Indywidualizacja dawek gancyklowiru i walgancyklowiru z wykorzystaniem przewidywania bayesowskiego u pacjentów po przeszczepieniu nerki.
25 marca 2015 zaktualizowane przez: Nuria Lloberas
Indywidualizacja dawek gancyklowiru i walgancyklowiru u pacjentów po przeszczepieniu nerki w profilaktyce lub leczeniu zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) przy użyciu przewidywania bayesowskiego.
Celem niniejszego badania jest optymalizacja dawek dożylnego gancyklowiru (GCV) i doustnego walgancyklowiru (VGCV), zalecanych na podstawie ekspozycji na lek, wskazanej przez pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC), u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących doustny VGCV lub dożylny GCV do profilaktyki lub leczenia CMV.
Dawki początkowe zostaną obliczone zgodnie z populacyjnym modelem farmakokinetycznym.
Kolejne dawki będą dostosowywane zgodnie ze stężeniem GCV w osoczu, stosując podejście Bayesa.
Ta metoda dostosowywania dawek może prowadzić do zwiększenia odsetka pacjentów osiągających ekspozycję terapeutyczną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Pole pod krzywą stężenia GCV w surowicy w czasie jest wskaźnikiem ogólnoustrojowej ekspozycji na lek i jest związane ze skutecznością i bezpieczeństwem. Zgodnie z modelem populacyjnym opracowanym przez naszą grupę, mniej niż 16% leczonych pacjentów osiąga cel terapeutyczny AUC (40 do 50 mcg • h/l) po podaniu leku zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (SPC). W szczególności pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny (CrC) 1 70 ml/min) byliby odpowiednio przedawkowani i niedodawkowani, co wiązałoby się z ryzykiem wystąpienia większej liczby działań niepożądanych lub niepowodzenia terapeutycznego.
Dlatego indywidualizacja dawkowania GCV może w dużym stopniu przyczynić się do uzyskania optymalnej ekspozycji na lek u pacjentów po przeszczepach, zwłaszcza w przypadku skrajnych wartości funkcji nerek (CrCl obniżony i wysoki). W konsekwencji zminimalizować niekorzystne skutki, zapewnić większą efektywność w populacji docelowej i obniżyć koszty z tym związane.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat, ważyć więcej niż 34 kg i mogą być dowolnej płci i rasy.
- Osoby badane muszą być chętne do wyrażenia świadomej zgody (IC) na piśmie oraz muszą być w stanie przeprowadzić badanie i śledzić je. Jeżeli podmiot nie może wyrazić świadomej zgody na piśmie, w jego miejsce może podpisać się przedstawiciel ustawowy.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy w momencie zgłoszenia i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania.
Kryteria wyłączenia:
- Klirens kreatyniny (CrCl )
- Pacjenci mogą nie mieć historii nadwrażliwości typu I lub reakcji idiosynkratycznych na leki gancyklowir/walgancyklowir
- Kobiety w ciąży.
- Kobiety karmiące piersią
- Uczestnicy nie mogą wykazywać w momencie włączenia żadnej istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić ocenę badania.
- Wcześniejszy udział w innym badaniu klinicznym sponsorowanym przez przemysł farmaceutyczny, w którym promotor ustalił protokół i jakie powinno być leczenie CMV.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1.A (Profilaktyka-SPC)
Profilaktyka zakażenia CMV i dawkowanie gancyklowiru/walgancyklowiru zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (ChPL).
|
Dawki zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 1.B (Profilaktyka – model PK)
Profilaktyka zakażenia CMV i dawki gancyklowiru/walgancyklowiru zgodnie z modelem farmakokinetycznym.
|
Dawki zgodnie z populacyjnym modelem farmakokinetycznym
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 2.A (Leczenie-SPC)
Leczenie infekcji/choroby CMV i dawek gancyklowiru/walgancyklowiru zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (ChPL).
|
Dawki zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2.B (Model Leczenie-PK)
Leczenie infekcji/choroby CMV i dawki gancyklowiru/walgancyklowiru zgodnie z modelem farmakokinetycznym
|
Dawki zgodnie z populacyjnym modelem farmakokinetycznym
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) gancyklowiru w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia, przy oczekiwanym średnim okresie leczenia wynoszącym 4 tygodnie w leczeniu i 90 dni w przypadku pacjentów leczonych profilaktycznie.
|
Wartości AUC gancyklowiru osiągane przy każdej interwencji, tj. dostosowaniu dawki gancyklowiru i walgancyklowiru zgodnie z modelem SPC (charakterystyka specyficznego produktu) lub PK (farmakokinetyka). W każdej interwencji: po rozpoczęciu leczenia, zmianie drogi podania, zmianie klirensu nerkowego >10 ml/min i zakończeniu leczenia zostanie pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej w celu obliczenia AUC. |
Zmiana od punktu początkowego do końca leczenia, przy oczekiwanym średnim okresie leczenia wynoszącym 4 tygodnie w leczeniu i 90 dni w przypadku pacjentów leczonych profilaktycznie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miano wirusa CMV mierzone metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 30 rozpoczęcia badania
|
Miano wirusa CMV będzie skorelowane z ekspozycją na gancyklowir w okresie leczenia, w obu interwencjach.
|
Zmiana od wartości początkowej do dnia 30 rozpoczęcia badania
|
|
Miano wirusa CMV mierzone metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 60 rozpoczęcia badania
|
Miano wirusa CMV będzie skorelowane z ekspozycją na gancyklowir w okresie leczenia, w obu interwencjach.
|
Zmiana od wartości początkowej do dnia 60 rozpoczęcia badania
|
|
Miano wirusa CMV mierzone metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 90 rozpoczęcia badania
|
Miano wirusa CMV będzie skorelowane z ekspozycją na gancyklowir w okresie leczenia, w obu interwencjach.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 90 rozpoczęcia badania
|
|
Odpowiedź immunologiczna komórek T przeciwko zakażeniu CMV mierzona za pomocą plamki immunoenzymatycznej (ELISPOT)
Ramy czasowe: Zmiana od 40 dnia leczenia do dnia 20 po zakończeniu leczenia.
|
U pacjentów leczonych profilaktycznie (ramię 1.A i 1.B): Test ELISPOT zostanie przeprowadzony w celu oceny odpowiedzi immunologicznej na zakażenie wirusem CMV w 40. dniu podania dawki początkowej iw 20. dniu po zakończeniu leczenia profilaktycznego.
|
Zmiana od 40 dnia leczenia do dnia 20 po zakończeniu leczenia.
|
|
Odpowiedź immunologiczna komórek T przeciwko zakażeniu CMV mierzona za pomocą plamki immunoenzymatycznej (ELISPOT)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 20 leczenia
|
U leczonych pacjentów (ramię 2.A i 2.B): Test ELISPOT zostanie przeprowadzony w celu oceny odpowiedzi immunologicznej na zakażenie wirusem CMV na początku badania, w 10. i 20. dniu leczenia.
|
Zmiana od wartości początkowej do dnia 20 leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nuria Lloberas, Ph.D, Nephrology Department-Hospital Universitari Bellvitge
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 września 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 października 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 października 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 marca 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCV2010
- 2010-021433-32 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .