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Stratégie posologique alternative du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose

18 mars 2019 mis à jour par: Incyte Corporation

Une évaluation en ouvert d'une stratégie de dosage alternative du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polycythémie Vera et de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle

Le but de cette étude était d'évaluer l'effet d'une stratégie de dosage alternative du ruxolitinib chez des sujets atteints de myélofibrose primaire (PMF), post-polycythémie vraie-myélofibrose (PPV-MF) et post-thrombocytémie essentielle-myélofibrose (PET-MF) afin pour minimiser le développement de l'anémie et de la thrombocytopénie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude pilote a été conçue pour explorer une approche posologique alternative dans le but de réduire l'anémie et la thrombocytopénie. Les sujets ont commencé à doser à 10 mg bid et ont eu la possibilité d'augmenter la dose en fonction des évaluations de l'efficacité et de l'état hématologique global dans un intervalle de dosage préalable défini. Les augmentations de dose ont été limitées aux patients qui ne répondaient pas aux critères ou qui avaient un maintien de la dose au cours des 6 semaines précédentes, avaient une numération plaquettaire ≥ 100 x 10 ^ 9/L à la semaine 12 ou ≥ 150 x 10 ^ 9/L à la semaine 18, et avait un score d'impression globale de changement du patient (PGIC) autodéclaré de 3 (amélioration minimale) à 7 (très bien pire) OU la longueur palpable de la rate du sujet sous la marge costale avait été réduite de moins de 40 % à ce moment-là. visite par rapport à la ligne de base. Les augmentations de dose étaient facultatives et non requises. Les sujets ont été autorisés à augmenter la dose de 5 mg BID à 15 mg BID à la semaine 12 et à un maximum de 20 mg BID à la semaine 18. Il y avait également des diminutions de dose requises par le protocole pour la thrombocytopénie (plaquettes <100 x 10^9/L) ou l'anémie définie par le protocole (diminution de l'hémoglobine d'au moins 2 g/dL à un niveau < 8 g/dL, développement d'une dépendance transfusionnelle , soit une augmentation de 50 % des besoins en transfusion pour les sujets dépendants des transfusions). inhibition médiée de l'hématopoïèse. Des modifications de dose spécifiques ont été décrites pour minimiser les excursions des taux d'hémoglobine dans la plage de grade 3 ou de grade 4.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Highland, California, États-Unis
      • La Jolla, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Orange City, Florida, États-Unis
      • Winter Park, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
      • Augusta, Georgia, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
      • Southfield, Michigan, États-Unis
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Armonk, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, États-Unis
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de myélofibrose primaire (PMF), de myélofibrose post-polycythémie vraie (PPV-MF) ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PET-MF) confirmé par une biopsie de la moelle osseuse.
  • Doit marquer au moins 2 points sur l'échelle Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) pour les facteurs de risque pronostiques.
  • Nombre de blastes périphériques < 5 % lors des évaluations hématologiques de dépistage et de référence.
  • Doit interrompre tous les médicaments utilisés pour traiter la myélofibrose (MF) sous-jacente au plus tard le jour -1 (le jour précédant le début du ruxolitinib).
  • Doit avoir une valeur d'hémoglobine ≥ 6,5 g/dL et être prêt à recevoir des transfusions sanguines.
  • Numération plaquettaire ≥ 100*10^9/L.
  • Doit avoir une rate palpable.

Critère d'exclusion:

  • Réserves insuffisantes du foie ou de la moelle osseuse, insuffisance rénale terminale sous dialyse, infections concomitantes cliniquement significatives nécessitant un traitement ou fonction cardiaque instable.
  • Malignités invasives au cours des 5 dernières années (à l'exception des carcinomes cutanés à un stade précoce traités, du carcinome intraépithélial du col de l'utérus complètement réséqué et des cancers papillaires de la thyroïde et folliculaires de la thyroïde complètement réséqués).
  • Irradiation splénique dans les 6 mois précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
  • Espérance de vie inférieure à 6 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib
Les participants ont initialement reçu du ruxolitinib 10 mg deux fois par jour (bid) pendant 24 semaines. Des augmentations de dose de 5 mg bid étaient possibles aux semaines 12 et 18 jusqu'à une dose maximale de 20 mg bid.
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib était fourni sous forme de comprimés de 5 mg. Les augmentations de dose n'étaient autorisées qu'aux semaines 12 et 18 par manque d'efficacité. Les augmentations ont été limitées aux patients qui ne répondaient pas aux critères de maintien de la dose au cours des 6 semaines précédentes, avaient une numération plaquettaire ≥ 100 x 10 ^ 9/L à la semaine 12 ou ≥ 150 x 10 ^ 9/L à la semaine 18, et avait un score PGIC autodéclaré de 3 (peu amélioré) à 7 (très pire) OU la longueur palpable de la rate du sujet sous la marge costale a été réduite de moins de 40 % par rapport à la ligne de base. Les augmentations de dose étaient facultatives et non requises. Les sujets ont été autorisés à augmenter la dose de 5 mg BID à 15 mg BID à la semaine 12 et à un maximum de 20 mg BID à la semaine 18. Le protocole a exigé des diminutions de dose pour la thrombocytopénie (plaquettes
Autres noms:
  • OICS018424
  • INC424

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen en pourcentage par rapport au départ du volume de la rate à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le volume de la rate a été mesuré à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une tomodensitométrie (TDM). Les IRM ont été lues au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. L'IRM était la méthode préférée pour obtenir des données sur le volume de la rate. Des tomodensitogrammes ont été effectués si le participant n'était pas candidat à l'IRM. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour toutes les visites d'un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement médian en pourcentage du volume de la rate par rapport au départ à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le volume de la rate a été mesuré à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une tomodensitométrie (TDM). Les IRM ont été lues au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. L'IRM était la méthode préférée pour obtenir des données sur le volume de la rate. Des tomodensitogrammes ont été effectués si le participant n'était pas candidat à l'IRM. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour toutes les visites d'un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne.
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen en pourcentage par rapport au départ du score total des symptômes à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal des symptômes, le Formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose modifié (MFSAF v2.0). Les participants ont reçu un appareil portatif pour enregistrer les réponses aux questions concernant 7 symptômes de myélofibrose chaque nuit de la ligne de base à la semaine 24. Les symptômes évalués comprenaient des sueurs nocturnes, des démangeaisons, une gêne abdominale, des douleurs sous les côtes à gauche, une sensation de satiété (satiété précoce), des douleurs musculaires/osseuses et l'inactivité. Le score total quotidien des symptômes (TSS) était la somme des 6 premiers scores de symptômes individuels (chacun sur une échelle de 0 à 10). L'inactivité n'était pas incluse dans le score total. Le TSS de base était la moyenne des scores totaux quotidiens des symptômes des 7 derniers jours consécutifs avant la première dose de l'étude et variait de 0 à 60. Le TSS de la semaine 24 était la moyenne des scores quotidiens totaux des symptômes des 28 derniers jours consécutifs avant la visite de la semaine 24 et variait de 0 à 60. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Un score de changement négatif indique une amélioration.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement médian en pourcentage par rapport au départ du score total des symptômes à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal des symptômes, le MFSAF v2.0 modifié. Les participants ont reçu un appareil portatif pour enregistrer les réponses aux questions concernant 7 symptômes de myélofibrose chaque nuit de la ligne de base à la semaine 24. Les symptômes évalués comprenaient des sueurs nocturnes, des démangeaisons, une gêne abdominale, des douleurs sous les côtes à gauche, une sensation de satiété (satiété précoce), des douleurs musculaires/osseuses et l'inactivité. Le TSS quotidien était la somme des 6 premiers scores de symptômes individuels (chacun sur une échelle de 0 à 10). L'inactivité n'était pas incluse dans le score total. Le score total des symptômes de base était la moyenne des scores totaux des symptômes quotidiens des 7 derniers jours consécutifs avant la première dose de l'étude et variait de 0 à 60. Le score total des symptômes de la semaine 24 était la moyenne des scores totaux quotidiens des symptômes des 28 derniers jours consécutifs avant la visite de la semaine 24 et variait de 0 à 60. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Un score de changement négatif indique une amélioration.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 35 % par rapport au départ du volume de la rate à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le volume de la rate a été mesuré à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une tomodensitométrie (TDM). Les IRM ont été lues au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. L'IRM était la méthode préférée pour obtenir des données sur le volume de la rate. Des tomodensitogrammes ont été effectués si le participant n'était pas candidat à l'IRM. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour toutes les visites d'un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 10 % par rapport au départ du volume de la rate à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le volume de la rate a été mesuré à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une tomodensitométrie (TDM). Les IRM ont été lues au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. L'IRM était la méthode préférée pour obtenir des données sur le volume de la rate. Des tomodensitogrammes ont été effectués si le participant n'était pas candidat à l'IRM. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour toutes les visites d'un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants présentant une amélioration ≥ 50 % par rapport au départ du score total des symptômes à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal des symptômes, le MFSAF v2.0 modifié. Les participants ont reçu un appareil portatif pour enregistrer les réponses aux questions concernant 7 symptômes de myélofibrose chaque nuit de la ligne de base à la semaine 24. Les symptômes évalués comprenaient des sueurs nocturnes, des démangeaisons, une gêne abdominale, des douleurs sous les côtes à gauche, une sensation de satiété (satiété précoce), des douleurs musculaires/osseuses et l'inactivité. Le score total quotidien des symptômes était la somme des 6 premiers scores de symptômes individuels (chacun sur une échelle de 0 à 10). L'inactivité n'était pas incluse dans le score total. Le score total des symptômes de base était la moyenne des scores totaux des symptômes quotidiens des 7 derniers jours consécutifs avant la première dose de l'étude et variait de 0 à 60. Le score total des symptômes de la semaine 24 était la moyenne des scores totaux quotidiens des symptômes des 28 derniers jours consécutifs avant la visite de la semaine 24 et variait de 0 à 60. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Un score de changement négatif indique une amélioration.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement moyen en pourcentage par rapport au départ de la longueur palpable de la rate à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La longueur de la rate a été évaluée par palpation manuelle. Le bord de la rate a été déterminé par palpation et mesuré en centimètres, à l'aide d'une règle souple, de la marge costale au point de plus grande protrusion splénique.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement médian en pourcentage par rapport au départ de la longueur palpable de la rate à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La longueur de la rate a été évaluée par palpation manuelle. Le bord de la rate a été déterminé par palpation et mesuré en centimètres, à l'aide d'une règle souple, de la marge costale au point de plus grande protrusion splénique.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants avec une amélioration ≥ 50 % par rapport au départ de leur statut transfusionnel ou avec un nouveau statut d'indépendance transfusionnelle pour les participants qui étaient dépendants des transfusions au départ
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

La dépendance transfusionnelle au départ est définie comme les sujets qui ont reçu ≥ 2 unités de produit(s) érythrocytaire(s) au cours des 12 semaines consécutives précédant la date de la première dose.

L'indépendance transfusionnelle pendant l'étude est définie comme les sujets qui ont reçu 0 unité de produits érythrocytaires sur une période de 12 semaines après le début du traitement par le ruxolitinib.

L'amélioration de la dépendance transfusionnelle pendant l'étude est définie comme une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des transfusions de globules rouges sur toute période de 12 semaines après le début de l'administration de ruxolitinib.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants atteints d'anémie cliniquement notable
Délai: Du départ aux semaines 12, 18 et 24
L'anémie cliniquement notable était un paramètre d'innocuité pré-spécifié examiné aux semaines 12, 18 et 24 et défini comme : 1) Anémie d'apparition récente de grade 3 ou supérieur chez les sujets qui sont indépendants de la transfusion au départ, 2) Dépendance transfusionnelle d'apparition récente chez les sujets qui sont indépendante de la transfusion au départ, définie comme la réception de ≥ 2 unités dans un intervalle ≤ 12 semaines, 3) augmentation de 50 % des transfusions par rapport au départ chez les sujets dépendants des transfusions au départ.
Du départ aux semaines 12, 18 et 24
Variation moyenne en pourcentage des scores des symptômes abdominaux à la semaine 24.
Délai: Semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal des symptômes, le MFSAF v2.0 modifié. Les participants ont reçu un appareil portatif pour enregistrer les réponses aux questions concernant 7 symptômes de myélofibrose chaque nuit de la ligne de base à la semaine 24. Le score des symptômes abdominaux était la somme de 3 scores de symptômes individuels (gêne abdominale, douleur sous les côtes du côté gauche et sensation de satiété [satiété précoce]), chacun sur une échelle de 0 à 10. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Un score de changement négatif indique une amélioration. Le score de base des symptômes abdominaux était la moyenne des scores quotidiens des symptômes abdominaux des 7 derniers jours consécutifs avant la première dose de l'étude et variait de 0 à 30. Le score des symptômes abdominaux de la semaine 24 était la moyenne des scores quotidiens des symptômes abdominaux des 28 derniers jours consécutifs avant la visite de la semaine 24 et variait de 0 à 30.
Semaine 24
Changement médian en pourcentage des scores des symptômes abdominaux à la semaine 24.
Délai: Semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal des symptômes, le MFSAF v2.0 modifié. Les participants ont reçu un appareil portatif pour enregistrer les réponses aux questions concernant 7 symptômes de myélofibrose chaque nuit de la ligne de base à la semaine 24. Le score des symptômes abdominaux était la somme de 3 scores de symptômes individuels (gêne abdominale, douleur sous les côtes du côté gauche et sensation de satiété [satiété précoce]).
Semaine 24
Nombre de participants avec des événements indésirables de 3e ou 4e année
Délai: Baseline à la fin de l'étude
Baseline à la fin de l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distribution de dose à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Dose quotidienne moyenne pour les 28 derniers jours d'étude.
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2011

Première publication (Estimation)

4 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18424-261

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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