriores a la fecha de la primera dosis.

La independencia de transfusiones en el estudio se define como sujetos que recibieron 0 unidades de productos de glóbulos rojos durante cualquier período de 12 semanas después de comenzar la dosificación con ruxolitinib.

La mejora en la dependencia de transfusiones en el estudio se define como una reducción del 50 % o más en la frecuencia de las transfusiones de glóbulos rojos durante cualquier período de 12 semanas después de comenzar la dosificación con ruxolitinib.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con anemia clínicamente notable
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 18 y 24
La anemia clínicamente notable fue un parámetro de seguridad preespecificado que se examinó en las semanas 12, 18 y 24 y se definió como: 1) Anemia de grado 3 o superior de nueva aparición en sujetos que son independientes de las transfusiones al inicio, 2) Dependencia de transfusiones de nueva aparición en sujetos que son independiente de transfusiones al inicio, definida como la recepción de ≥ 2 unidades en ≤ un intervalo de 12 semanas, 3) 50 % de aumento en las transfusiones en comparación con el inicio en sujetos que son dependientes de transfusiones al inicio.
Línea de base a las semanas 12, 18 y 24
Cambio porcentual medio en las puntuaciones de síntomas abdominales en la semana 24.
Periodo de tiempo: Semana 24
Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando un diario de síntomas, el MFSAF v2.0 modificado. A los participantes se les entregó un dispositivo portátil para registrar las respuestas a las consultas sobre 7 síntomas de mielofibrosis cada noche desde el inicio hasta la semana 24. La puntuación de los síntomas abdominales fue la suma de 3 puntuaciones de síntomas individuales (molestias abdominales, dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo y sensación de plenitud [saciedad temprana]), cada una en una escala de 0 a 10. Una puntuación más alta indica peores síntomas. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora. La puntuación inicial de los síntomas abdominales fue la media de las puntuaciones diarias de los síntomas abdominales de los últimos 7 días consecutivos antes de la primera dosis del estudio y osciló entre 0 y 30. La puntuación de los síntomas abdominales de la semana 24 fue la media de las puntuaciones diarias de los síntomas abdominales de los últimos 28 días consecutivos antes de la visita de la semana 24 y osciló entre 0 y 30.
Semana 24
Cambio porcentual mediano en las puntuaciones de síntomas abdominales en la semana 24.
Periodo de tiempo: Semana 24
Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando un diario de síntomas, el MFSAF v2.0 modificado. A los participantes se les entregó un dispositivo portátil para registrar las respuestas a las consultas sobre 7 síntomas de mielofibrosis cada noche desde el inicio hasta la semana 24. La puntuación de los síntomas abdominales fue la suma de 3 puntuaciones de síntomas individuales (molestias abdominales, dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo y sensación de plenitud [saciedad temprana]).
Semana 24
Número de participantes con eventos adversos de grado 3 o grado 4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio
Línea de base hasta el final del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distribución de dosis en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Dosis diaria promedio durante los últimos 28 días de estudio.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Incyte Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de octubre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18424-261

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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