Фаза I исследования стереотаксической лучевой терапии тела и FOLFIRINOX в неоадъювантной терапии рака поджелудочной железы
Фаза I исследования стереотаксической лучевой терапии тела и 5-фторурацила, оксалиплатина и иринотекана (FOLFIRINOX) в неоадъювантной терапии рака поджелудочной железы
Целью данного исследования является определение того, является ли использование химиотерапии FOLFIRINOX и стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) перед операцией у пациентов с раком поджелудочной железы безопасным и хорошо переносимым. В этом исследовании будут получены предварительные данные о реакции рака на эту терапию с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и изучения рака после хирургической резекции.
Кроме того, исследователи проведут биохимические исследования опухолевой ткани, полученной при биопсии вашей ткани, а также опухоли, удаленной хирургом, чтобы измерить эффект лечения с помощью FOLFIRINOX и SBRT на несколько белков, которые могут иметь важное значение для поведения. раковых клеток поджелудочной железы.
Данные, полученные в ходе этого исследования, будут чрезвычайно ценны для улучшения подхода к лечению рака поджелудочной железы в будущем. Если вы не подвергнетесь хирургическому вмешательству после завершения FOLFIRINOX + SBRT, исследователи запросят повторную биопсию опухоли под контролем компьютерной томографии (КТ), чтобы измерить влияние лечения на вашу опухоль.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Текущий стандарт лечения рака поджелудочной железы на ранней стадии включает хирургическое вмешательство с последующей химиотерапией и/или химиолучевой терапией с использованием обычной фракционированной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ). Несмотря на включение мультимодальной адъювантной терапии после операции, у пациентов с хирургически резецированным раком поджелудочной железы высока вероятность рецидива рака и/или смерти от болезни. Пациенты с более поздними стадиями рака поджелудочной железы имеют еще худшие исходы из-за нерезектабельного заболевания или более низкой вероятности достижения резекции с отрицательным краем. В этой конкретной группе пациентов химиотерапия и лучевая терапия, назначаемые до операции, могут помочь выбрать пациентов, у которых в конечном итоге с большей вероятностью выиграет панкреатодуоденальная резекция, и могут улучшить частоту резекции с отрицательным краем, факторы, которые могут повлиять на их исход.
Системная химиотерапия, традиционно используемая при лечении рака поджелудочной железы, включает такие препараты, как гемцитабин или 5-фторурацил (5-ФУ). Недавно мультиагентный режим химиотерапии под названием FOLFIRINOX показал значительную эффективность у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы с улучшенными ответами опухоли и улучшенными общими результатами с разумным профилем токсичности.
Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — это уникальный метод облучения, который позволяет доставлять более высокие дозы радиации к раку за значительно более короткий период времени по сравнению с обычным облучением. Преимущества SBRT по сравнению с обычным облучением включают: более короткую продолжительность терапии (от одного до трех дней по сравнению с двумя-пятью неделями), а также возможность введения полных доз химиотерапии. При лечении пациентов с раком поджелудочной железы SBRT переносилась и была эффективной по сравнению с традиционным облучением. SBRT сочетается с химиотерапией и также очень хорошо переносится пациентами с раком поджелудочной железы.
В этом исследовании будет задан вопрос о том, является ли проведение химиотерапии FOLFIRINOX с последующей короткой последовательностью лучевой терапией с использованием стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) безопасным и выполнимым. В этом исследовании также будет поставлен вопрос о том, как этот подход влияет на частоту резекций с отрицательным краем у пациентов, которым впоследствии может быть проведена операция по поводу рака поджелудочной железы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: Подходящие пациенты должны иметь:
- Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы.
- Рентгенологически операбельное или погранично операбельное заболевание по оценке опытного хирурга-онколога в Эмори.
- Возраст 21 год и старше.
- Не получал ранее химиотерапию или облучение по поводу рака поджелудочной железы.
- Статус эффективности ECOG 0-1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов > 1500/см, количество тромбоцитов > 100 000/см.
- Понимать и быть проинформированным о исследовательском характере этого исследования и должен дать письменное информированное согласие до получения лечения в соответствии с этим протоколом.
Критерии исключения: пациенты, которые не соответствуют критериям, имеют
- Гистологии, включая эндокринные опухоли или лимфому поджелудочной железы.
- Опухоль менее 3 мм от двенадцатиперстной кишки по данным КТ или МРТ.
- История метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
- Дисфункция печени, включая общий билирубин > 1,5 мг/дл; аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхний предел установленной нормы.
- Креатинин ≥ 1,5 мг/дл.
- Альбумин ≤ 2,5 г/дл.
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,5 (при отсутствии продолжающегося лечения варфарином).
- Кормление грудью.
- Тяжелая активная инфекция.
- Серьезные сопутствующие системные расстройства, несовместимые с участием в исследовании (на усмотрение исследователя).
- Активное второе первичное злокачественное новообразование (за исключением карциномы in situ шейки матки или адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи) в течение менее одного года после включения в это исследование.
- Клинические признаки отдаленных метастазов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5-фторурацил, оксалиплатин, иринотекан
5-фторурацил, оксалиплатин, иринотекан вводят по модифицированной схеме FOLFIRINOX каждые 15 дней.
Субъекты получают двухнедельные циклы терапии на 1-й неделе, 3-й неделе, 5-й неделе и, наконец, на 7-й неделе, всего 4 цикла.
Оценки включают анамнез и физические, лабораторные тесты еженедельно в течение всего периода лечения до и включая оценку 8-й недели для стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT).
|
Пациенты получают модифицированную химиотерапию FOLFIRINOX в течение 4 циклов (1 цикл = 15 дней).
Модифицированный FOLFIRINOX: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия в 1-й день; Иринотекан 180 мг/м внутривенно капельно в 1-й день; 5-Фторурацил 2400 мг/м2 непрерывная внутривенная инфузия с 1 по 3 день; пегилированный филграстим (неуласта) 6 мг подкожно на 3-й день.
Другие имена:
Пациенты будут получать стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT) опухоли поджелудочной железы через 2 недели после химиотерапии.
SBRT дается в виде 3-х дневных фракций в установленных дозах на когорту лечения.
Начальный уровень дозы — уровень дозы 1: 10 Гр SBRT до объема первичной опухоли (PTV) / 2 Гр SBRT до забрюшинного края ежедневно для общего объема опухоли 36 Гр (GTV).
Еженедельно в течение 4 недель проводятся оценки токсичности.
Это стандартный дизайн 3 + 3 с 4 уровнями дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая общая доза стереотаксического облучения тела у пациентов с операбельным или погранично операбельным раком поджелудочной железы после химиотерапии FOLFIRINOX
Временное ограничение: Четыре недели
|
Стандартный план 3 + 3 будет использоваться для оценки безопасности и переносимости доз облучения SBRT. Любая токсичность 3-й степени для печени, желудка, тонкого кишечника или спинного мозга или токсичность 4-й степени (гематологическая или другая негематологическая, за исключением диареи) будет считаться токсичностью, ограничивающей дозу (DLT). Каждая когорта будет состоять из 3 пациентов, если только у 1 из пациентов не возникнет ТЛТ, и в этом случае когорта будет расширена до 6 пациентов. Максимально переносимая доза (MTD) будет определяться как уровень дозы ниже того, который приводит к DLT у 2 или более из 6 пациентов в когорте. |
Четыре недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического и патологического объективного ответа, измеренная с помощью МРТ (клинический ответ) и гистопатологии, а также частота полной резекции (R0) (патологический ответ)
Временное ограничение: десять недель
|
Общая частота патологического (полного + частичного) ответа и частота резекции с отрицательным краем будут оцениваться с использованием всех зарегистрированных пациентов и всех резецированных пациентов (с помощью принципа намерения лечить для оценки эффективности). Общая объективная частота клинического ответа будет включать МРТ-оценку опухолей поджелудочной железы всех зарегистрированных пациентов со сравнением исходного (до лечения) измерения МРТ с измерением МРТ после лечения до хирургической резекции с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). В измерениях будут участвовать все зарегистрированные пациенты. |
десять недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Natalyn N. Hawk, MD, PhD, Emory University Winship Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00051215
- WCI1998-11 (Другой идентификатор: Other)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .