Gansikloviiri- ja Valgansikloviiri-annosten yksilöiminen käyttämällä Bayesin ennustetta munuaissiirtopotilailla.
keskiviikko 25. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Nuria Lloberas
Gansikloviiri- ja Valgansikloviiri-annosten yksilöiminen munuaissiirtopotilailla sytomegalovirusinfektion (CMV) ehkäisyyn tai hoitoon Bayesin ennusteen avulla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on optimoida suonensisäiset gansikloviirin (GCV) ja oraalisen valgansikloviirin (VGCV) annokset lääkkeen altistumisen perusteella ja pitoisuusaikakäyrän alla olevan alueen (AUC) perusteella munuaisensiirtopotilailla, jotka saavat suun kautta VGCV:tä tai suonensisäistä GCV CMV:n ennaltaehkäisyyn tai hoitoon.
Alkuannokset lasketaan populaatiofarmakokineettisen mallin mukaan.
Seuraavat annokset säädetään plasman GCV-pitoisuuksien mukaan Bayesin lähestymistapaa käyttäen.
Tämä annosmuutosmenetelmä voi johtaa terapeuttisen altistuksen saavuttavien potilaiden prosenttiosuuden lisääntymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Seerumin GCV-pitoisuuksien pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala on indikaattori systeemisestä altistumisesta lääkkeelle ja liittyy tehokkuuteen ja turvallisuuteen. Ryhmämme kehittämän populaatiomallin mukaan alle 16 % hoidetuista potilaista saavuttaa terapeuttisen AUC-tavoitteen (40-50 mcg • h/l) lääkkeen annostelun jälkeen valmisteyhteenvedon (SPC) mukaisesti. Erityisesti potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (kreatiniinipuhdistuma (CrC)l 70 ml/min), joutuisivat yli- ja aliannostukseen, mikä lisää haittavaikutuksia tai terapeuttisen epäonnistumisen riskiä.
Siksi GCV-annoksen yksilöiminen voi edistää suuresti optimaalisen altistuksen saavuttamista lääkkeelle elinsiirtopotilailla, erityisesti tapauksissa, joissa munuaistoiminnan arvot ovat äärimmäisiä (CrCl alentunut ja korkea). Tämän seurauksena minimoi haitalliset vaikutukset, varmista kohdeväestön tehokkuus ja vähennä niihin liittyviä kustannuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöiden on oltava 18-vuotiaita tai vanhempia, painavat yli 34 kg ja he voivat olla joko sukupuolta tai rotua.
- Tutkittavien on oltava halukkaita antamaan tietoinen suostumus (IC) kirjallisesti ja kyettävä suorittamaan ja seuraamaan tutkimusta. Jos tutkittava ei voi antaa tietoista suostumusta kirjallisesti, laillinen edustaja voi allekirjoittaa hänen tilalleen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä raskaustesti tulon yhteydessä ja hyväksyä lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl)
- Koehenkilöillä ei ehkä ole aiemmin ollut tyypin I yliherkkyyttä tai idiosynkraattisia reaktioita gansikloviiri/valgansikloviiri-lääkkeille
- Raskaana olevat naiset.
- Naiset imettävät
- Koehenkilöillä ei välttämättä ole sisällyttämishetkellä kliinisesti merkittävää sairautta, joka voisi häiritä tutkimuksen arviointeja.
- Aikaisempi osallistuminen toiseen lääketeollisuuden sponsoroimaan kliiniseen tutkimukseen, jossa promoottori ja protokolla, jonka pitäisi olla CMV:n hoito.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1.A (Prophylaxis-SPC)
CMV-infektion ehkäisy ja Ganciclovir/Valganciclovir annokset valmisteyhteenvedon (SPC) mukaan.
|
Valmisteyhteenvedon (SPC) mukaiset annokset
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1.B (Profylaksia-PK-malli)
CMV-infektion ehkäisy ja gansikloviiri/valgansikloviiriannokset farmakokineettisen mallin mukaan.
|
Annokset populaatiofarmakokineettisen mallin mukaan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2.A (käsittely-SPC)
CMV-infektion/-sairauden hoito ja Ganciclovir/Valganciclovir-annokset valmisteyhteenvedon (SPC) mukaisesti.
|
Valmisteyhteenvedon (SPC) mukaiset annokset
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2.B (hoito-PK-malli)
CMV-infektion/sairauden hoito ja gansikloviiri/valgansikloviiri-annokset farmakokineettisen mallin mukaan
|
Annokset populaatiofarmakokineettisen mallin mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gansikloviirin pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta hoidon loppuun, odotettu keskimääräinen hoidon kesto on 4 viikkoa hoidossa ja 90 päivää profylaksipotilailla.
|
Gansikloviirin AUC-arvot, jotka saavutettiin kullakin interventiolla, eli gansikloviirin ja valgansikloviirin annoksen säätämisellä SPC- (tuotteen erityisominaisuudet) tai PK-mallin (farmakokineettinen) mukaan. Jokaisessa interventiossa: hoidon aloittamisen jälkeen tehdään muutos antoreitissä, muutos munuaispuhdistumassa >10 ml/min ja hoidon lopussa verinäyte otetaan farmakokineettistä analyysiä varten AUC:n laskemiseksi. |
Muutos lähtötilanteesta hoidon loppuun, odotettu keskimääräinen hoidon kesto on 4 viikkoa hoidossa ja 90 päivää profylaksipotilailla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV-viruskuorma mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta tutkimukseen tulon 30. päivään
|
CMV-viruskuorma korreloi gansikloviirialtistuksen kanssa hoitojakson aikana molemmissa interventioissa.
|
Muutos lähtötilanteesta tutkimukseen tulon 30. päivään
|
|
CMV-viruskuorma mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta tutkimukseen tulon 60. päivään
|
CMV-viruskuorma korreloi gansikloviirialtistuksen kanssa hoitojakson aikana molemmissa interventioissa.
|
Muutos lähtötilanteesta tutkimukseen tulon 60. päivään
|
|
CMV-viruskuorma mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta tutkimustulon päivään 90
|
CMV-viruskuorma korreloi gansikloviirialtistuksen kanssa hoitojakson aikana molemmissa interventioissa.
|
Muutos lähtötilanteesta tutkimustulon päivään 90
|
|
T-solujen immuunivaste CMV-infektiota vastaan mitattuna entsyymikytketyllä immunosorbenttipisteellä (ELISPOT)
Aikaikkuna: Vaihda hoitopäivästä 40 päivään 20 hoidon päättymisen jälkeen.
|
Ennaltaehkäisypotilailla (käsivarret 1.A ja 1.B): ELISPOT-määritys suoritetaan CMV-virusinfektion immuunivasteen arvioimiseksi aloitusannoksen 40. päivänä ja 20. päivänä profylaktisen hoidon päättymisen jälkeen.
|
Vaihda hoitopäivästä 40 päivään 20 hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
T-solujen immuunivaste CMV-infektiota vastaan mitattuna entsyymikytketyllä immunosorbenttipisteellä (ELISPOT)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta hoitopäivään 20
|
Hoitopotilailla (käsivarret 2.A ja 2.B): ELISPOT-määritys suoritetaan CMV-virusinfektion immuunivasteen arvioimiseksi lähtötilanteessa, hoitopäivinä 10 ja 20.
|
Muutos lähtötilanteesta hoitopäivään 20
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nuria Lloberas, Ph.D, Nephrology Department-Hospital Universitari Bellvitge
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCV2010
- 2010-021433-32 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .