在肾移植患者中使用贝叶斯预测对更昔洛韦和缬更昔洛韦剂量进行个体化。
2015年3月25日 更新者：Nuria Lloberas
使用贝叶斯预测对肾移植患者更昔洛韦和缬更昔洛韦剂量进行个体化预防或治疗巨细胞病毒 (CMV) 感染。
本研究的目的是优化静脉更昔洛韦 (GCV) 和口服缬更昔洛韦 (VGCV) 的剂量，建议药物暴露，由浓度时间曲线 (AUC) 下的面积表示，在接受口服 VGCV 或静脉注射的肾移植患者中用于 CMV 预防或治疗的 GCV。
初始剂量将根据群体药代动力学模型计算。
随后的剂量将根据血浆 GCV 浓度使用贝叶斯方法进行调整。
这种剂量调整方法可能导致增加达到治疗暴露的患者百分比。
研究概览
详细说明
GCV血清浓度的浓度时间曲线下面积是药物全身暴露的指标，与有效性和安全性有关。 根据我们小组开发的人群模型，只有不到 16% 的患者在给药后根据产品特性总结 (SPC) 达到 AUC 的治疗目标（40 至 50 mcg • h/L）。 特别是，肾功能值受损（肌酐清除率 (CrC)l 70 毫升/分钟）的患者将分别服用过量和服用不足，并有更多不良反应或治疗失败的风险。
因此，GCV 剂量的个体化可以极大地促进移植患者对药物的最佳暴露，特别是在肾功能极端值（CrCl 降低和高）的情况下。 因此，最大限度地减少不利影响，确保目标人群的效率更高并降低相关成本。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须年满 18 岁，体重超过 34 公斤，并且可以是性别和种族。
- 受试者必须愿意以书面形式给予知情同意 (IC)，并且能够进行和遵循研究。 受试者不能书面知情同意的，可以由法定代表人代为签字。
- 有生育能力的女性应在进入时进行妊娠试验，并在研究期间接受使用医学上可接受的避孕方法。
排除标准：
- 肌酐清除率 (CrCl)
- 受试者可能没有 I 型超敏反应或药物更昔洛韦/缬更昔洛韦特异质反应史
- 孕妇。
- 女性母乳喂养
- 受试者在纳入时不得出现任何可能干扰研究评估的具有临床意义的疾病。
- 以前参加过另一项由制药业赞助的临床试验，其中发起人和方案设定了治疗 CMV 的方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1.A（预防-SPC）
根据产品特性摘要 (SPC) 预防 CMV 感染和更昔洛韦/缬更昔洛韦剂量。
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根据产品特性总结 (SPC) 的剂量
其他名称：
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实验性的：1.B（预防-PK 模型）
根据药代动力学模型预防 CMV 感染和更昔洛韦/缬更昔洛韦剂量。
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根据群体药代动力学模型的剂量
其他名称：
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有源比较器：2.A（处理-SPC）
根据产品特性摘要 (SPC) 治疗 CMV 感染/疾病和更昔洛韦/缬更昔洛韦剂量。
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根据产品特性总结 (SPC) 的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：2.B（治疗-PK模型）
根据药代动力学模型治疗 CMV 感染/疾病和更昔洛韦/缬更昔洛韦剂量
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根据群体药代动力学模型的剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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更昔洛韦稳态浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：从基线到治疗结束的变化，治疗患者的预期平均治疗时间为 4 周，预防患者的平均治疗时间为 90 天。
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每次干预所达到的更昔洛韦AUC值，即根据SPC（特定产品特性）或PK（药代动力学）模型调整更昔洛韦和缬更昔洛韦的剂量。 在每次干预中：开始治疗后，给药途径的变化，肾清除率的变化> 10 mL / min和治疗结束时将进行血液采样以进行药代动力学分析以计算AUC。 |
从基线到治疗结束的变化，治疗患者的预期平均治疗时间为 4 周，预防患者的平均治疗时间为 90 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过定量聚合酶链反应 (PCR) 测量的 CMV 病毒载量
大体时间：从基线到研究进入第 30 天的变化
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在两种干预措施中，CMV 病毒载量将与治疗期间更昔洛韦的暴露相关。
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从基线到研究进入第 30 天的变化
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通过定量聚合酶链反应 (PCR) 测量的 CMV 病毒载量
大体时间：从基线到研究进入第 60 天的变化
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在两种干预措施中，CMV 病毒载量将与治疗期间更昔洛韦的暴露相关。
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从基线到研究进入第 60 天的变化
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通过定量聚合酶链反应 (PCR) 测量的 CMV 病毒载量
大体时间：从基线到研究进入第 90 天的变化
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在两种干预措施中，CMV 病毒载量将与治疗期间更昔洛韦的暴露相关。
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从基线到研究进入第 90 天的变化
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通过酶联免疫吸附斑点 (ELISPOT) 测量针对 CMV 感染的 T 细胞免疫反应
大体时间：从治疗第 40 天改为治疗结束后第 20 天。
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在预防患者（第 1.A 组和 1.B 组）中：将在初始剂量第 40 天和预防治疗结束后第 20 天进行 ELISPOT 测定以评估对 CMV 病毒感染的免疫反应。
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从治疗第 40 天改为治疗结束后第 20 天。
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通过酶联免疫吸附斑点 (ELISPOT) 测量针对 CMV 感染的 T 细胞免疫反应
大体时间：从基线到治疗第 20 天的变化
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在治疗患者中（第 2.A 组和第 2.B 组）：将进行 ELISPOT 测定以评估基线、治疗第 10 天和第 20 天时对 CMV 病毒感染的免疫反应。
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从基线到治疗第 20 天的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nuria Lloberas, Ph.D、Nephrology Department-Hospital Universitari Bellvitge
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月3日
首次发布 (估计)
2011年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年3月25日
最后验证
2015年3月1日
更多信息
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