体部立体定向放疗联合 FOLFIRINOX 用于胰腺癌新辅助治疗的 I 期研究
体部立体定向放射治疗和 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康 (FOLFIRINOX) 在胰腺癌新辅助治疗中的 I 期研究
本研究的目的是确定在胰腺癌患者手术前使用 FOLFIRINOX 化疗和立体定向放疗 (SBRT) 是否安全且耐受性良好。 这项研究将通过磁共振成像 (MRI) 和通过手术切除癌症后的研究来获得关于癌症对这种疗法的反应的初步数据。
此外，研究人员将对从您的组织活检以及外科医生切除的肿瘤中获得的肿瘤组织进行生化研究，以衡量 FOLFIRINOX 和 SBRT 治疗对几种可能对行为很重要的蛋白质的影响胰腺癌细胞。
从该试验中获得的数据将非常有价值，有助于改进未来治疗胰腺癌的方法。 如果您在完成 FOLFIRINOX + SBRT 后未接受手术，研究人员将要求在计算机断层扫描 (CT) 引导下对肿瘤进行第二次活检，以衡量治疗对您肿瘤的影响。
研究概览
详细说明
目前用于治疗早期胰腺癌的护理标准涉及手术，然后使用传统的分次外照射放疗 (EBRT) 进行化疗和/或化放疗。 尽管在手术后结合了多模式辅助治疗，但手术切除胰腺癌的患者癌症复发和/或死于疾病的可能性很高。 患有更晚期胰腺癌的患者在面对无法切除的疾病或实现阴性切缘切除的可能性更低时会经历更糟糕的结果。 在这些特定的患者群体中，手术前给予化疗和放疗可能有助于选择更有可能最终受益于胰十二指肠切除术的患者，并可能提高边缘阴性切除率，这些因素可能会影响他们的结果。
传统上用于治疗胰腺癌的全身化疗包括吉西他滨或 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 等药物。 最近，一种名为 FOLFIRINOX 的多药化疗方案在晚期胰腺癌患者中显示出显着疗效，改善了肿瘤反应并改善了总体结果，且毒性特征合理。
立体定向放射治疗 (SBRT) 是一种独特的放射技术，与传统放射相比，它可以在更短的时间内将更高剂量的放射线输送到癌症。 SBRT 相对于传统放疗的优势包括：治疗持续时间更短（一到三天对两到五周）以及提供全剂量化疗的能力。 在治疗胰腺癌患者时，与传统放疗相比，SBRT 具有耐受性和有效性。 SBRT 已与化疗相结合，并且在胰腺癌患者中也具有很好的耐受性。
本研究将询问在使用 FOLFIRINOX 进行化疗后使用立体定向体部放射治疗 (SBRT) 进行短序列放疗是否安全可行。 这项研究还将开始询问这种方法对可能随后接受胰腺癌手术的患者的边缘阴性切除率有何影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：符合条件的患者必须具有：
- 胰腺癌的组织学或细胞学诊断。
- 埃默里经验丰富的外科肿瘤学家审查过的放射学可切除或临界可切除疾病。
- 年满 21 岁或以上。
- 之前未接受过胰腺癌化疗或放疗。
- ECOG 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表上的表现状态为 0-1。
- 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数 > 1,500/cmm，血小板计数 > 100,000/cmm。
- 了解并获知本研究的研究性质，并且必须在按照本协议接受治疗之前给予书面知情同意。
排除标准：不符合条件的患者有
- 组织学包括内分泌肿瘤或胰腺淋巴瘤。
- 通过 CT 或 MRI 测量距离十二指肠小于 3 毫米的肿瘤。
- 中枢神经系统 (CNS) 转移病史。
- 肝功能障碍，包括总胆红素 > 1.5 mg/dL；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 机构正常值上限的 5 倍。
- 肌酐 ≥ 1.5 毫克/分升。
- 白蛋白 ≤ 2.5 g/dL。
- 国际标准化比值 (INR) ≥ 1.5（在没有持续使用华法林治疗的情况下）。
- 母乳喂养。
- 严重的活动性感染。
- 与参与研究不相容的严重并发全身性疾病（由研究者自行决定）。
- 在参加本研究后不到一年内患有活动性第二原发性恶性肿瘤（宫颈原位癌或经过充分治疗的皮肤基底细胞癌除外）。
- 远处转移性疾病的临床证据。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康
5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康作为改良的 FOLFIRINOX 方案每 15 天给药一次。
受试者在第 1 周、第 3 周、第 5 周和最后的第 7 周接受每两周一次的治疗周期，总共 4 个周期。
评估包括病史和体格检查，在整个治疗期间每周进行一次，包括第 8 周立体定向放疗 (SBRT) 评估。
|
患者接受改良的 FOLFIRINOX 化疗 4 个周期（1 个周期 = 15 天）。
改良 FOLFIRINOX：第 1 天静脉输注奥沙利铂 85 mg/m2；第 1 天伊立替康 180 mg/m2 静脉滴注； 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2 连续静脉滴注第 1 至 3 天；第 3 天皮下注射聚乙二醇非格司亭 (neulasta) 6 mg。
其他名称：
化疗后 2 周，患者将接受针对胰腺肿瘤的立体定向放射治疗 (SBRT)。
SBRT 以每个治疗队列的指定剂量分 3 次每日分次给药。
起始剂量水平-剂量水平 1：10 Gy SBRT 至原发肿瘤体积 (PTV)/2 Gy SBRT 至腹膜后边缘，每天总 Gy 至 36 Gy 的总肿瘤体积 (GTV)。
每周进行毒性评估，持续 4 周。
这是具有 4 个剂量水平的标准 3 + 3 设计。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FOLFIRINOX 化疗后可切除或边缘可切除胰腺癌患者的最大耐受总立体定向放射剂量
大体时间：四周
|
标准的 3 + 3 设计将用于评估 SBRT 辐射剂量的安全性和耐受性。 任何 3 级肝、胃、小肠或脊髓毒性或任何 4 级毒性（血液学或除腹泻外的其他非血液学）将被视为剂量限制性毒性 (DLT)。 每个群组将由 3 名患者组成，除非其中 1 名患者经历 DLT，在这种情况下，群组将扩大到 6 名患者。 最大耐受剂量 (MTD) 将定义为低于导致队列中 6 名患者中的 2 名或更多名患者发生 DLT 的剂量水平。 |
四周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 MRI（临床反应）和组织病理学测量的临床和病理客观反应率以及完全切除率 (R0)（病理反应）
大体时间：十周
|
将使用所有登记的患者和所有切除的患者（通过有效性评估的意向治疗原则）来估计总体病理（完全 + 部分）反应率和边缘阴性切除率。 总体客观临床反应率将涉及对所有登记患者的胰腺肿瘤进行 MRI 评估，并使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 将基线（治疗前）MRI 测量值与手术切除前治疗后 MRI 测量值进行比较。 测量将涉及所有登记的患者。 |
十周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Natalyn N. Hawk, MD, PhD、Emory University Winship Cancer Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.