I. fázisú vizsgálat a sztereotaktikus testsugárterápiáról és a FOLFIRINOX-ról a hasnyálmirigyrák neoadjuváns terápiájában
Sztereotaktikus testsugárterápia és 5-fluorouracil, oxaliplatin és irinotekán (FOLFIRINOX) vizsgálata a hasnyálmirigyrák neoadjuváns terápiájában
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a FOLFIRINOX kemoterápia és a sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) hasnyálmirigyrákos betegek műtét előtt történő alkalmazása biztonságos és jól tolerálható-e. Ez a tanulmány előzetes adatokat fog szerezni a rák erre a terápiára adott válaszáról mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és a rák műtéti eltávolítása utáni tanulmányozásával.
Ezenkívül a vizsgálók biokémiai vizsgálatokat végeznek az Ön szövetbiopsziájából nyert tumorszöveten, valamint a sebész által eltávolított daganaton, hogy megmérjék a FOLFIRINOX és SBRT kezelés hatását számos olyan fehérjére, amelyek fontosak lehetnek a viselkedésben. hasnyálmirigyrák sejtek.
Az ebből a vizsgálatból nyert adatok rendkívül értékesek lesznek a hasnyálmirigyrák kezelésének a jövőbeni fejlesztésében. Ha a FOLFIRINOX + SBRT befejezése után nem végzik el a műtétet, a vizsgálók számítógépes tomográfia (CT) irányítása mellett egy második tumorbiopsziát kérnek, hogy megmérjék a kezelés hatását a daganatra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A korai stádiumú hasnyálmirigyrák kezelésének jelenlegi standardja sebészeti beavatkozást, majd kemoterápiát és/vagy kemoradioterápiát követ, hagyományos frakcionált külső sugárterápiával (EBRT). A műtét utáni multimodális adjuváns terápia beépítése ellenére a sebészileg kimetszett hasnyálmirigyrákos betegeknél nagy a valószínűsége a rák kiújulásának és/vagy a betegségük miatti halálnak. Az előrehaladottabb hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek még rosszabb eredményeket tapasztalnak, ha nem reszekálható betegséget szenvednek, vagy kisebb valószínűséggel érik el a negatív marginális reszekciót. Ebben a speciális betegcsoportban a műtét előtt adott kemoterápia és sugárkezelés segíthet kiválasztani azokat a betegeket, akiknél nagyobb valószínűséggel részesül a hasnyálmirigy-duodenectomiában, és javíthatja a margónegatív reszekció arányát, ami befolyásolhatja az eredményüket.
A hasnyálmirigyrák kezelésében hagyományosan alkalmazott szisztémás kemoterápia olyan gyógyszereket tartalmazott, mint a gemcitabin vagy az 5-fluorouracil (5-FU). A közelmúltban a FOLFIRINOX elnevezésű, több hatóanyagot tartalmazó kemoterápiás séma jelentős hatékonyságot mutatott előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, javult tumorválaszokkal és jobb általános kimenetelekkel, ésszerű toxicitási profillal.
A sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) egy egyedülálló sugárzási technika, amely lehetővé teszi, hogy a hagyományos sugárzáshoz képest lényegesen rövidebb időn belül nagyobb dózisú sugárzás juthasson a rákba. Az SBRT előnyei a hagyományos sugárzással szemben a következők: a terápia rövidebb időtartama (egy-három nap a két-öt héttel szemben), valamint a kemoterápia teljes dózisának beadásának képessége. A hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében az SBRT-t tolerálták, és a hagyományos sugárzással összehasonlítva hatékonynak bizonyult. Az SBRT-t kemoterápiával kombinálták, és a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek is nagyon jól tolerálták.
Ez a tanulmány azt kérdezi, hogy biztonságos-e és megvalósítható-e a FOLFIRINOX-szal végzett kemoterápia, majd rövid sorrendben a sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) alkalmazásával végzett sugárterápia. Ez a tanulmány azt is elkezdi kérdezni, hogy ez a megközelítés milyen hatással van a margin negatív reszekció arányára azoknál a betegeknél, akiket később hasnyálmirigyrákjuk miatt műtéten esnek át.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok: A jogosult betegeknek rendelkezniük kell:
- A hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettani vagy citológiai diagnózisa.
- Radiográfiailag reszekálható vagy határesetben reszekálható betegség, amelyet az Emory tapasztalt sebész onkológusa értékelt.
- 21 éves vagy idősebb.
- Hasnyálmirigyrák miatt korábban nem kapott kemoterápiát vagy sugárkezelést.
- Az ECOG teljesítmény státusza 0-1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán.
- A csontvelő megfelelő működése: abszolút neutrofilszám > 1500/cmm, vérlemezkeszám > 100 000/cmm.
- A vizsgálat vizsgálati jellegének megértése és tájékoztatása, valamint írásos beleegyezését kell adnia a jelen protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok: Azok a betegek, akik nem jogosultak
- Szövettan, beleértve az endokrin daganatokat vagy a hasnyálmirigy limfómáját.
- Olyan daganat, amely CT-vel vagy MRI-vel mérve kevesebb mint 3 mm-re van a duodenumtól.
- Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében.
- Májműködési zavar, beleértve a teljes bilirubint > 1,5 mg/dl; aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-amino-transzferáz (ALT) > 5-szöröse az intézményi normálérték felső határának.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl.
- Albumin ≤ 2,5 g/dl.
- Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥ 1,5 (folyamatos warfarin-kezelés hiányában).
- Szoptatás.
- Súlyos aktív fertőzés.
- Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek, amelyek nem egyeztethetők össze a vizsgálatban való részvétellel (a vizsgáló döntése alapján).
- Aktív második primer rosszindulatú daganat (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy megfelelően kezelt bazális sejtes karcinómát) a vizsgálatba való felvételtől számított egy éven belül.
- Távoli áttétes betegség klinikai bizonyítékai.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotekán
Az 5-fluorouracilt, az oxaliplatint és az irinotekánt módosított FOLFIRINOX-sémában adják be 15 naponta.
Az alanyok kéthetente terápiás ciklusban részesülnek az 1. héten, a 3. héten, az 5. héten és végül a 7. héten, összesen 4 ciklusban.
Az értékelések magukban foglalják az anamnézis és a fizikális, laboratóriumi vizsgálatokat heti rendszerességgel a kezelési időszakban a 8. hetet megelőzően, beleértve a sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) értékelését.
|
A betegek módosított FOLFIRINOX kemoterápiát kapnak 4 cikluson keresztül (1 ciklus = 15 nap).
Módosított FOLFIRINOX: Oxaliplatin 85 mg/m2 intravénás infúzió az 1. napon; Irinotekán 180 mg/m2 intravénás infúzió az 1. napon; 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 folyamatos intravénás infúzió az 1-3. napon; pegilált filgrasztim (neulasta) 6 mg szubkután injekció a 3. napon.
Más nevek:
A betegek sztereotaktikus testsugárterápiát (SBRT) kapnak hasnyálmirigydaganat kezelésére 2 héttel a kemoterápia után.
Az SBRT-t napi 3 frakcióban adják be, kezelési csoportonként meghatározott dózisokban.
Kezdő dózisszint – 1. dózisszint: 10 Gy SBRT az elsődleges tumortérfogatig (PTV) / 2 Gy SBRT a retroperitoneális szegélyig naponta 36 Gy teljes Gy to bruttó tumortérfogat (GTV) esetén.
Heti toxicitási értékelések vannak 4 hétig.
Ez egy szabványos 3 + 3 kivitel 4 dózisszinttel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A FOLFIRINOX kemoterápia után reszekálható vagy határesetben reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek sztereotaxiás besugárzásának maximális tolerált összdózisa
Időkeret: Négy hét
|
Az SBRT sugárdózisok biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére szabványos 3 + 3 tervezést alkalmaznak. Bármely 3. fokozatú máj-, gyomor-, vékonybél- vagy gerincvelő-toxicitás vagy bármely 4. fokozatú toxicitás (hematológiai vagy egyéb nem hematológiai, kivéve a hasmenést) dóziskorlátozó toxicitásnak (DLT) minősül. Minden kohorsz 3 betegből áll, kivéve, ha a betegek közül 1 tapasztal DLT-t, amely esetben a kohorsz 6 betegre bővül. A maximális tolerált dózist (MTD) az alatti dózisszintként határozzuk meg, amely egy kohorsz 6 betegéből kettőnél vagy többnél DLT-t eredményez. |
Négy hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai és patológiás objektív válaszarány MRI-vel (klinikai válasz) és kórszövettani vizsgálattal, valamint a teljes reszekció aránya (R0) (patológiai válasz) mérve
Időkeret: tíz hét
|
A teljes kóros (teljes + részleges) válaszarányt és a margin negatív reszekciós arányt az összes regisztrált beteg és az összes reszekált beteg figyelembevételével becsülik meg (a kezelési szándék elvével a hatékonyság értékeléséhez). Az átfogó objektív klinikai válaszarány magában foglalja az összes regisztrált beteg hasnyálmirigy-daganatának MRI-vizsgálatát, a kiindulási (kezelés előtti) MRI-mérés és a műtéti reszekció előtti kezelés utáni MRI-mérés összehasonlításával a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével. A mérések minden regisztrált betegre kiterjednek. |
tíz hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Natalyn N. Hawk, MD, PhD, Emory University Winship Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00051215
- WCI1998-11 (Egyéb azonosító: Other)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .