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MEDI-573加标准内分泌治疗激素敏感性转移性乳腺癌女性的研究

2020年5月22日 更新者：MedImmune LLC

MEDI-573 联合芳香化酶抑制剂 (AI) 与单独使用 AI 治疗转移性乳腺癌 (MBC) 女性的 1b/2 期随机研究

研究评估 MEDI-573 与芳香酶抑制剂 (AI) 联合用于 HR+、HER2 阴性 MBC 成年受试者的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和药理学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1b/2 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 MEDI-573 与 AI 联合治疗 HR+、HER2 阴性 MBC 成年受试者的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和药理学。 该研究分为 2 个阶段：剂量评估阶段（第 1b 阶段）和随机化阶段（第 2 阶段）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

188

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、34362
        • Research Site
      • Petach Tikva、以色列、49100
        • Research Site
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Research Site
      • Rechovot、以色列、76100
        • Research Site
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Research Site
      • Zerifin、以色列、70300
        • Research Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Miskolc、匈牙利、3526
        • Research Site
      • Nyíregyháza、匈牙利、4400
        • Research Site
  • 巴哈马
      • Nassau、巴哈马、13932
        • Research Site
  • 德国
      • Dortmund、德国、44137
        • Research Site
      • Frankfurt、德国、60389
        • Research Site
      • Muenchen、德国、81657
        • Research Site
      • Witten、德国、58452
        • Research Site
  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
        • Research Site
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Research Site
      • Brugge、比利时、8000
        • Research Site
      • Bruxelles、比利时、1000
        • Research Site
      • Edegem、比利时、2650
        • Research Site
      • Leuven、比利时、8500
        • Research Site
      • Mons、比利时、7000
        • Research Site
  • 法国
      • Le Mans、法国、72000
        • Research Site
      • Montpellier、法国、34298
        • Research Site
  • 波兰
      • Lodz、波兰、90-242
        • Research Site
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93309
        • Research Site
      • Pleasant Hill、California、美国、94523
        • Research Site
    • Connecticut
      • Stamford、Connecticut、美国、06904
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Research Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Research Site
      • Port Saint Lucie、Florida、美国、34952-7596
        • Research Site
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • Research Site
      • Augusta、Georgia、美国、30901
        • Research Site
      • Lawrenceville、Georgia、美国、30046
        • Research Site
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Research Site
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Research Site
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Research Site
      • Frederick、Maryland、美国、21701
        • Research Site
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
        • Research Site
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55904
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Research Site
      • Lake Success、New York、美国、11041
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Research Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Research Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Research Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Research Site
      • Middletown、Ohio、美国、45042
        • Research Site
      • Toledo、Ohio、美国、43608
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37205
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Research Site
      • Lubbock、Texas、美国、79410
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23230
        • Research Site
  • 英国
      • Cardiff.、英国、CF14 2TL
        • Research Site
      • London、英国、W1G 6AD
        • Research Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Research Site
      • Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
        • Research Site
      • Wolverhampton、英国、WV10 0QP
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、8036
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28025
        • Research Site
      • Malaga、西班牙、29010
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的 MBC 不适合进行根治性手术或根治性放疗
  • 肿瘤对 ER、PgR 或两者呈阳性
  • 肿瘤必须为 HER2 阴性（通过 FISH、CISH 或 IHC）
  • 研究开始时女性性别和年龄 ≥ 18 岁
  • 绝经后
  • Karnofsky 绩效状态 ≥ 70
  • 预期寿命≥6个月

