Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alternativ doseringsstrategi for Ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose

18. mars 2019 oppdatert av: Incyte Corporation

En åpen vurdering av en alternativ doseringsstrategi av Ruxolitinib hos pasienter med primær myelofibrose, postpolycytemi Vera myelofibrose og postessensiell trombocytemi myelofibrose

Hensikten med denne studien var å evaluere effekten av en alternativ doseringsstrategi av ruxolitinib hos personer med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera-myelofibrose (PPV-MF) og post essensiell trombocytemi-myelofibrose (PET-MF) i rekkefølge for å minimere utviklingen av anemi og trombocytopeni.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne pilotstudien ble designet for å utforske en alternativ doseringstilnærming med det formål å redusere anemi og trombocytopeni. Forsøkspersonene begynte å dosere 10 mg to ganger daglig og hadde mulighet for doseøkninger basert på vurderinger av effekt og generell hematologisk status i et definert tidligere doseringsintervall. Doseøkninger var begrenset til de pasientene som ikke oppfylte kriteriene for eller hadde en doseholding i løpet av de siste 6 ukene, hadde et antall blodplater ≥100 x 10^9/L ved uke 12 eller ≥150 x 10^9/L ved uke 18, og hadde en selvrapportert pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)-score på 3 (minimalt forbedret) til 7 (meget mye dårligere) ELLER forsøkspersonens følbare miltlengde under costal-marginen var redusert med mindre enn 40 % ved det. besøk i forhold til Baseline. Doseøkninger var valgfrie og ikke nødvendig. Pasienter ble tillatt en doseøkning på 5 mg BID til 15 mg BID ved uke 12 og til maksimalt 20 mg BID ved uke 18. Det var også protokollpåkrevde dosereduksjoner for trombocytopeni (blodplater <100 x 10^9/L) eller protokolldefinert anemi (nedgang i hemoglobin på minst 2 g/dL til et nivå < 8 g/dL, utvikling av transfusjonsavhengighet , eller en 50 % økning i transfusjonsbehov for transfusjonsavhengige personer). Denne tilnærmingen antok at å begynne med en lav dose for initial terapi kan ha en positiv innvirkning på frekvensen av den initiale hemoglobinreduksjonen og nadir ved å redusere nivået av JAK- mediert hemming av hematopoiesis. Spesifikke dosemodifikasjoner ble beskrevet for å minimere utsving av hemoglobinnivåer til grad 3 eller grad 4 området.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Highland, California, Forente stater
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
      • Orange City, Florida, Forente stater
      • Winter Park, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
      • Augusta, Georgia, Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
      • Southfield, Michigan, Forente stater
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Armonk, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Forente stater
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera myelofibrose (PPV-MF), eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (PET-MF) bekreftet ved benmargsbiopsi.
  • Må skåre minst 2 poeng på Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) skala for prognostiske risikofaktorer.
  • Perifert blastantall < 5 % ved både screening og baseline hematologivurderinger.
  • Må seponere alle legemidler som brukes til å behandle underliggende myelofibrose (MF) sykdom senest dag -1 (dagen før oppstart av ruxolitinib).
  • Må ha hemoglobinverdi ≥ 6,5 g/dL og være villig til å motta blodoverføringer.
  • Blodplateantall ≥ 100*10^9/L.
  • Må ha en følbar milt.

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrekkelige lever- eller benmargsreserver, nyresykdom i sluttstadiet under dialyse, klinisk signifikante samtidige infeksjoner som krever behandling, eller ustabil hjertefunksjon.
  • Invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra behandlede karsinomer i tidlig stadium av huden, fullstendig resekert intraepitelialt karsinom i livmorhalsen og fullstendig resekert papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelkreft).
  • Miltbestråling innen 6 måneder før du mottar den første dosen med studiemedisin.
  • Forventet levealder mindre enn 6 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib
Deltakerne fikk opprinnelig ruxolitinib 10 mg to ganger daglig (bud) i 24 uker. Doseøkninger på 5 mg to ganger daglig var mulig i uke 12 og 18 opp til en maksimal dose på 20 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib ble levert som 5 mg tabletter. Doseøkninger var kun tillatt ved uke 12 og 18 på grunn av manglende effekt. Økningen var begrenset til pasienter som ikke oppfylte kriteriene for en doseholding i løpet av de siste 6 ukene, hadde et antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L ved uke 12 eller ≥ 150 x 10^9/L ved uke 18, og hadde en selvrapportert PGIC-score på 3 (minimalt forbedret) til 7 (veldig mye dårligere) ELLER forsøkspersonens følbare miltlengde under costal-marginen ble redusert med mindre enn 40 % i forhold til baseline. Doseøkninger var valgfrie og ikke nødvendig. Forsøkspersonene ble tillatt en doseøkning på 5 mg 2D til 15 mg 2D ved uke 12 og til maksimalt 20 mg to ganger daglig ved uke 18. Den nødvendige dosen reduseres for trombocytopeni (blodplater
Andre navn:
  • INCB018424
  • INC424

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i miltvolum i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Miltvolum ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning. MR-ene ble avlest i det sentrale bildelaboratoriet. Miltvolum ble oppnådd ved å skissere omkretsen av organet og bestemme volumet ved å bruke minste kvadraters teknikk. MR var den foretrukne metoden for å innhente miltvolumdata. CT-skanninger ble utført dersom deltakeren ikke var en kandidat for MR. CT-skanningene ble behandlet av det samme sentrallaboratoriet som ble brukt til MR. Den samme metoden (MRI eller CT) ble brukt for alle besøk for en gitt deltaker med mindre en ny kontraindikasjon for bruk av MR (f.eks. pacemakerinnsetting) oppsto.
Baseline til uke 24
Median prosentvis endring fra baseline i miltvolum ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Miltvolum ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning. MR-ene ble avlest i det sentrale bildelaboratoriet. Miltvolum ble oppnådd ved å skissere omkretsen av organet og bestemme volumet ved å bruke minste kvadraters teknikk. MR var den foretrukne metoden for å innhente miltvolumdata. CT-skanninger ble utført dersom deltakeren ikke var en kandidat for MR. CT-skanningene ble behandlet av det samme sentrallaboratoriet som ble brukt til MR. Den samme metoden (MRI eller CT) ble brukt for alle besøk for en gitt deltaker med mindre en ny kontraindikasjon for bruk av MR (f.eks. pacemakerinnsetting) oppsto.
Baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i den totale symptompoengene ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved hjelp av en symptomdagbok, det modifiserte Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF v2.0). Deltakerne ble utstedt en håndholdt enhet for å registrere svar på spørsmål angående 7 symptomer på myelofibrose hver natt fra baseline til uke 24. Symptomene som ble vurdert inkluderte nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under ribbeina på venstre side, metthetsfølelse (tidlig metthetsfølelse), muskel-/beinsmerter og inaktivitet. Den daglige totale symptomskåren (TSS) var summen av de første 6 individuelle symptomskårene (hver på en skala fra 0-10). Inaktivitet ble ikke inkludert i totalskåren. Baseline TSS var gjennomsnittet av daglige totale symptomskårer fra de siste 7 påfølgende dagene før den første studiedosen og varierte fra 0 til 60. Uke 24 TSS var gjennomsnittet av de daglige totale symptomskårene fra de siste 28 påfølgende dagene før besøket i uke 24 og varierte fra 0 til 60. En høyere score indikerer verre symptomer. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 24
Median prosentvis endring fra baseline i den totale symptompoengene ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved hjelp av en symptomdagbok, den modifiserte MFSAF v2.0. Deltakerne ble utstedt en håndholdt enhet for å registrere svar på spørsmål angående 7 symptomer på myelofibrose hver natt fra baseline til uke 24. Symptomene som ble vurdert inkluderte nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under ribbeina på venstre side, metthetsfølelse (tidlig metthetsfølelse), muskel-/beinsmerter og inaktivitet. Den daglige TSS var summen av de første 6 individuelle symptomskårene (hver på en skala fra 0-10). Inaktivitet ble ikke inkludert i totalskåren. Baseline total symptomscore var gjennomsnittet av daglige totale symptomskårer fra de siste 7 påfølgende dagene før den første studiedosen og varierte fra 0 til 60. Uke 24s totale symptompoengsum var gjennomsnittet av de daglige totale symptomskårene fra de siste 28 påfølgende dagene før besøket i uke 24 og varierte fra 0 til 60. En høyere score indikerer verre symptomer. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med ≥ 35 % reduksjon fra baseline i miltvolum i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Miltvolum ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning. MR-ene ble avlest i det sentrale bildelaboratoriet. Miltvolum ble oppnådd ved å skissere omkretsen av organet og bestemme volumet ved å bruke minste kvadraters teknikk. MR var den foretrukne metoden for å innhente miltvolumdata. CT-skanninger ble utført dersom deltakeren ikke var en kandidat for MR. CT-skanningene ble behandlet av det samme sentrallaboratoriet som ble brukt til MR. Den samme metoden (MRI eller CT) ble brukt for alle besøk for en gitt deltaker med mindre en ny kontraindikasjon for bruk av MR (f.eks. pacemakerinnsetting) oppsto.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med ≥ 10 % reduksjon fra baseline i miltvolum i uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Miltvolum ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning. MR-ene ble avlest i det sentrale bildelaboratoriet. Miltvolum ble oppnådd ved å skissere omkretsen av organet og bestemme volumet ved å bruke minste kvadraters teknikk. MR var den foretrukne metoden for å innhente miltvolumdata. CT-skanninger ble utført dersom deltakeren ikke var en kandidat for MR. CT-skanningene ble behandlet av det samme sentrallaboratoriet som ble brukt til MR. Den samme metoden (MRI eller CT) ble brukt for alle besøk for en gitt deltaker med mindre en ny kontraindikasjon for bruk av MR (f.eks. pacemakerinnsetting) oppsto.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med ≥ 50 % forbedring fra baseline i total symptompoengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved hjelp av en symptomdagbok, den modifiserte MFSAF v2.0. Deltakerne ble utstedt en håndholdt enhet for å registrere svar på spørsmål angående 7 symptomer på myelofibrose hver natt fra baseline til uke 24. Symptomene som ble vurdert inkluderte nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under ribbeina på venstre side, metthetsfølelse (tidlig metthetsfølelse), muskel-/beinsmerter og inaktivitet. Den daglige totale symptomskåren var summen av de første 6 individuelle symptomskårene (hver på en skala fra 0-10). Inaktivitet ble ikke inkludert i totalskåren. Baseline total symptomscore var gjennomsnittet av daglige totale symptomskårer fra de siste 7 påfølgende dagene før den første studiedosen og varierte fra 0 til 60. Uke 24s totale symptompoengsum var gjennomsnittet av de daglige totale symptomskårene fra de siste 28 påfølgende dagene før besøket i uke 24 og varierte fra 0 til 60. En høyere score indikerer verre symptomer. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline til uke 24
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i følbar miltlengde ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Miltens lengde ble vurdert ved manuell palpasjon. Miltens kant ble bestemt ved palpasjon og målt i centimeter, ved bruk av en myk linjal, fra kystmarginen til punktet med største miltfremspring.
Baseline til uke 24
Median prosentvis endring fra baseline i følbar miltlengde ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Miltens lengde ble vurdert ved manuell palpasjon. Miltens kant ble bestemt ved palpasjon og målt i centimeter, ved bruk av en myk linjal, fra kystmarginen til punktet med største miltfremspring.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med ≥ 50 % forbedring fra baseline i transfusjonsstatusen eller med ny transfusjonsuavhengighetsstatus for de deltakerne som var transfusjonsavhengige ved baseline
Tidsramme: Baseline til uke 24

Transfusjonsavhengighet ved baseline er definert som personer som mottok ≥ 2 enheter røde blodlegemer i løpet av de 12 påfølgende ukene før datoen for første dose.

Transfusjonsuavhengighet On-Study er definert som forsøkspersoner som mottok 0 enheter røde blodlegemer over en 12-ukers periode etter start av dosering med ruxolitinib.

Forbedring av transfusjonsavhengighet On-Study er definert som en reduksjon på 50 % eller mer i frekvensen av transfusjoner av røde blodlegemer over en hvilken som helst 12-ukers periode etter start av dosering med ruxolitinib.
Baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med klinisk bemerkelsesverdig anemi
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12, 18 og 24
Klinisk bemerkelsesverdig anemi var en forhåndsspesifisert sikkerhetsparameter som ble undersøkt i uke 12, 18 og 24 og definert som: 1) Nydebut grad 3 eller høyere anemi hos forsøkspersoner som er transfusjonsuavhengige ved baseline, 2) Nyoppstått transfusjonsavhengighet hos forsøkspersoner som er transfusjonsuavhengig ved baseline, definert som mottak av ≥ 2 enheter i ≤ et 12-ukers intervall, 3) 50 % økning i transfusjoner sammenlignet med baseline hos forsøkspersoner som er transfusjonsavhengige ved baseline.
Grunnlinje til uke 12, 18 og 24
Gjennomsnittlig prosentvis endring i abdominale symptompoeng i uke 24.
Tidsramme: Uke 24
Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved hjelp av en symptomdagbok, den modifiserte MFSAF v2.0. Deltakerne ble utstedt en håndholdt enhet for å registrere svar på spørsmål angående 7 symptomer på myelofibrose hver natt fra baseline til uke 24. Den abdominale symptomskåren var summen av 3 individuelle symptomskårer (abdominalt ubehag, smerter under ribbeina på venstre side og metthetsfølelse [tidlig metthetsfølelse]), hver på en skala fra 0 til 10. En høyere score indikerer verre symptomer. En negativ endringsscore indikerer forbedring. Baseline abdominale symptomscore var gjennomsnittet av daglige abdominale symptomscore fra de siste 7 påfølgende dagene før den første studiedosen og varierte fra 0 til 30. Uke 24 abdominale symptomscore var gjennomsnittet av de daglige abdominale symptomskårene fra de siste 28 påfølgende dagene før besøket i uke 24 og varierte fra 0 til 30.
Uke 24
Median prosentvis endring i abdominale symptompoeng i uke 24.
Tidsramme: Uke 24
Symptomer på myelofibrose ble vurdert ved hjelp av en symptomdagbok, den modifiserte MFSAF v2.0. Deltakerne ble utstedt en håndholdt enhet for å registrere svar på spørsmål angående 7 symptomer på myelofibrose hver natt fra baseline til uke 24. Den abdominale symptomskåren var summen av 3 individuelle symptomskårer (abdominalt ubehag, smerter under ribbeina på venstre side og metthetsfølelse [tidlig metthetsfølelse]).
Uke 24
Antall deltakere med uønskede hendelser i grad 3 eller grad 4
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studien
Grunnlinje til slutten av studien

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosefordeling ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Gjennomsnittlig daglig dose for de siste 28 dagene på studien.
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

4. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18424-261

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere