Étude de phase I sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique et le FOLFIRINOX dans le traitement néoadjuvant du cancer du pancréas
Étude de phase I sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique et le 5-fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan (FOLFIRINOX) dans le traitement néoadjuvant du cancer du pancréas
Le but de cette étude est de déterminer si l'utilisation de la chimiothérapie FOLFIRINOX et de la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) avant la chirurgie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas est sûre et bien tolérée. Cette étude permettra d'obtenir des données préliminaires sur la réponse du cancer à cette thérapie par imagerie par résonance magnétique (IRM) et en étudiant le cancer après sa résection chirurgicale.
De plus, les enquêteurs effectueront des études biochimiques sur le tissu tumoral obtenu à partir de votre biopsie tissulaire ainsi que sur la tumeur retirée par le chirurgien afin de mesurer l'effet du traitement par FOLFIRINOX et SBRT sur plusieurs protéines qui peuvent être importantes dans le comportement de cellules cancéreuses du pancréas.
Les données obtenues à partir de cet essai seront extrêmement précieuses pour aider à améliorer l'approche de traitement du cancer du pancréas à l'avenir. Si vous ne subissez pas de chirurgie après la fin de FOLFIRINOX + SBRT, les investigateurs demanderont une seconde biopsie de la tumeur sous contrôle tomodensitométrique (CT) afin de mesurer l'effet du traitement sur votre tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La norme de soins actuelle pour le traitement du cancer du pancréas à un stade précoce implique une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie et / ou d'une chimioradiothérapie utilisant une radiothérapie conventionnelle à faisceau externe fractionné (EBRT). Malgré l'incorporation d'un traitement adjuvant multimodal après la chirurgie, les patients atteints d'un cancer du pancréas réséqué chirurgicalement ont une forte probabilité de récidive de leur cancer et/ou de décès dû à leur maladie. Les patients atteints de cancers du pancréas plus avancés connaissent des résultats encore pires face à une maladie non résécable ou une probabilité plus faible d'obtenir une résection de la marge négative. Dans ce groupe particulier de patients, la chimiothérapie et la radiothérapie administrées avant la chirurgie peuvent aider à sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier finalement d'une pancréatoduodénectomie et peuvent améliorer le taux de résection à marge négative, facteurs qui peuvent influencer leur résultat.
La chimiothérapie systémique traditionnellement utilisée dans le traitement du cancer du pancréas a inclus des médicaments tels que la gemcitabine ou le 5-fluorouracile (5-FU). Récemment, un schéma de chimiothérapie multi-agents appelé FOLFIRINOX a montré une efficacité significative chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé avec des réponses tumorales améliorées et des résultats globaux améliorés avec un profil de toxicité raisonnable.
La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est une technique de rayonnement unique qui permet d'administrer des doses plus élevées de rayonnement au cancer sur une période de temps nettement plus courte par rapport au rayonnement conventionnel. Les avantages de la SBRT par rapport à la radiothérapie conventionnelle comprennent : une durée de traitement plus courte (un à trois jours contre deux à cinq semaines) ainsi que la capacité de délivrer des doses complètes de chimiothérapie. Dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas, la SBRT a été tolérée et a été efficace par rapport historiquement au rayonnement conventionnel. La SBRT a été associée à la chimiothérapie et a également été très bien tolérée chez les patients atteints d'un cancer du pancréas.
Cette étude demandera si l'administration d'une chimiothérapie avec FOLFIRINOX suivie en courte séquence d'une radiothérapie utilisant la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est sûre et faisable. Cette étude commencera également à se demander quel est l'effet de cette approche sur le taux de résection à marge négative chez les patients susceptibles de subir ultérieurement une intervention chirurgicale pour leur cancer du pancréas.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : les patients éligibles doivent avoir :
- Diagnostic histologique ou cytologique de l'adénocarcinome pancréatique.
- Maladie résécable radiographiquement ou à la limite de la résécabilité telle qu'examinée par un oncologue chirurgical expérimenté à Emory.
- Âge 21 ans ou plus.
- N'a pas reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas.
- Statut de performance ECOG de 0-1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles > 1 500/cmm, nombre de plaquettes > 100 000/cmm.
- Comprendre et être informé de la nature expérimentale de cette étude et doit donner son consentement éclairé écrit avant de recevoir un traitement selon ce protocole.
Critères d'exclusion : Les patients qui ne sont pas éligibles ont
- Histologies incluant les tumeurs endocrines ou les lymphomes du pancréas.
- Tumeur située à moins de 3 mm du duodénum, mesurée par TDM ou IRM.
- Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC).
- Dysfonctionnement hépatique, y compris bilirubine totale > 1,5 mg/dL ; aspartate transaminase (AST) et alanine amino transférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle.
- Créatinine ≥ 1,5 mg/dL.
- Albumine ≤ 2,5 g/dL.
- Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 (en l'absence de traitement en cours par la warfarine).
- Allaitement maternel.
- Infection active grave.
- Troubles systémiques concomitants graves incompatibles avec la participation à l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
- Une deuxième tumeur maligne primaire active (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire de la peau correctement traité) moins d'un an après l'inscription à cette étude.
- Preuve clinique d'une maladie métastatique à distance.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 5-Fluorouracile, Oxaliplatine, Irinotecan
Le 5-Fluorouracil, l'Oxaliplatine, l'Irinotecan sont administrés selon un schéma FOLFIRINOX modifié tous les 15 jours.
Les sujets reçoivent des cycles de traitement toutes les deux semaines la 1ère semaine, la 3ème semaine, la 5ème semaine et enfin la 7ème semaine pour un total de 4 cycles.
Les évaluations comprennent les antécédents et les tests physiques de laboratoire sur une base hebdomadaire tout au long de la période de traitement avant et y compris l'évaluation de la semaine 8 pour la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT).
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Les patients reçoivent une chimiothérapie FOLFIRINOX modifiée pendant 4 cycles (1 cycle = 15 jours).
FOLFIRINOX modifié : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion intraveineuse au jour 1 ; Irinotécan 180 mg/m2 en perfusion intraveineuse le jour 1 ; 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en perfusion intraveineuse continue les jours 1 à 3 ; filgrastim pégylé (neulasta) 6 mg en injection sous-cutanée au jour 3.
Autres noms:
Les patients recevront une radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur la tumeur du pancréas 2 semaines après la chimiothérapie.
La SBRT est administrée en 3 fractions quotidiennes à des doses désignées par cohorte de traitement.
Niveau de dose de départ - Niveau de dose 1 : 10 Gy SBRT au volume de la tumeur primaire (PTV) / 2 Gy SBRT à la marge rétropéritonéale quotidiennement pour un total de Gy au volume brut de la tumeur (GTV) de 36 Gy.
Il y a des évaluations de toxicité hebdomadaires pendant 4 semaines.
Il s'agit d'une conception standard 3 + 3 avec 4 niveaux de dose.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose totale maximale tolérée de rayonnement corporel stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer du pancréas résécable ou borderline résécable après une chimiothérapie FOLFIRINOX
Délai: Quatre semaines
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Une conception standard 3 + 3 sera utilisée pour évaluer la sécurité et la tolérabilité des doses de rayonnement SBRT. Toute toxicité hépatique, gastrique, de l'intestin grêle ou de la moelle épinière de grade 3 ou toute toxicité de grade 4 (hématologique ou non hématologique à l'exception de la diarrhée) sera considérée comme une toxicité limitant la dose (DLT). Chaque cohorte sera composée de 3 patients, à moins qu'un des patients ne subisse une DLT, auquel cas la cohorte sera étendue à 6 patients. La dose maximale tolérée (DMT) sera définie comme le niveau de dose inférieur à celui qui entraîne une DLT chez 2 ou plus des 6 patients d'une cohorte. |
Quatre semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective clinique et pathologique mesuré par IRM (réponse clinique) et histopathologie et taux de résection complète (R0) (réponse pathologique)
Délai: dix semaines
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Le taux global de réponse pathologique (complète + partielle) et le taux de résection à marge négative seront estimés en utilisant tous les patients enregistrés et tous les patients réséqués (via le principe de l'intention de traiter pour l'évaluation de l'efficacité). Le taux de réponse clinique objectif global impliquera une évaluation IRM des tumeurs du pancréas de tous les patients enregistrés avec une comparaison de la mesure IRM de base (pré-traitement) à la mesure IRM post-traitement avant la résection chirurgicale à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Les mesures concerneront tous les patients enregistrés. |
dix semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Natalyn N. Hawk, MD, PhD, Emory University Winship Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00051215
- WCI1998-11 (Autre identifiant: Other)
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