排除标准：

  • 先前接受过晚期或转移性疾病化疗、激素疗法、免疫疗法或生物疗法的受试者，但以下情况除外：

    • 允许预先使用 AI 和/或他莫昔芬进行辅助治疗，前提是治疗在第一次 MEDI-573 给药前至少 2 周结束
    • 允许先前的乳腺癌新辅助和/或辅助化疗
  • 广泛的症状性内脏疾病，包括肝脏受累和肿瘤的肺淋巴管扩散，或研究者认为进展迅速或危及生命的疾病（例如，打算接受化疗的受试者）
  • 除受试者外的活动性脑转移已接受治疗并且无症状，并且在首次服用 MEDI-573 至少 4 周后没有出现 CNS 进展的证据
  • 正在进行的脊髓压迫或软脑膜癌病的证据
  • 既往治疗未解决的毒性（脱发除外）在开始研究治疗时未解决至 ≤ 1 级
  • 既往使用靶向 IGF 受体的药物治疗
  • 与 MEDI-573 或 AI 相似的化学或生物成分的化合物过敏或反应史
  • 5 年内有其他侵袭性恶性肿瘤病史，但根治性切除的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
  • 糖尿病控制不佳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MEDI-573 10 毫克/千克 + AI
参加该研究的 1b 期队列 A 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉输注 MEDI-573 10 mg/kg 和研究者选择的 AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）口服一次每天一次，直到出现不可接受的毒性、记录疾病进展或因其他原因退出。
药品：MEDI-573
MEDI-573（10 或 30 或 45 mg/kg）的静脉输注将在每个 21 天周期的第 1 天进行，直到出现不可接受的毒性、疾病进展的记录或因其他原因退出。
药品：芳香酶抑制剂
研究者选择的芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）将每天口服一次，直到出现不可接受的毒性、证明疾病进展或因其他原因退出。
实验性的：MEDI-573 30 毫克/千克 + AI
将参加该研究的 1b 期队列 B 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉输注 MEDI-573 30 mg/kg 和研究者选择的 AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）口服一次每天一次，直到出现不可接受的毒性、记录疾病进展或因其他原因退出。
药品：MEDI-573
MEDI-573（10 或 30 或 45 mg/kg）的静脉输注将在每个 21 天周期的第 1 天进行，直到出现不可接受的毒性、疾病进展的记录或因其他原因退出。
药品：芳香酶抑制剂
研究者选择的芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）将每天口服一次，直到出现不可接受的毒性、证明疾病进展或因其他原因退出。
实验性的：MEDI-573 45 毫克/千克 + AI
参加该研究的 1b 期队列 C 和 2 期第 1 组的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受静脉输注 MEDI-573 45 mg/kg 和研究者选择的 AI（来曲唑、阿那曲唑、或依西美坦）每天口服一次，直到出现不可接受的毒性、证明疾病进展或因其他原因停药。
药品：MEDI-573
MEDI-573（10 或 30 或 45 mg/kg）的静脉输注将在每个 21 天周期的第 1 天进行，直到出现不可接受的毒性、疾病进展的记录或因其他原因退出。
药品：芳香酶抑制剂
研究者选择的芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）将每天口服一次，直到出现不可接受的毒性、证明疾病进展或因其他原因退出。
实验性的：芳香酶抑制剂
将参加研究的第 2 期第 2 组的参与者将接受研究者选择的口服 AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦），每天口服一次，直到出现不可接受的毒性、疾病进展的记录或因其他原因退出。
药品：芳香酶抑制剂
研究者选择的芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）将每天口服一次，直到出现不可接受的毒性、证明疾病进展或因其他原因退出。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1b 阶段和第 2 阶段：发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
不良事件 (AE) 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、首次或长期住院、危及生命、持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷或重要医学事件的 AE。 TEAE 和 TESAE 定义为基线时出现的 AE 和 SAE 在服用研究药物后强度恶化，或者在服用研究药物后出现的基线时不存在的事件，直至最后一种研究药物后 60 天或直到参与者开始另一种药物抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）。
从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
阶段 1b：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：直到第 1 周期的第 21 天
在第 1 周期（第 1 天至第 21 天）期间发生并被怀疑与 MEDI-573 有因果关系且严重程度 >= 3 级的 AE 被视为 DLT。
直到第 1 周期的第 21 天
阶段 1b：分布式账本技术的数量
大体时间：直到第 1 周期的第 21 天
在第 1 周期（第 1 天至第 21 天）期间发生并被怀疑与 MEDI-573 有因果关系且严重程度 >= 3 级的 AE 被视为 DLT。
直到第 1 周期的第 21 天
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）

无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。

PFS 在最后一次肿瘤评估的日期被审查，记录了没有记录的进展并且在数据截止、退出或开始替代抗癌治疗之前仍然活着的参与者没有肿瘤进展。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义进展，目标病灶直径总和增加 >= 20%，并且直径总和绝对增加 >=5mm（与之前的最小值相比）总和）或非目标病变的进展或新病变。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1b 期和 2 期：报告为 TEAE 的临床实验室结果异常的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
需要研究者采取行动或干预的异常实验室发现，或研究者判断为代表超出正常生理波动范围的变化的发现被报告为 AE。 TEAE 被定义为在基线时存在但在服用研究药物后强度恶化的 AE，或在服用研究药物后出现的在基线时不存在的事件，直至最后一次研究药物后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先到者为准（大约 8 年）。
从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
第 1b 阶段和第 2 阶段：报告为 TEAE 的生命体征异常的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
将研究者判断为具有医学意义的异常生命体征报告为 AE。 TEAE 被定义为在基线时存在但在服用研究药物后强度恶化的 AE，或在服用研究药物后出现的在基线时不存在的事件，直至最后一次研究药物后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先到者为准（大约 8 年）。
从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
第 1b 阶段和第 2 阶段：报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
将研究者判断为具有医学意义的异常 ECG 结果报告为 AE。 TEAE 被定义为在基线时存在但在服用研究药物后强度恶化的 AE，或在服用研究药物后出现的在基线时不存在的事件，直至最后一次研究药物后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先到者为准（大约 8 年）。
从研究治疗开始（第 1 天）到最后一次治疗后 60 天或直到参与者开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（大约 8 年）
第 2 阶段：具有最佳整体肿瘤反应的参与者人数
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
肿瘤评估基于 RECIST v1.1，通过 CT 或 MRI 扫描：部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和（与基线相比）减少 >= 30%，且无新病灶；疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来作为反应，也没有足够的生长来作为进展；疾病进展 (PD)：目标病灶直径总和增加 >= 20%，并且直径总和绝对增加 >=5mm（与之前的最小总和相比）或非目标病灶进展或出现新病灶;不可评估 (NE)：评估时不进行或仅进行病变测量的子集。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
ORR 定义为确认完全缓解或确认部分缓解的参与者百分比，其中 CR 定义为所有目标和非目标病灶消失且无新病灶，PR 定义为直径总和减少 >= 30%目标病变（与基线相比）并且没有新的病变。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
第 2 阶段：响应时间
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
反应时间是从治疗开始到第一次记录疾病反应的时间，并且仅在实现客观反应（确认 CR 或确认 PR）的参与者中进行评估。 CR 定义为所有目标和非目标病灶消失且无新病灶，PR 定义为目标病灶直径总和（与基线相比）减少 >= 30% 且无新病灶。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
第 2 阶段：反应持续时间 (DR)
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
反应持续时间 (DR) 是从对第一个记录的进展性疾病的疾病反应的第一个记录开始测量的，并且仅在实现客观反应（确认的 CR 或确认的 PR）的参与者中进行评估。 CR 定义为所有目标和非目标病灶消失且无新病灶，PR 定义为目标病灶直径总和（与基线相比）减少 >= 30% 且无新病灶。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
进展时间是从治疗开始到第一次记录疾病进展的时间。 PD 定义为 TL 直径总和增加 >= 20%，并且直径总和绝对增加 >= 5mm（与之前的最小总和相比）或非目标病灶或新病灶的进展。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
从治疗开始到死亡测量总生存期 (OS)。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
第 2 阶段：肿瘤大小的变化
大体时间：从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
报告了肿瘤大小的平均变化。
从第 1 天到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（约 8 年）
第 1b 期和第 2 期：第 1 周期 MEDI-573 从时间零到第 21 天（AUC0-day21）的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
报告了周期 1 的 MEDI-573 的 AUC0-day21。
第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
第 1b 期和第 2 期：第 1 周期 MEDI-573 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
报告了周期 1 的 MEDI-573 的 AUC0-信息。
第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
第 1b 期和第 2 期：第 1 周期 MEDI-573 从时间零到无穷大 (DN AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下的剂量标准化区域
大体时间：第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
报告了第 1 周期的 MEDI-573 的 DN AUC0-inf。
第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
1b 期和 2 期：第 1 周期 MEDI-573 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
报告了周期 1 的 MEDI-573 的 Cmax。
第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
第 1b 阶段和第 2 阶段：达到第 1 周期 MEDI-573 的最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
报告了第 1 周期的 MEDI-573 的 Tmax。
第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
1b 期和 2 期：第 1 周期 MEDI-573 的系统清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
CL 是药物从体内清除速率的定量测量。 通过将总给药剂量除以 AUC(0-无穷大)估计静脉给药后的总全身清除率。
第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
1b 期和 2 期：第 1 周期 MEDI-573 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
消除半衰期 (t1/2) 是 MEDI-573 的血清浓度降低到其原始浓度的一半所测量的时间。
第 1 周期第 1、2、8、15 和 21 天（第 2 周期第 1 天，给药前）
1b 期和 2 期：胰岛素样生长因子 (IGF) I 和 IGF-II 的浓度
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天给药前）、治疗结束 (EOT) 和最后一次给药后 60 天（约 8 年）
在治疗期间评估血浆中 MEDI-573 给药后 IGF-I 和 IGF-II 的平均浓度分布。
基线（第 1 周期第 1 天给药前）、治疗结束 (EOT) 和最后一次给药后 60 天（约 8 年）
第 1b 期和第 2 期：MEDI-573 抗药抗体 (ADA) 阳性的参与者人数
大体时间：在每个周期的第 1 天、治疗结束、治疗后第 30、60 和 90 天（约 8 年）进行预输注
报告了对 MEDI-573 具有阳性 ADA 的参与者。
在每个周期的第 1 天、治疗结束、治疗后第 30、60 和 90 天（约 8 年）进行预输注

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MedImmune LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年6月13日

初级完成 (实际的)

2019年6月28日

研究完成 (实际的)

2019年6月28日

研究注册日期

首次提交

2011年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月4日

首次发布 (估计)

2011年10月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月22日

最后验证

2020年5月1日

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  • CD-ON-MEDI-573-1030

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