Individualisering av doser av ganciklovir och valganciklovir med hjälp av Bayesian prediktion hos njurtransplanterade patienter.
25 mars 2015 uppdaterad av: Nuria Lloberas
Individualisering av ganciklovir- och valganciklovirdoser hos njurtransplanterade patienter för profylax eller behandling av cytomegalovirus(CMV)-infektion med Bayesian Prediction.
Syftet med föreliggande studie är att optimera intravenösa ganciklovir(GCV) och orala valganciklovir (VGCV)doser, rekommenderade av läkemedelsexponeringen, indikerad av området under koncentrationstidskurvan (AUC), hos njurtransplanterade patienter som får oral VGCV eller intravenös GCV för CMV-profylax eller behandling.
De initiala doserna kommer att beräknas enligt populationsfarmakokinetisk modell.
Efterföljande doser kommer att justeras i enlighet med plasma-GCV-koncentrationer, med den Bayesianska metoden.
Denna metod för dosjusteringar kan leda till att andelen patienter som uppnår en terapeutisk exponering ökar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Arean under koncentrationstidskurvan för serumkoncentrationer av GCV är en indikator på systemisk exponering för läkemedlet och är relaterat till effektivitet och säkerhet. Enligt populationsmodellen som utvecklats av vår grupp uppnår mindre än 16 % av de behandlade patienterna det terapeutiska målet AUC (40 till 50 mcg • h/L) efter läkemedelsdosering enligt produktresumén (SPC). Speciellt patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance (CrC)l 70 ml/min) skulle överdoseras respektive underdoseras med risk för fler negativa effekter eller terapeutiskt misslyckande.
Därför kan individualiseringen av doseringen av GCV i hög grad bidra till att uppnå optimal exponering för läkemedlet hos transplanterade patienter, särskilt i fall av extrema värden på njurfunktionen (CrCl minskad och hög). Som en konsekvens, minimera negativa effekter, säkerställa större effektivitet i målpopulationen och minska relaterade kostnader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre, väga mer än 34 kg och kan vara av antingen kön och ras.
- Försökspersonerna måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke och kunna göra och följa studien. Om en försöksperson inte kan ge informerat samtycke skriftligen, kan ett juridiskt ombud skriva under i hans ställe.
- Kvinnor i fertil ålder bör utföra ett graviditetstest vid tidpunkten för inträdet och acceptera användningen av en medicinskt godtagbar preventivmetod under studien.
Exklusions kriterier:
- Kreatininclearance (CrCl)
- Försökspersoner kanske inte har en historia av typ I-överkänslighet eller idiosynkratiska reaktioner på läkemedel ganciklovir/valganciklovir
- Graviditet kvinnor.
- Kvinnor som ammar
- Försökspersoner får vid tidpunkten för inkluderingen inte uppvisa någon kliniskt signifikant sjukdom som skulle kunna störa studieutvärderingar.
- Tidigare deltagande i en annan klinisk prövning sponsrad av läkemedelsindustrin, där promotorn och protokollet anger vilka som ska vara behandlingen för CMV.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1.A (Profylax-SPC)
Profylax för CMV-infektion och doser Ganciklovir/ Valganciklovir enligt produktresuméer (SPC).
|
Doser enligt sammanfattningar av produktegenskaper (SPC)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 1.B (Profylax-PK-modell)
Profylax för CMV-infektion och doser Ganciklovir/Valganciklovir enligt farmakokinetisk modell.
|
Doser enligt populationsfarmakokinetisk modell
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 2.A (Behandling-SPC)
Behandling för CMV-infektion/sjukdom och Ganciklovir/Valganciklovirdoser enligt produktresuméer (SPC).
|
Doser enligt sammanfattningar av produktegenskaper (SPC)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2.B (Treatment-PK-modell)
Behandling för CMV-infektion/sjukdom och Ganciklovir/Valganciklovirdoser enligt farmakokinetisk modell
|
Doser enligt populationsfarmakokinetisk modell
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) för ganciklovir i steady state
Tidsram: Ändra från baseline till slutet av behandlingen, med ett förväntat genomsnitt av behandling på 4 veckor i behandling och 90 dagar hos profylaxpatienter.
|
Värden på AUC för ganciklovir uppnådda med varje intervention, det vill säga dosjustering av ganciklovir och valganciklovir enligt SPC (specifika produktegenskaper) eller PK (farmakokinetisk) modell. Vid varje intervention: efter påbörjad behandling, förändring av administreringssätt, förändring i renalt clearance >10 ml/min och slutet av behandlingen kommer blodprovstagning för farmakokinetisk analys att utföras för att beräkna AUC. |
Ändra från baseline till slutet av behandlingen, med ett förväntat genomsnitt av behandling på 4 veckor i behandling och 90 dagar hos profylaxpatienter.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CMV viral belastning mätt med kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR)
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 30 av studiestart
|
CMV virusmängd kommer att korreleras med exponeringen för ganciklovir under behandlingsperioden, i båda interventionerna.
|
Ändra från baslinjen till dag 30 av studiestart
|
|
CMV viral belastning mätt med kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR)
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 60 av studiestart
|
CMV virusmängd kommer att korreleras med exponeringen för ganciklovir under behandlingsperioden, i båda interventionerna.
|
Ändra från baslinjen till dag 60 av studiestart
|
|
CMV viral belastning mätt med kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR)
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 90 av studiestart
|
CMV virusmängd kommer att korreleras med exponeringen för ganciklovir under behandlingsperioden, i båda interventionerna.
|
Ändra från baslinjen till dag 90 av studiestart
|
|
T-cells immunsvar mot CMV-infektion mätt med enzymlänkad immunosorbentfläck (ELISPOT)
Tidsram: Byt från dag 40 av behandlingen till dag 20 efter avslutad behandling.
|
Hos profylaxpatienter (arm 1.A och 1.B): ELISPOT-analys kommer att utföras för att bedöma immunsvaret på CMV-virusinfektion på dag 40 av initialdosen och på dag 20 efter avslutad profylaktisk behandling.
|
Byt från dag 40 av behandlingen till dag 20 efter avslutad behandling.
|
|
T-cells immunsvar mot CMV-infektion mätt med enzymlänkad immunosorbentfläck (ELISPOT)
Tidsram: Ändra från baslinjen till dag 20 av behandlingen
|
Hos behandlingspatienter (arm 2.A och 2.B): ELISPOT-analys kommer att utföras för att bedöma immunsvaret på CMV-virusinfektion vid baslinjen, dag 10 och 20 av behandlingen.
|
Ändra från baslinjen till dag 20 av behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nuria Lloberas, Ph.D, Nephrology Department-Hospital Universitari Bellvitge
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
5 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
27 mars 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2015
Senast verifierad
1 mars 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCV2010
- 2010-021433-32 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .