Individualisering av ganciklovir- og valganciklovirdoser ved bruk av Bayesiansk prediksjon hos nyretransplanterte pasienter.
25. mars 2015 oppdatert av: Nuria Lloberas
Individualisering av doser av ganciklovir og valganciklovir hos nyretransplanterte pasienter for profylakse eller behandling av cytomegalovirus (CMV)-infeksjon ved bruk av Bayesian Prediction.
Målet med denne studien er å optimalisere intravenøse ganciclovir(GCV) og orale valganciclovir (VGCV) doser, anbefalt av medikamenteksponeringen, angitt av området under konsentrasjonstidskurven (AUC), hos nyretransplanterte pasienter som får oral VGCV eller intravenøs. GCV for CMV-profylakse eller behandling.
Startdosene vil bli beregnet i henhold til populasjonsfarmakokinetisk modell.
Påfølgende doser vil bli justert i henhold til plasma GCV-konsentrasjoner, ved bruk av Bayesiansk tilnærming.
Denne metoden for dosejusteringer kan føre til å øke prosentandelen av pasienter som oppnår en terapeutisk eksponering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Arealet under konsentrasjonstidskurven for serumkonsentrasjoner av GCV er en indikator på systemisk eksponering for legemidlet og er relatert til effektiviteten og sikkerheten. I henhold til populasjonsmodellen utviklet av vår gruppe, oppnår mindre enn 16 % av pasientene som behandles det terapeutiske målet AUC (40 til 50 mcg • t/l) etter legemiddeldosering i henhold til sammendrag av produktegenskaper (SPC). Spesielt vil pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance (CrC)l 70 ml/min) bli overdosert og underdosert, med risiko for flere uønskede effekter eller terapeutisk svikt.
Derfor kan individualisering av doseringen av GCV i stor grad bidra til å oppnå optimal eksponering for stoffet hos transplanterte pasienter, spesielt i tilfeller med ekstreme verdier av nyrefunksjon (CrCl redusert og høy). Som en konsekvens, minimere negative effekter, sikre større effektivitet i målgruppen og redusere tilknyttede kostnader.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre, veie mer enn 34 kg og kan være av begge kjønn og rase.
- Forsøkspersonene må være villige til å gi informert samtykke (IC) skriftlig og være i stand til å gjøre og følge studien. Hvis en subjekt ikke kan gi informert samtykke skriftlig, kan en juridisk representant signere i hans sted.
- Kvinner i fertil alder bør utføre en graviditetstest ved innreise og akseptere bruken av en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kreatininclearance (CrCl)
- Personer har kanskje ikke en historie med type I overfølsomhet eller idiosynkratiske reaksjoner på legemidler ganciclovir/valganciclovir
- Gravide kvinner.
- Kvinner som ammer
- Det kan hende at forsøkspersonene ikke presenterer noen klinisk signifikant sykdom på tidspunktet for inkludering som kan forstyrre studieevalueringer.
- Tidligere deltakelse i en annen klinisk studie sponset av farmasøytisk industri, der promoteren og protokollen setter som skal være behandling for CMV.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1.A (Profylakse-SPC)
Profylakse for CMV-infeksjon og Ganciclovir/ Valganciclovir-doser i henhold til preparatomtale (SPC).
|
Doser i henhold til sammendrag av produktegenskaper (SPC)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 1.B (Profylakse-PK-modell)
Profylakse for CMV-infeksjon og Ganciclovir/Valganciclovir doser i henhold til farmakokinetisk modell.
|
Doser i henhold til populasjonsfarmakokinetisk modell
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 2.A (Behandling-SPC)
Behandling for CMV-infeksjon/-sykdom og Ganciclovir/Valganciclovir-doser i henhold til produktresuméer (SPC).
|
Doser i henhold til sammendrag av produktegenskaper (SPC)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 2.B (Treatment-PK-modell)
Behandling for CMV-infeksjon/-sykdom og Ganciclovir/Valganciclovir-doser i henhold til farmakokinetisk modell
|
Doser i henhold til populasjonsfarmakokinetisk modell
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) for ganciclovir i steady state
Tidsramme: Endring fra baseline til slutten av behandlingen, med forventet gjennomsnittlig behandling på 4 uker i behandling og 90 dager hos profylaksepasienter.
|
Verdier av AUC for ganciklovir oppnådd med hver intervensjon, det vil si dosejustering av ganciklovir og valganciklovir i henhold til SPC (spesifikke produktegenskaper) eller PK (farmakokinetisk) modell. Ved hver intervensjon: etter oppstart av behandling vil endring i administrasjonsvei, endring i nyreclearance >10 ml/min og avsluttet behandling utføres blodprøvetaking for farmakokinetisk analyse for å beregne AUC. |
Endring fra baseline til slutten av behandlingen, med forventet gjennomsnittlig behandling på 4 uker i behandling og 90 dager hos profylaksepasienter.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CMV viral belastning målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)
Tidsramme: Endring fra baseline til dag 30 av studiestart
|
CMV viral belastning vil være korrelert med eksponeringen for ganciklovir under behandlingsperioden, i begge intervensjonene.
|
Endring fra baseline til dag 30 av studiestart
|
|
CMV viral belastning målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)
Tidsramme: Endring fra baseline til dag 60 av studiestart
|
CMV viral belastning vil være korrelert med eksponeringen for ganciklovir under behandlingsperioden, i begge intervensjonene.
|
Endring fra baseline til dag 60 av studiestart
|
|
CMV viral belastning målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)
Tidsramme: Endring fra baseline til dag 90 av studiestart
|
CMV viral belastning vil være korrelert med eksponeringen for ganciklovir under behandlingsperioden, i begge intervensjonene.
|
Endring fra baseline til dag 90 av studiestart
|
|
T-celle-immunrespons mot CMV-infeksjon målt med Enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT)
Tidsramme: Bytt fra dag 40 av behandlingen til dag 20 etter avsluttet behandling.
|
Hos profylaksepasienter (arm 1.A og 1.B): ELISPOT-analyse vil bli utført for å vurdere immunresponsen på CMV-virusinfeksjon på dag 40 av startdosen og på dag 20 etter avsluttet profylaktisk behandling.
|
Bytt fra dag 40 av behandlingen til dag 20 etter avsluttet behandling.
|
|
T-celle-immunrespons mot CMV-infeksjon målt med Enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT)
Tidsramme: Bytt fra baseline til dag 20 av behandlingen
|
Hos behandlingspasienter (arm 2.A og 2.B): ELISPOT-analyse vil bli utført for å vurdere immunresponsen på CMV-virusinfeksjon ved baseline, dag 10 og 20 av behandlingen.
|
Bytt fra baseline til dag 20 av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nuria Lloberas, Ph.D, Nephrology Department-Hospital Universitari Bellvitge
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
5. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. mars 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2015
Sist bekreftet
1. mars 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCV2010
- 2010-021433-32 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .