Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av stereootaktisk kroppsstrålningsterapi och FOLFIRINOX i neoadjuvant terapi av pankreascancer

21 mars 2016 uppdaterad av: Natalyn N. Hawk, Emory University

Fas I-studie av stereootaktisk kroppsstrålningsterapi och 5-fluorouracil, oxaliplatin och irinotekan (FOLFIRINOX) i neoadjuvant terapi av pankreascancer

Syftet med denna studie är att avgöra om användning av FOLFIRINOX kemoterapi och stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) före operation hos patienter med pankreascancer är säker och väl tolererad. Denna studie kommer att erhålla preliminära data om cancerns svar på denna terapi genom magnetisk resonanstomografi (MRI) och genom att studera cancern efter att den har avlägsnats kirurgiskt.

Dessutom kommer utredarna att utföra biokemiska studier på tumörvävnaden som erhållits från din vävnadsbiopsi samt från den tumör som tagits bort av kirurgen för att mäta effekten av behandling med FOLFIRINOX och SBRT på flera proteiner som kan ha betydelse för beteendet. av cancerceller i bukspottkörteln.

De data som erhålls från denna studie kommer att vara extremt värdefulla för att hjälpa till att förbättra tillvägagångssättet för att behandla bukspottkörtelcancer i framtiden. Om du inte opereras efter avslutad FOLFIRINOX + SBRT kommer utredarna att begära en andra biopsi av tumören under datortomografi (CT) -vägledning för att mäta effekten av behandlingen på din tumör.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Den nuvarande standarden för vård för behandling av bukspottkörtelcancer i ett tidigt stadium innefattar kirurgi följt av kemoterapi och/eller kemoradioterapi med konventionell fraktionerad extern strålbehandling (EBRT). Trots inkorporeringen av multimodalitetsadjuvant terapi efter operation, har patienter med kirurgiskt resekerade bukspottkörtelcancer en hög sannolikhet för att cancern återkommer och/eller att de dör av sin sjukdom. Patienter med mer avancerad cancer i bukspottkörteln upplever ännu sämre resultat inför ooperbar sjukdom eller lägre sannolikhet att uppnå en negativ marginalresektion. I denna speciella grupp av patienter kan kemoterapi och strålning som ges före operation hjälpa till att välja patienter som i slutändan är mer benägna att dra nytta av en pankreaticoduodenektomi och kan förbättra frekvensen av marginal negativ resektion, faktorer som kan påverka resultatet.

Systemisk kemoterapi som traditionellt används vid behandling av pankreascancer har inkluderat läkemedel som gemcitabin eller 5-fluorouracil (5-FU). Nyligen har en kemoterapiregim med flera medel som kallas FOLFIRINOX visat signifikant effekt hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer med förbättrade tumörsvar och förbättrade totala resultat med en rimlig toxicitetsprofil.

Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) är en unik strålningsteknik som gör att högre doser av strålning kan levereras till cancern under en betydligt kortare tidsperiod jämfört med konventionell strålning. SBRT:s fördelar jämfört med konventionell strålning inkluderar: kortare behandlingstid (en till tre dagar jämfört med två till fem veckor) samt förmågan att leverera hela doser kemoterapi. Vid behandling av patienter med cancer i bukspottkörteln har SBRT tolererats och varit effektivt jämfört med konventionell strålning. SBRT har kombinerats med kemoterapi och har även tolererats mycket väl hos patienter med pankreascancer.

Denna studie kommer att fråga sig om det är säkert och genomförbart att ge kemoterapi med FOLFIRINOX följt av i kort sekvens av strålbehandling med Stereotaktisk Kroppsstrålningsterapi (SBRT). Denna studie kommer också att börja fråga vad som är effekten av detta tillvägagångssätt på frekvensen av marginalnegativ resektion hos patienter som senare kan opereras för sin pankreascancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Patienter som är kvalificerade måste ha:

  • Histologisk eller cytologisk diagnos av pankreasadenokarcinom.
  • Radiografiskt resektabel eller borderline resektabel sjukdom som granskats av en erfaren kirurgisk onkolog vid Emory.
  • Ålder 21 år eller äldre.
  • Inte fått tidigare kemoterapi eller strålning för cancer i bukspottkörteln.
  • ECOG-prestandastatus på 0-1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler > 1 500/cm, trombocytantal > 100 000/cm.
  • Förstå och informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste ge skriftligt informerat samtycke innan behandling erhålls enligt detta protokoll.

Uteslutningskriterier: Patienter som inte är behöriga har

  • Histologier inklusive endokrina tumörer eller lymfom i bukspottkörteln.
  • En tumör som är mindre än 3 mm från duodenum mätt med antingen CT eller MRT.
  • Historik om metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Leverdysfunktion, inklusive total bilirubin > 1,5 mg/dL; aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) > 5 gånger övre gränsen för institutionell normal.
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL.
  • Albumin ≤ 2,5 g/dL.
  • International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5 (vid avsaknad av pågående behandling med warfarin).
  • Amning.
  • Allvarlig aktiv infektion.
  • Allvarliga samtidiga systemiska störningar som inte är förenliga med att delta i studien (efter utredarens bedömning).
  • En aktiv andra primär malignitet (förutom in situ karcinom i livmoderhalsen, eller adekvat behandlat basalcellscancer i huden) inom mindre än ett år efter inskrivningen i denna studie.
  • Kliniska bevis på fjärrmetastaserande sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotekan
5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan administreras som en modifierad FOLFIRINOX-regim var 15:e dag. Försökspersonerna får behandlingscykler varannan vecka den 1:a veckan, den 3:e veckan, den 5:e veckan och slutligen den 7:e veckan för totalt 4 cykler. Bedömningar inkluderar historia och fysiska laboratorietester på veckobasis under behandlingsperioden före och inklusive vecka 8 bedömning för stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT).
Patienterna får modifierad FOLFIRINOX kemoterapi under 4 cykler (1 cykel = 15 dagar). Modifierad FOLFIRINOX: Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenös infusion dag 1; Irinotekan 180 mg/m2 intravenös infusion på dag 1; 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig intravenös infusion dag 1 till 3; pegylerad filgrastim (neulasta) 6 mg subkutan injektion på dag 3.
Andra namn:
  • modifierad FOLFIRINOX
Patienterna kommer att få stereotaktisk kroppsstrålning (SBRT) mot bukspottkörteltumör 2 veckor efter kemoterapi. SBRT ges i 3 dagliga fraktioner i angivna doser per behandlingskohort. Startdosnivå - Dosnivå 1: 10 Gy SBRT till primär tumörvolym (PTV) / 2 Gy SBRT till den retroperitoneala marginalen dagligen för en total Gy till Brutto tumörvolym (GTV) på 36 Gy. Det görs veckovisa toxicitetsbedömningar under 4 veckor. Detta är en standard 3 + 3 design med 4 dosnivåer.
Andra namn:
  • SBRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad total dos av stereotaktisk kroppsstrålning till patienter med resekerbar eller borderline resektabel pankreascancer efter FOLFIRINOX kemoterapi
Tidsram: Fyra veckor

En standard 3 + 3 design kommer att användas för att utvärdera säkerheten och tolererbarheten av SBRT stråldoser. Varje grad 3 lever-, mag-, tunntarms- eller ryggmärgstoxicitet eller grad 4 toxicitet (hematologisk eller annan icke-hematologisk förutom diarré) kommer att betraktas som en dosbegränsande toxicitet (DLT).

Varje kohort kommer att bestå av 3 patienter, såvida inte en av patienterna upplever en DLT i vilket fall kohorten kommer att utökas till 6 patienter. Den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att definieras som dosnivån under den som resulterar i en DLT hos 2 eller fler av de 6 patienterna i en kohort.

Fyra veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk och patologisk objektiv svarsfrekvens mätt med MRT (klinisk respons) och histopatologi och hastighet av fullständig resektion (R0) (patologisk respons)
Tidsram: tio veckor

Den totala patologiska (komplett + partiell) svarsfrekvensen och marginal negativ resektionsfrekvens kommer att uppskattas med hjälp av alla registrerade patienter och alla resekerade patienter (via Intention to Treat-principen för effektivitetsbedömning).

Den övergripande objektiva kliniska svarsfrekvensen kommer att involvera MRT-bedömning av bukspottkörteltumörer hos alla registrerade patienter med jämförelse av baslinje (förbehandling) MRT-mätning med MRT-mätning efter behandling före kirurgisk resektion med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Mätningarna kommer att involvera alla registrerade patienter.

tio veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Natalyn N. Hawk, MD, PhD, Emory University Winship Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

5 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Modifierad FOLFIRINOX

3
Prenumerera