Individualisation des doses de ganciclovir et de valganciclovir à l'aide de la prédiction bayésienne chez les patients transplantés rénaux.
25 mars 2015 mis à jour par: Nuria Lloberas
Individualisation des doses de ganciclovir et de valganciclovir chez les patients transplantés rénaux pour la prophylaxie ou le traitement de l'infection à cytomégalovirus (CMV) à l'aide de la prédiction bayésienne.
L'objectif de la présente étude est d'optimiser les doses de ganciclovir intraveineux (GCV) et de valganciclovir oral (VGCV), conseillées par l'exposition au médicament, indiquée par l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC), chez les patients transplantés rénaux recevant du VGCV oral ou intraveineux. GCV pour la prophylaxie ou le traitement du CMV.
Les doses initiales seront calculées selon le modèle pharmacocinétique de population.
Les doses suivantes seront ajustées en fonction des concentrations plasmatiques de GCV, en utilisant l'approche bayésienne.
Cette méthode d'ajustements posologiques pourrait conduire à augmenter le pourcentage de patients atteignant une exposition thérapeutique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'aire sous la courbe concentration-temps des concentrations sériques de GCV est un indicateur de l'exposition systémique au médicament et est liée à l'efficacité et à l'innocuité. Selon le modèle de population développé par notre groupe, moins de 16 % des patients traités atteignent l'objectif thérapeutique d'AUC (40 à 50 µg•h/L) après dosage du médicament selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP). En particulier, les patients présentant une altération des valeurs de la fonction rénale (clairance de la créatinine (CrC)l 70 ml/min) seraient respectivement surdosés et sous-dosés, avec le risque de plus d'effets indésirables ou d'échec thérapeutique.
Par conséquent, l'individualisation de la posologie du GCV peut grandement contribuer à obtenir une exposition optimale au médicament chez les patients transplantés, en particulier dans les cas de valeurs extrêmes de la fonction rénale (ClCr diminuée et élevée). En conséquence, minimiser les effets néfastes, assurer une plus grande efficacité dans la population cible et réduire les coûts associés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans, peser plus de 34 kg et être de l'un ou l'autre sexe et race.
- Les sujets doivent être disposés à donner leur consentement éclairé (IC) par écrit et être capables de faire et de suivre l'étude. Si un sujet ne peut pas donner son consentement éclairé par écrit, un représentant légal pourrait signer à sa place.
- Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse au moment de l'inscription et accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive médicalement acceptable pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Clairance de la créatinine (CrCl )
- Les sujets peuvent ne pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité de type I ou de réactions idiosyncrasiques aux médicaments ganciclovir/valganciclovir
- Femmes enceintes.
- Femmes qui allaitent
- Les sujets ne peuvent présenter au moment de l'inclusion aucune maladie cliniquement significative qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude.
- Participation antérieure à un autre essai clinique parrainé par l'industrie pharmaceutique, dans lequel le promoteur et le protocole définissent ce qui devrait être le traitement du CMV.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1.A (Prophylaxie-SPC)
Prophylaxie de l'infection à CMV et doses de Ganciclovir/Valganciclovir selon les résumés des caractéristiques du produit (RCP).
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Doses selon les Résumés des Caractéristiques du Produit (RCP)
Autres noms:
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Expérimental: 1.B (prophylaxie - modèle PK)
Prophylaxie de l'infection à CMV et doses de Ganciclovir/Valganciclovir selon le modèle pharmacocinétique.
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Doses selon le modèle pharmacocinétique de population
Autres noms:
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Comparateur actif: 2.A (Traitement-SPC)
Traitement de l'infection/maladie à CMV et doses de Ganciclovir/Valganciclovir selon les résumés des caractéristiques du produit (RCP).
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Doses selon les Résumés des Caractéristiques du Produit (RCP)
Autres noms:
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Expérimental: 2.B (modèle de traitement-PK)
Traitement de l'infection/maladie à CMV et doses de Ganciclovir/Valganciclovir selon le modèle pharmacocinétique
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Doses selon le modèle pharmacocinétique de population
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du ganciclovir à l'état d'équilibre
Délai: Changement entre le début et la fin du traitement, avec une moyenne de traitement prévue de 4 semaines de traitement et de 90 jours chez les patients en prophylaxie.
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Valeurs de l'ASC du ganciclovir obtenues avec chaque intervention, c'est-à-dire ajustement de la dose de ganciclovir et de valganciclovir selon le modèle SPC (caractéristiques spécifiques du produit) ou PK (pharmacocinétique). Dans chaque intervention : après le début du traitement, un changement de voie d'administration, un changement de la clairance rénale > 10 mL/min et un prélèvement sanguin à la fin du traitement pour l'analyse pharmacocinétique seront effectués afin de calculer l'ASC. |
Changement entre le début et la fin du traitement, avec une moyenne de traitement prévue de 4 semaines de traitement et de 90 jours chez les patients en prophylaxie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Charge virale CMV mesurée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR)
Délai: Changement de la ligne de base au jour 30 de l'entrée à l'étude
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La charge virale CMV sera corrélée à l'exposition au ganciclovir pendant la période de traitement, dans les deux interventions.
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Changement de la ligne de base au jour 30 de l'entrée à l'étude
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Charge virale CMV mesurée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR)
Délai: Changement de la ligne de base au jour 60 de l'entrée dans l'étude
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La charge virale CMV sera corrélée à l'exposition au ganciclovir pendant la période de traitement, dans les deux interventions.
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Changement de la ligne de base au jour 60 de l'entrée dans l'étude
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Charge virale CMV mesurée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR)
Délai: Changement de la ligne de base au jour 90 de l'entrée à l'étude
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La charge virale CMV sera corrélée à l'exposition au ganciclovir pendant la période de traitement, dans les deux interventions.
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Changement de la ligne de base au jour 90 de l'entrée à l'étude
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Réponse immunitaire des lymphocytes T contre l'infection à CMV mesurée par un spot immuno-enzymatique (ELISPOT)
Délai: Passage du jour 40 du traitement au jour 20 après la fin du traitement.
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Chez les patients en prophylaxie (bras 1.A et 1.B) : un test ELISPOT sera effectué pour évaluer la réponse immunitaire à l'infection virale à CMV au jour 40 de la dose initiale et au jour 20 après la fin du traitement prophylactique.
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Passage du jour 40 du traitement au jour 20 après la fin du traitement.
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Réponse immunitaire des lymphocytes T contre l'infection à CMV mesurée par un spot immuno-enzymatique (ELISPOT)
Délai: Changement de la ligne de base au jour 20 du traitement
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Chez les patients sous traitement (bras 2.A et 2.B) : un test ELISPOT sera effectué pour évaluer la réponse immunitaire à l'infection virale à CMV au départ, aux jours 10 et 20 du traitement.
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Changement de la ligne de base au jour 20 du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nuria Lloberas, Ph.D, Nephrology Department-Hospital Universitari Bellvitge
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2011
Première publication (Estimation)
5 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCV2010
- 2010-021433-32 (Numéro EudraCT)
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