Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alternativ doseringsstrategi for Ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

18. marts 2019 opdateret af: Incyte Corporation

En åben-label vurdering af en alternativ doseringsstrategi af Ruxolitinib hos patienter med primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera-myelofibrose og post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af ​​en alternativ doseringsstrategi af ruxolitinib til forsøgspersoner med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera-myelofibrose (PPV-MF) og post essentiel trombocytæmi-myelofibrose (PET-MF) for at for at minimere udviklingen af ​​anæmi og trombocytopeni.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne pilotundersøgelse var designet til at udforske en alternativ doseringstilgang med det formål at reducere anæmi og trombocytopeni. Forsøgspersonerne begyndte at dosere 10 mg to gange dagligt og havde mulighed for dosisforøgelser baseret på vurderinger af effektivitet og overordnet hæmatologisk status i et defineret forudgående doseringsinterval. Dosisstigninger var begrænset til de patienter, der ikke opfyldte kriterierne for eller havde en dosishold i løbet af de foregående 6 uger, havde et trombocyttal ≥100 x 10^9/L i uge 12 eller ≥150 x 10^9/L i ugen 18, og havde en selvrapporteret Patients Global Impression of Change (PGIC)-score på 3 (minimalt forbedret) til 7 (meget værre) ELLER forsøgspersonens palpable miltlængde under costal-marginen var blevet reduceret med mindre end 40 % ved det besøg i forhold til Baseline. Dosisstigninger var valgfrie og ikke påkrævet. Forsøgspersonerne fik tilladelse til en dosisforøgelse på 5 mg BID til 15 mg BID i uge 12 og til et maksimum på 20 mg BID i uge 18. Der var også protokolkrævede dosisreduktioner for trombocytopeni (blodplader <100 x 10^9/L) eller protokoldefineret anæmi (fald i hæmoglobin på mindst 2 g/dL til et niveau < 8 g/dL, udvikling af transfusionsafhængighed , eller en stigning på 50 % i transfusionsbehovet for transfusionsafhængige forsøgspersoner). Denne tilgang antog, at begyndelse med en lav dosis til initial terapi kunne have en positiv indvirkning på hastigheden af ​​det initiale hæmoglobinfald og nadir ved at sænke niveauet af JAK- medieret hæmning af hæmatopoiesis. Specifikke dosismodifikationer blev beskrevet for at minimere udsving af hæmoglobinniveauer til grad 3 eller grad 4 området.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Highland, California, Forenede Stater
      • La Jolla, California, Forenede Stater
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
      • Orange City, Florida, Forenede Stater
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • Armonk, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera-myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) bekræftet ved knoglemarvsbiopsi.
  • Skal score mindst 2 point på Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) skalaen for prognostiske risikofaktorer.
  • Perifert blastantal < 5 % ved både screening og baseline hæmatologivurderinger.
  • Skal seponere alle lægemidler, der bruges til at behandle underliggende myelofibrose (MF) sygdom senest dag -1 (dagen før start af ruxolitinib).
  • Skal have hæmoglobinværdi ≥ 6,5 g/dL og være villig til at modtage blodtransfusioner.
  • Blodpladeantal ≥ 100*10^9/L.
  • Skal have en håndgribelig milt.

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrækkelige lever- eller knoglemarvsreserver, nyresygdom i slutstadiet under dialyse, klinisk signifikante samtidige infektioner, der kræver behandling, eller ustabil hjertefunktion.
  • Invasive maligniteter over de foregående 5 år (undtagen behandlede tidlige hudkarcinomer, fuldstændigt resekeret intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt resekeret papillært skjoldbruskkirtel og follikulær skjoldbruskkirtelcancer).
  • Miltbestråling inden for 6 måneder før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Forventet levetid mindre end 6 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib
Deltagerne fik oprindeligt ruxolitinib 10 mg to gange dagligt (bid) i 24 uger. Dosisforøgelser på 5 mg to gange dagligt var mulige i uge 12 og 18 op til en maksimal dosis på 20 mg to gange dagligt.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib blev leveret som 5 mg tabletter. Dosisforøgelser var kun tilladt ved uge 12 og 18 på grund af manglende effekt. Stigninger var begrænset til patienter, som ikke opfyldte kriterierne for en dosishold i løbet af de foregående 6 uger, havde et trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L ved uge 12 eller ≥ 150 x 10^9/L ved uge 18, og havde en selvrapporteret PGIC-score på 3 (minimalt forbedret) til 7 (meget meget værre) ELLER forsøgspersonens håndgribelige miltlængde under costal-marginen blev reduceret med mindre end 40 % i forhold til baseline. Dosisstigninger var valgfrie og ikke påkrævet. Forsøgspersoner fik tilladelse til en dosisforøgelse på 5 mg BID til 15 mg BID ved uge 12 og til et maksimum på 20 mg BID ved uge 18. Den nødvendige protokol dosis falder for trombocytopeni (blodplader
Andre navne:
  • INCB018424
  • INC424

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i miltvolumen i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Miltvolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. MRI'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. MR var den foretrukne metode til at opnå miltvolumendata. CT-scanninger blev udført, hvis deltageren ikke var en kandidat til MR. CT-scanningerne blev behandlet af det samme centrale laboratorium, der blev brugt til MRI'er. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til alle besøg for en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse).
Baseline til uge 24
Medianprocentændring fra baseline i miltvolumen i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Miltvolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. MRI'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. MR var den foretrukne metode til at opnå miltvolumendata. CT-scanninger blev udført, hvis deltageren ikke var en kandidat til MR. CT-scanningerne blev behandlet af det samme centrale laboratorium, der blev brugt til MRI'er. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til alle besøg for en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse).
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i den samlede symptomscore i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af en symptomdagbog, den modificerede Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF v2.0). Deltagerne fik udleveret en håndholdt enhed til at registrere svar på forespørgsler vedrørende 7 symptomer på myelofibrose hver nat fra baseline til uge 24. De vurderede symptomer omfattede nattesved, kløe, ubehag i maven, smerter under ribbenene på venstre side, mæthedsfornemmelse (tidlig mæthed), muskel-/knoglesmerter og inaktivitet. Den daglige totale symptomscore (TSS) var summen af ​​de første 6 individuelle symptomscore (hver på en skala fra 0-10). Inaktivitet var ikke inkluderet i den samlede score. Baseline TSS var gennemsnittet af daglige samlede symptomscore fra de sidste 7 på hinanden følgende dage forud for den første undersøgelsesdosis og varierede fra 0 til 60. Uge 24 TSS var gennemsnittet af de daglige samlede symptomscore fra de sidste 28 på hinanden følgende dage forud for uge 24 besøget og varierede fra 0 til 60. En højere score indikerer værre symptomer. En negativ ændringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uge 24
Median procent ændring fra baseline i den samlede symptomscore i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af en symptomdagbog, den modificerede MFSAF v2.0. Deltagerne fik udleveret en håndholdt enhed til at registrere svar på forespørgsler vedrørende 7 symptomer på myelofibrose hver nat fra baseline til uge 24. De vurderede symptomer omfattede nattesved, kløe, ubehag i maven, smerter under ribbenene på venstre side, mæthedsfornemmelse (tidlig mæthed), muskel-/knoglesmerter og inaktivitet. Den daglige TSS var summen af ​​de første 6 individuelle symptomscore (hver på en skala fra 0-10). Inaktivitet var ikke inkluderet i den samlede score. Baseline samlede symptomscore var gennemsnittet af daglige totale symptomscore fra de sidste 7 på hinanden følgende dage forud for den første undersøgelsesdosis og varierede fra 0 til 60. Den samlede symptomscore for uge 24 var gennemsnittet af de daglige samlede symptomscore fra de sidste 28 på hinanden følgende dage forud for besøget i uge 24 og varierede fra 0 til 60. En højere score indikerer værre symptomer. En negativ ændringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med en reduktion på ≥ 35 % fra baseline i miltvolumen i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Miltvolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. MRI'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. MR var den foretrukne metode til at opnå miltvolumendata. CT-scanninger blev udført, hvis deltageren ikke var en kandidat til MR. CT-scanningerne blev behandlet af det samme centrale laboratorium, der blev brugt til MRI'er. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til alle besøg for en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse).
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med en ≥ 10 % reduktion fra baseline i miltvolumen i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Miltvolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. MRI'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. MR var den foretrukne metode til at opnå miltvolumendata. CT-scanninger blev udført, hvis deltageren ikke var en kandidat til MR. CT-scanningerne blev behandlet af det samme centrale laboratorium, der blev brugt til MRI'er. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til alle besøg for en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse).
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med en forbedring på ≥ 50 % fra baseline i den samlede symptomscore i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af en symptomdagbog, den modificerede MFSAF v2.0. Deltagerne fik udleveret en håndholdt enhed til at registrere svar på forespørgsler vedrørende 7 symptomer på myelofibrose hver nat fra baseline til uge 24. De vurderede symptomer omfattede nattesved, kløe, ubehag i maven, smerter under ribbenene på venstre side, mæthedsfornemmelse (tidlig mæthed), muskel-/knoglesmerter og inaktivitet. Den daglige samlede symptomscore var summen af ​​de første 6 individuelle symptomscore (hver på en skala fra 0-10). Inaktivitet var ikke inkluderet i den samlede score. Baseline samlede symptomscore var gennemsnittet af daglige totale symptomscore fra de sidste 7 på hinanden følgende dage forud for den første undersøgelsesdosis og varierede fra 0 til 60. Den samlede symptomscore for uge 24 var gennemsnittet af de daglige samlede symptomscore fra de sidste 28 på hinanden følgende dage forud for besøget i uge 24 og varierede fra 0 til 60. En højere score indikerer værre symptomer. En negativ ændringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uge 24
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i følbar miltlængde i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Miltlængden blev vurderet ved manuel palpation. Kanten af ​​milten blev bestemt ved palpation og målt i centimeter, ved hjælp af en blød lineal, fra kystkanten til punktet med største miltfremspring.
Baseline til uge 24
Median procent ændring fra baseline i følbar miltlængde i uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Miltlængden blev vurderet ved manuel palpation. Kanten af ​​milten blev bestemt ved palpation og målt i centimeter, ved hjælp af en blød lineal, fra kystkanten til punktet med største miltfremspring.
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med en ≥ 50 % forbedring fra baseline i deres transfusionsstatus eller med ny transfusionsuafhængighedsstatus for de deltagere, der var transfusionsafhængige ved baseline
Tidsramme: Baseline til uge 24

Transfusionsafhængighed ved baseline er defineret som forsøgspersoner, der modtog ≥ 2 enheder af røde blodlegemer i de 12 på hinanden følgende uger forud for datoen for første dosis.

Transfusionsuafhængighed On-Study er defineret som forsøgspersoner, der modtog 0 enheder af røde blodlegemer i løbet af en 12-ugers periode efter påbegyndelse af dosering med ruxolitinib.

Forbedring af transfusionsafhængighed On-Study er defineret som en 50 % eller større reduktion i hyppigheden af ​​røde blodlegemer over en 12-ugers periode efter start af dosering med ruxolitinib.
Baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med klinisk bemærkelsesværdig anæmi
Tidsramme: Baseline til uge 12, 18 og 24
Klinisk bemærkelsesværdig anæmi var en forudspecificeret sikkerhedsparameter, der blev undersøgt i uge 12, 18 og 24 og defineret som: 1) Nyopstået grad 3 eller højere anæmi hos forsøgspersoner, som er transfusionsuafhængige ved baseline, 2) Nyopstået transfusionsafhængighed hos forsøgspersoner, der er transfusionsuafhængig ved baseline, defineret som modtagelse af ≥ 2 enheder i ≤ et 12-ugers interval, 3) 50 % stigning i transfusioner sammenlignet med baseline hos forsøgspersoner, der er transfusionsafhængige ved baseline.
Baseline til uge 12, 18 og 24
Gennemsnitlig procentvis ændring i abdominale symptomscore i uge 24.
Tidsramme: Uge 24
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af en symptomdagbog, den modificerede MFSAF v2.0. Deltagerne fik udleveret en håndholdt enhed til at registrere svar på forespørgsler vedrørende 7 symptomer på myelofibrose hver nat fra baseline til uge 24. Den abdominale symptomscore var summen af ​​3 individuelle symptomscore (abdominalt ubehag, smerter under ribbenene på venstre side og mæthedsfornemmelse [tidlig mæthed]), hver på en skala fra 0 til 10. En højere score indikerer værre symptomer. En negativ ændringsscore indikerer forbedring. Baseline abdominal symptomscore var gennemsnittet af daglige abdominale symptomscores fra de sidste 7 på hinanden følgende dage forud for den første undersøgelsesdosis og varierede fra 0 til 30. Uge 24 abdominale symptomscore var gennemsnittet af de daglige abdominale symptomscores fra de sidste 28 på hinanden følgende dage forud for uge 24 besøget og varierede fra 0 til 30.
Uge 24
Median procentvis ændring i abdominale symptomscore i uge 24.
Tidsramme: Uge 24
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af en symptomdagbog, den modificerede MFSAF v2.0. Deltagerne fik udleveret en håndholdt enhed til at registrere svar på forespørgsler vedrørende 7 symptomer på myelofibrose hver nat fra baseline til uge 24. Den abdominale symptomscore var summen af ​​3 individuelle symptomscore (abdominalt ubehag, smerter under ribbenene på venstre side og mæthedsfornemmelse [tidlig mæthed]).
Uge 24
Antal deltagere med Grad 3 eller Grade 4 Uønskede Hændelser
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Baseline til slutningen af ​​undersøgelsen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisfordeling i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Gennemsnitlig daglig dosis for de sidste 28 dage i undersøgelsen.
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

4. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18424-261

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner