Индивидуализация доз ганцикловира и валганцикловира с использованием байесовского прогноза у пациентов с трансплантацией почки.
25 марта 2015 г. обновлено: Nuria Lloberas
Индивидуализация доз ганцикловира и валганцикловира у пациентов с трансплантацией почки для профилактики или лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции с использованием байесовского прогнозирования.
Целью настоящего исследования является оптимизация доз внутривенного ганцикловира (GCV) и перорального валганцикловира (VGCV) в соответствии с экспозицией препарата, обозначенной площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), у пациентов с почечным трансплантатом, получающих VGCV перорально или внутривенно. GCV для профилактики или лечения ЦМВ.
Начальные дозы будут рассчитываться в соответствии с популяционной фармакокинетической моделью.
Последующие дозы будут корректироваться в соответствии с концентрациями GCV в плазме с использованием байесовского подхода.
Этот метод корректировки дозы может привести к увеличению процента пациентов, достигающих терапевтического воздействия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Площадь под кривой зависимости концентрации GCV в сыворотке от времени является показателем системного воздействия препарата и связана с эффективностью и безопасностью. Согласно популяционной модели, разработанной нашей группой, менее 16% пролеченных пациентов достигают терапевтической цели AUC (от 40 до 50 мкг • ч/л) после дозирования препарата согласно сводке характеристик продукта (SPC). В частности, у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 70 мл/мин) передозировка и недостаточная доза, соответственно, могут привести к большему количеству побочных эффектов или терапевтической неудаче.
Таким образом, индивидуализация дозировки GCV может в значительной степени способствовать достижению оптимальной экспозиции препарата у пациентов с трансплантацией, особенно в случаях экстремальных значений почечной функции (сниженный и высокий CrCl). Как следствие, сведите к минимуму неблагоприятные последствия, обеспечьте большую эффективность в целевой популяции и сократите связанные с этим затраты.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08028
- Nephrology Department- Hospital Universitari Bellvtge
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны быть старше 18 лет, весить более 34 кг и могут быть любого пола и расы.
- Субъекты должны быть готовы дать информированное согласие (ИС) в письменной форме и иметь возможность проводить исследование и следить за ним. Если субъект не может дать информированное согласие в письменной форме, его место может подписать законный представитель.
- Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность во время включения и согласиться на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования.
Критерий исключения:
- Клиренс креатинина (CrCl)
- Субъекты могут не иметь в анамнезе гиперчувствительности I типа или идиосинкразических реакций на препараты ганцикловир/валганцикловир.
- Беременные женщины.
- Женщины кормят грудью
- Субъекты могут не иметь на момент включения какого-либо клинически значимого заболевания, которое могло бы помешать оценке исследования.
- Предыдущее участие в другом клиническом испытании, спонсируемом фармацевтической промышленностью, в котором промоутер и протокол устанавливают, какое лечение ЦМВ должно быть.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1.A (Профилактика-SPC)
Профилактика ЦМВ-инфекции и дозы ганцикловира/валганцикловира в соответствии с краткими характеристиками продукта (SPC).
|
Дозы в соответствии с Сводными характеристиками продукта (SPC)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1.B (Модель Профилактика-ПК)
Профилактика ЦМВ-инфекции и дозы ганцикловира/валганцикловира в соответствии с фармакокинетической моделью.
|
Дозы согласно популяционной фармакокинетической модели
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2.A (лечение-SPC)
Лечение ЦМВ-инфекции/заболевания и дозы ганцикловира/валганцикловира в соответствии с краткими характеристиками продукта (SPC).
|
Дозы в соответствии с Сводными характеристиками продукта (SPC)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2.B (Модель Лечение-ПК)
Лечение ЦМВ-инфекции/заболевания и дозы ганцикловира/валганцикловира в соответствии с фармакокинетической моделью
|
Дозы согласно популяционной фармакокинетической модели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ганцикловира в равновесном состоянии
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до конца лечения, с ожидаемой средней продолжительностью лечения 4 недели при лечении и 90 дней у пациентов с профилактикой.
|
Значения AUC ганцикловира, достигаемые при каждом вмешательстве, то есть при коррекции дозы ганцикловира и валганцикловира в соответствии с моделью SPC (специфические характеристики продукта) или PK (фармакокинетическая модель). При каждом вмешательстве: после начала лечения, изменения пути введения, изменения почечного клиренса >10 мл/мин и в конце лечения будет проводиться забор крови для фармакокинетического анализа для расчета AUC. |
Изменение по сравнению с исходным уровнем до конца лечения, с ожидаемой средней продолжительностью лечения 4 недели при лечении и 90 дней у пациентов с профилактикой.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка ЦМВ, измеренная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 30-й день начала исследования
|
Вирусная нагрузка ЦМВ будет коррелировать с воздействием ганцикловира в период лечения в обоих вмешательствах.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 30-й день начала исследования
|
|
Вирусная нагрузка ЦМВ, измеренная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 60-й день начала исследования
|
Вирусная нагрузка ЦМВ будет коррелировать с воздействием ганцикловира в период лечения в обоих вмешательствах.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 60-й день начала исследования
|
|
Вирусная нагрузка ЦМВ, измеренная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 90-й день начала исследования
|
Вирусная нагрузка ЦМВ будет коррелировать с воздействием ганцикловира в период лечения в обоих вмешательствах.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 90-й день начала исследования
|
|
Иммунный ответ Т-клеток против ЦМВ-инфекции, измеренный с помощью иммуноферментного пятна (ELISPOT)
Временное ограничение: Переход с 40-го дня лечения на 20-й день после окончания лечения.
|
У пациентов с профилактикой (группа 1.A и 1.B): анализ ELISPOT будет проводиться для оценки иммунного ответа на вирусную инфекцию ЦМВ на 40-й день введения начальной дозы и на 20-й день после окончания профилактической терапии.
|
Переход с 40-го дня лечения на 20-й день после окончания лечения.
|
|
Иммунный ответ Т-клеток против ЦМВ-инфекции, измеренный с помощью иммуноферментного пятна (ELISPOT)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20-й день лечения
|
У пациентов, получающих лечение (группа 2.A и 2.B): будет проводиться анализ ELISPOT для оценки иммунного ответа на вирусную инфекцию ЦМВ на исходном уровне, на 10-й и 20-й день лечения.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20-й день лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nuria Lloberas, Ph.D, Nephrology Department-Hospital Universitari Bellvitge
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 марта 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2015 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCV2010
- 2010-021433-32 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .