Estudio Fase I de Radioterapia Estereotáctica Corporal y FOLFIRINOX en la Terapia Neoadyuvante del Cáncer de Páncreas
Estudio Fase I de Radioterapia Estereotáctica Corporal y 5-Fluorouracilo, Oxaliplatino e Irinotecán (FOLFIRINOX) en la Terapia Neoadyuvante del Cáncer de Páncreas
El propósito de este estudio es determinar si el uso de quimioterapia FOLFIRINOX y radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) antes de la cirugía en pacientes con cáncer de páncreas es seguro y bien tolerado. Este estudio obtendrá datos preliminares sobre la respuesta del cáncer a esta terapia mediante Imágenes por Resonancia Magnética (IRM) y mediante el estudio del cáncer después de su resección quirúrgica.
Además, los investigadores realizarán estudios bioquímicos del tejido tumoral obtenido de su biopsia de tejido, así como del tumor extirpado por el cirujano para medir el efecto del tratamiento con FOLFIRINOX y SBRT en varias proteínas que pueden ser importantes en el comportamiento. de células de cáncer de páncreas.
Los datos obtenidos de este ensayo serán extremadamente valiosos para ayudar a mejorar el enfoque para tratar el cáncer de páncreas en el futuro. Si no se somete a cirugía después de completar FOLFIRINOX + SBRT, los investigadores solicitarán una segunda biopsia del tumor bajo guía de tomografía computarizada (TC) para medir el efecto del tratamiento en su tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estándar actual de atención para el tratamiento del cáncer de páncreas en etapa temprana implica cirugía seguida de quimioterapia y/o quimiorradioterapia con radioterapia de haz externo fraccionada (EBRT) convencional. A pesar de la incorporación de la terapia adyuvante multimodal después de la cirugía, los pacientes con cáncer de páncreas extirpado quirúrgicamente tienen una alta probabilidad de recurrencia de su cáncer y/o muerte por su enfermedad. Los pacientes con cánceres de páncreas más avanzados experimentan resultados aún peores ante una enfermedad irresecable o una menor probabilidad de lograr una resección de margen negativo. En este grupo particular de pacientes, la quimioterapia y la radiación administradas antes de la cirugía pueden ayudar a seleccionar pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse en última instancia de una duodenopancreatectomía y pueden mejorar la tasa de resección con margen negativo, factores que pueden influir en su resultado.
La quimioterapia sistémica utilizada tradicionalmente en el tratamiento del cáncer de páncreas ha incluido fármacos como la gemcitabina o el 5-fluorouracilo (5-FU). Recientemente, un régimen de quimioterapia de agentes múltiples llamado FOLFIRINOX ha demostrado una eficacia significativa en pacientes con cáncer de páncreas avanzado con mejores respuestas tumorales y mejores resultados generales con un perfil de toxicidad razonable.
La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) es una técnica de radiación única que permite administrar dosis más altas de radiación al cáncer durante un período de tiempo significativamente más corto en comparación con la radiación convencional. Las ventajas de la SBRT sobre la radiación convencional incluyen: duración más corta de la terapia (de uno a tres días en comparación con dos a cinco semanas), así como la capacidad de administrar dosis completas de quimioterapia. En el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas, la SBRT se ha tolerado y ha sido eficaz en comparación históricamente con la radiación convencional. La SBRT se ha combinado con quimioterapia y también ha sido muy bien tolerada en pacientes con cáncer de páncreas.
Este estudio preguntará si administrar quimioterapia con FOLFIRINOX seguida en una secuencia corta de radioterapia mediante radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) es seguro y factible. Este estudio también comenzará a preguntarse cuál es el efecto de este enfoque en la tasa de resección de margen negativo en pacientes que posteriormente pueden someterse a cirugía por su cáncer de páncreas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Los pacientes elegibles deben tener:
- Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas.
- Enfermedad resecable radiográficamente o resecable en el límite según la revisión de un oncólogo quirúrgico experimentado en Emory.
- Edad 21 años o más.
- No haber recibido quimioterapia o radiación previa para el cáncer de páncreas.
- Estado funcional ECOG de 0-1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/cmm, recuento de plaquetas > 100.000/cmm.
- Comprender y estar informado de la naturaleza de investigación de este estudio y debe dar su consentimiento informado por escrito antes de recibir tratamiento según este protocolo.
Criterios de exclusión: Los pacientes que no son elegibles tienen
- Histologías que incluyen tumores endocrinos o linfoma del páncreas.
- Un tumor que se encuentra a menos de 3 mm del duodeno medido por TC o RM.
- Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
- Disfunción hepática, incluida bilirrubina total > 1,5 mg/dL; aspartato transaminasa (AST) y alanina amino transferasa (ALT) > 5 veces el límite superior del normal institucional.
- Creatinina ≥ 1,5 mg/dL.
- Albúmina ≤ 2,5 g/dL.
- Razón internacional normalizada (INR) ≥ 1,5 (en ausencia de tratamiento en curso con warfarina).
- Lactancia materna.
- Infección activa grave.
- Trastornos sistémicos concurrentes graves incompatibles con la participación en el estudio (a criterio del investigador).
- Una segunda neoplasia maligna primaria activa (excepto el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente) en menos de un año desde la inscripción en este estudio.
- Evidencia clínica de enfermedad metastásica a distancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 5-fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecán
El 5-fluorouracilo, el oxaliplatino y el irinotecán se administran como un régimen modificado de FOLFIRINOX cada 15 días.
Los sujetos reciben ciclos quincenales de terapia en la primera semana, la tercera semana, la quinta semana y finalmente la séptima semana para un total de 4 ciclos.
Las evaluaciones incluyen antecedentes y pruebas físicas de laboratorio semanalmente durante todo el período de tratamiento antes e incluyendo la evaluación de la semana 8 para la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT).
|
Los pacientes reciben quimioterapia con FOLFIRINOX modificado durante 4 ciclos (1 ciclo = 15 días).
FOLFIRINOX modificado: infusión intravenosa de 85 mg/m2 de oxaliplatino el día 1; Infusión intravenosa de 180 mg/m2 de irinotecán el día 1; 5-Fluorouracilo 2400 mg/m2 en infusión intravenosa continua los días 1 a 3; filgrastim pegilado (neulasta) 6 mg inyección subcutánea el día 3.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el tumor de páncreas 2 semanas después de la quimioterapia.
La SBRT se administra en 3 fracciones diarias en dosis designadas por cohorte de tratamiento.
Nivel de dosis inicial - Nivel de dosis 1: 10 Gy SBRT al volumen del tumor primario (PTV) / 2 Gy SBRT al margen retroperitoneal diariamente para un total de Gy al volumen bruto del tumor (GTV) de 36 Gy.
Hay evaluaciones de toxicidad semanales durante 4 semanas.
Este es un diseño estándar 3 + 3 con 4 niveles de dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis total máxima tolerada de radiación corporal estereotáctica para pacientes con cáncer de páncreas resecable o borderline resecable después de la quimioterapia con FOLFIRINOX
Periodo de tiempo: Cuatro semanas
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Se utilizará un diseño estándar 3 + 3 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las dosis de radiación SBRT. Cualquier toxicidad hepática, gástrica, del intestino delgado o de la médula espinal de grado 3 o cualquier toxicidad de grado 4 (hematológica u otra no hematológica excepto la diarrea) se considerará una toxicidad limitante de la dosis (DLT). Cada cohorte constará de 3 pacientes, a menos que 1 de los pacientes experimente una DLT, en cuyo caso la cohorte se ampliará a 6 pacientes. La dosis máxima tolerada (MTD) se definirá como el nivel de dosis por debajo del que resulta en una DLT en 2 o más de los 6 pacientes en una cohorte. |
Cuatro semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva clínica y patológica medida por resonancia magnética (respuesta clínica) e histopatología y tasa de resección completa (R0) (respuesta patológica)
Periodo de tiempo: diez semanas
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La tasa de respuesta patológica general (completa + parcial) y la tasa de resección con margen negativo se calcularán utilizando todos los pacientes registrados y todos los pacientes resecados (mediante el principio de intención de tratar para la evaluación de la eficacia). La tasa de respuesta clínica objetiva general implicará la evaluación de IRM de los tumores de páncreas de todos los pacientes registrados con la comparación de la medición de IRM inicial (pretratamiento) con la medición de IRM posterior al tratamiento antes de la resección quirúrgica utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Las mediciones involucrarán a todos los pacientes registrados. |
diez semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Natalyn N. Hawk, MD, PhD, Emory University Winship Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00051215
- WCI1998-11 (Otro identificador: Other)
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