Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Альтернативная стратегия дозирования руксолитиниба у пациентов с миелофиброзом

18 марта 2019 г. обновлено: Incyte Corporation

Открытая оценка альтернативной стратегии дозирования руксолитиниба у пациентов с первичным миелофиброзом, постполицитемическим истинным миелофиброзом и постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом

Цель этого исследования заключалась в оценке эффекта альтернативной стратегии дозирования руксолитиниба у пациентов с первичным миелофиброзом (ПМФ), истинной полицитемией-миелофиброзом (ППВ-МФ) и постэссенциальной тромбоцитемией-миелофиброзом (ПЭТ-МФ) с целью минимизировать развитие анемии и тромбоцитопении.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование было разработано для изучения альтернативного подхода к дозированию с целью снижения анемии и тромбоцитопении. Субъекты начинали прием с 10 мг два раза в день, и у них была возможность увеличить дозу на основании оценки эффективности и общего гематологического статуса в течение определенного интервала, предшествующего дозированию. Увеличение дозы было ограничено теми пациентами, которые не соответствовали критериям или имели задержку дозы в течение предшествующих 6 недель, имели количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л на 12 неделе или ≥150 x 10^9/л на неделе. 18, и имел оценку общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) от 3 (минимальное улучшение) до 7 (очень сильное ухудшение), ИЛИ пальпируемая длина селезенки субъекта ниже края реберной дуги была уменьшена менее чем на 40% в этот период. посещения относительно исходного уровня. Увеличение дозы было факультативным и не требовалось. Субъектам было разрешено увеличение дозы на 5 мг два раза в день до 15 мг два раза в день на 12-й неделе и до максимальной дозы 20 мг два раза в день на 18-й неделе. Также наблюдалось требуемое протоколом снижение дозы при тромбоцитопении (тромбоциты <100 x 10^9/л) или определяемой протоколом анемии (снижение гемоглобина не менее чем на 2 г/дл до уровня <8 г/дл, развитие трансфузионной зависимости). , или увеличение потребности в переливании крови на 50% для пациентов, зависимых от переливания). Этот подход предполагал, что начало с низкой дозы для начальной терапии может оказать положительное влияние на скорость начального снижения гемоглобина и надир за счет снижения уровня JAK- опосредованное торможение кроветворения. Были описаны специфические модификации дозы для сведения к минимуму отклонений уровня гемоглобина в пределах 3-й или 4-й степени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Highland, California, Соединенные Штаты
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Armonk, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз первичного миелофиброза (PMF), истинного постполицитемического миелофиброза (PPV-MF) или постэссенциального тромбоцитемического миелофиброза (PET-MF), подтвержденный биопсией костного мозга.
  • Должен набрать не менее 2 баллов по шкале Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) для прогностических факторов риска.
  • Количество периферических бластов < 5% как при скрининговой, так и при базовой гематологической оценке.
  • Необходимо прекратить прием всех препаратов, используемых для лечения основного заболевания миелофиброза (МФ), не позднее дня -1 (за день до начала приема руксолитиниба).
  • Должен иметь показатель гемоглобина ≥ 6,5 г/дл и быть готовым к переливанию крови.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100*10^9/л.
  • Должна быть пальпируемая селезенка.

Критерий исключения:

  • Неадекватные резервы печени или костного мозга, терминальная стадия почечной недостаточности на диализе, клинически значимые сопутствующие инфекции, требующие терапии, или нестабильная сердечная функция.
  • Инвазивные злокачественные новообразования за предшествующие 5 лет (за исключением леченных карцином кожи на ранней стадии, полностью резецированной интраэпителиальной карциномы шейки матки и полностью резецированного папиллярного рака щитовидной железы и фолликулярного рака щитовидной железы).
  • Облучение селезенки в течение 6 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб
Участники первоначально получали руксолитиниб по 10 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 24 недель. Увеличение дозы на 5 мг два раза в день было возможно на 12-й и 18-й неделе до максимальной дозы 20 мг два раза в день.
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб выпускался в виде таблеток по 5 мг. Увеличение дозы разрешалось только на 12-й и 18-й неделях из-за недостаточной эффективности. Увеличение было ограничено пациентами, которые не соответствовали критериям удержания дозы в течение предшествующих 6 недель, имели количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 / л на 12-й неделе или ≥ 150 x 10 ^ 9 / л на 18-й неделе и имел самооценку PGIC от 3 (минимальное улучшение) до 7 (намного хуже) ИЛИ пальпируемая длина селезенки субъекта ниже реберного края была уменьшена менее чем на 40% по сравнению с исходным уровнем. Увеличение дозы было факультативным и не требовалось. Субъектам было разрешено увеличение дозы на 5 мг два раза в день до 15 мг два раза в день на 12-й неделе и до максимальной дозы 20 мг два раза в день на 18-й неделе. Протокол требует снижения дозы при тромбоцитопении (тромбоциты
Другие имена:
  • ИНКБ018424
  • INC424

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). МРТ считывали в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. МРТ была предпочтительным методом для получения данных об объеме селезенки. КТ выполняли, если участник не был кандидатом на МРТ. КТ-сканы были обработаны той же центральной лабораторией, которая использовалась для МРТ. Один и тот же метод (МРТ или КТ) использовался для всех посещений данного участника, если не возникало новых противопоказаний к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора).
Исходный уровень до 24 недели
Среднее процентное изменение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). МРТ считывали в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. МРТ была предпочтительным методом для получения данных об объеме селезенки. КТ выполняли, если участник не был кандидатом на МРТ. КТ-сканы были обработаны той же центральной лабораторией, которая использовалась для МРТ. Один и тот же метод (МРТ или КТ) использовался для всех посещений данного участника, если не возникало новых противопоказаний к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора).
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение общей оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Симптомы миелофиброза оценивали с использованием дневника симптомов, модифицированной формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF v2.0). Участникам выдали портативное устройство для записи ответов на вопросы, касающиеся 7 симптомов миелофиброза, каждую ночь, начиная с исходного уровня и до 24-й недели. Оцениваемые симптомы включали ночную потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под ребрами слева, чувство сытости (раннее насыщение), боль в мышцах/костях и отсутствие активности. Ежедневная общая оценка симптомов (TSS) представляла собой сумму первых 6 индивидуальных оценок симптомов (каждая по шкале от 0 до 10). Неактивность не включалась в общий балл. Исходный TSS представлял собой среднее значение общей ежедневной оценки симптомов за последние 7 последовательных дней до введения первой исследуемой дозы и варьировал от 0 до 60. TSS на 24-й неделе представлял собой среднее значение ежедневной общей оценки симптомов за последние 28 последовательных дней до визита на 24-й неделе и варьировалось от 0 до 60. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
Исходный уровень до 24 недели
Среднее процентное изменение общей оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Симптомы миелофиброза оценивали с помощью дневника симптомов, модифицированного MFSAF v2.0. Участникам выдали портативное устройство для записи ответов на вопросы, касающиеся 7 симптомов миелофиброза, каждую ночь, начиная с исходного уровня и до 24-й недели. Оцениваемые симптомы включали ночную потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под ребрами слева, чувство сытости (раннее насыщение), боль в мышцах/костях и отсутствие активности. Ежедневный TSS представлял собой сумму первых 6 баллов отдельных симптомов (каждый по шкале от 0 до 10). Неактивность не включалась в общий балл. Базовая общая оценка симптомов представляла собой среднее значение общей ежедневной оценки симптомов за последние 7 дней подряд до введения первой исследуемой дозы и варьировалось от 0 до 60. Суммарная оценка симптомов на 24-й неделе представляла собой среднее значение ежедневной общей оценки симптомов за последние 28 последовательных дней до визита на 24-й неделе и варьировалась от 0 до 60. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников со снижением объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). МРТ считывали в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. МРТ была предпочтительным методом для получения данных об объеме селезенки. КТ выполняли, если участник не был кандидатом на МРТ. КТ-сканы были обработаны той же центральной лабораторией, которая использовалась для МРТ. Один и тот же метод (МРТ или КТ) использовался для всех посещений данного участника, если не возникало новых противопоказаний к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора).
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников со снижением объема селезенки на ≥ 10% по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). МРТ считывали в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. МРТ была предпочтительным методом для получения данных об объеме селезенки. КТ выполняли, если участник не был кандидатом на МРТ. КТ-сканы были обработаны той же центральной лабораторией, которая использовалась для МРТ. Один и тот же метод (МРТ или КТ) использовался для всех посещений данного участника, если не возникало новых противопоказаний к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора).
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников с улучшением общей оценки симптомов на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Симптомы миелофиброза оценивали с помощью дневника симптомов, модифицированного MFSAF v2.0. Участникам выдали портативное устройство для записи ответов на вопросы, касающиеся 7 симптомов миелофиброза, каждую ночь, начиная с исходного уровня и до 24-й недели. Оцениваемые симптомы включали ночную потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под ребрами слева, чувство сытости (раннее насыщение), боль в мышцах/костях и отсутствие активности. Ежедневная общая оценка симптомов представляла собой сумму первых 6 индивидуальных оценок симптомов (каждая по шкале от 0 до 10). Неактивность не включалась в общий балл. Базовая общая оценка симптомов представляла собой среднее значение общей ежедневной оценки симптомов за последние 7 дней подряд до введения первой исследуемой дозы и варьировалось от 0 до 60. Суммарная оценка симптомов на 24-й неделе представляла собой среднее значение ежедневной общей оценки симптомов за последние 28 последовательных дней до визита на 24-й неделе и варьировалась от 0 до 60. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
Исходный уровень до 24 недели
Среднее процентное изменение пальпируемой длины селезенки по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Длину селезенки оценивали путем мануальной пальпации. Край селезенки определяли пальпаторно и измеряли в сантиметрах с помощью мягкой линейки от края реберной дуги до точки наибольшего выпячивания селезенки.
Исходный уровень до 24 недели
Медиана процентного изменения пальпируемой длины селезенки по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Длину селезенки оценивали путем мануальной пальпации. Край селезенки определяли пальпаторно и измеряли в сантиметрах с помощью мягкой линейки от края реберной дуги до точки наибольшего выпячивания селезенки.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников с улучшением статуса трансфузии на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем или с новым статусом независимости от переливания для тех участников, которые были зависимы от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Зависимость от переливания крови на исходном уровне определяется как субъекты, получившие ≥ 2 единиц продукта(ов) эритроцитов в течение 12 последовательных недель до даты введения первой дозы.

Независимость от переливания крови в ходе исследования определяется как субъекты, получившие 0 единиц эритроцитарной массы в течение любого 12-недельного периода после начала приема руксолитиниба.

Улучшение трансфузионной зависимости On-Study определяется как снижение частоты переливаний эритроцитарной массы на 50% или более в течение любого 12-недельного периода после начала приема руксолитиниба.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников с клинически заметной анемией
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 12, 18 и 24
Клинически значимая анемия была предварительно заданным параметром безопасности, проверяемым на 12, 18 и 24 неделе и определяемым как: 1) новое начало анемии 3 степени или выше у субъектов, которые не переливали кровь на исходном уровне, 2) новое начало зависимости от переливания у субъектов, которые независимость от переливаний на исходном уровне, определяемая как получение ≥ 2 единиц с интервалом ≤ 12 недель;
От исходного уровня до недель 12, 18 и 24
Среднее процентное изменение показателей абдоминальных симптомов на 24-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 24
Симптомы миелофиброза оценивали с помощью дневника симптомов, модифицированного MFSAF v2.0. Участникам выдали портативное устройство для записи ответов на вопросы, касающиеся 7 симптомов миелофиброза, каждую ночь, начиная с исходного уровня и до 24-й недели. Оценка абдоминальных симптомов представляла собой сумму 3 баллов отдельных симптомов (дискомфорт в животе, боль под ребрами с левой стороны и чувство полноты [раннее насыщение]), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 10. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение. Базовая оценка абдоминальных симптомов представляла собой среднее значение ежедневных абдоминальных симптомов за последние 7 дней до приема первой исследуемой дозы и варьировалось от 0 до 30. Оценка абдоминальных симптомов на 24-й неделе представляла собой среднее значение ежедневных оценок абдоминальных симптомов за последние 28 последовательных дней до визита на 24-й неделе и варьировалось от 0 до 30.
Неделя 24
Среднее процентное изменение показателей абдоминальных симптомов на 24-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 24
Симптомы миелофиброза оценивали с помощью дневника симптомов, модифицированного MFSAF v2.0. Участникам выдали портативное устройство для записи ответов на вопросы, касающиеся 7 симптомов миелофиброза, каждую ночь, начиная с исходного уровня и до 24-й недели. Оценка абдоминальных симптомов представляла собой сумму 3 баллов отдельных симптомов (дискомфорт в животе, боль под ребрами с левой стороны и чувство сытости [раннее насыщение]).
Неделя 24
Количество участников с нежелательными явлениями 3 или 4 степени
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования
Исходный уровень до конца исследования

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распределение дозы на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Средняя суточная доза за последние 28 дней исследования.
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: William V Williams, MD, Incyte Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18424-261

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться