Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van stereotactische lichaamsstralingstherapie en FOLFIRINOX in de neoadjuvante therapie van alvleesklierkanker

21 maart 2016 bijgewerkt door: Natalyn N. Hawk, Emory University

Fase I-studie van stereotactische lichaamsstralingstherapie en 5-fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan (FOLFIRINOX) in de neoadjuvante therapie van alvleesklierkanker

Het doel van deze studie is om te bepalen of het gebruik van FOLFIRINOX-chemotherapie en Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) voorafgaand aan een operatie bij patiënten met alvleesklierkanker veilig is en goed wordt verdragen. Deze studie zal voorlopige gegevens verkrijgen over de respons van de kanker op deze therapie door middel van Magnetic Resonance Imaging (MRI) en door de kanker te bestuderen nadat deze operatief is verwijderd.

Bovendien zullen de onderzoekers biochemische studies uitvoeren op het tumorweefsel dat is verkregen uit uw weefselbiopsie en op de tumor die door de chirurg is verwijderd om het effect van de behandeling met FOLFIRINOX en SBRT te meten op verschillende eiwitten die belangrijk kunnen zijn in het gedrag van alvleesklierkankercellen.

De gegevens die uit deze studie worden verkregen, zullen uiterst waardevol zijn om de aanpak van de behandeling van alvleesklierkanker in de toekomst te helpen verbeteren. Als u na voltooiing van de FOLFIRINOX + SBRT geen operatie ondergaat, zullen de onderzoekers een tweede biopsie van de tumor aanvragen onder computertomografie (CT)-begeleiding om het effect van de behandeling op uw tumor te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige zorgstandaard voor de behandeling van alvleesklierkanker in een vroeg stadium omvat chirurgie gevolgd door chemotherapie en/of chemoradiotherapie met behulp van conventionele gefractioneerde uitwendige bestralingstherapie (EBRT). Ondanks de integratie van multimodale adjuvante therapie na een operatie, hebben patiënten met chirurgisch gereseceerde alvleesklierkanker een grote kans op herhaling van hun kanker en/of overlijden als gevolg van hun ziekte. Patiënten met meer gevorderde alvleesklierkanker ervaren zelfs slechtere resultaten bij een inoperabele ziekte of een kleinere kans op het bereiken van een negatieve marge-resectie. In deze specifieke groep patiënten kunnen chemotherapie en bestraling die voorafgaand aan de operatie worden gegeven, helpen bij het selecteren van patiënten die uiteindelijk waarschijnlijker zullen profiteren van een pancreaticoduodenectomie en kunnen ze de snelheid van marge-negatieve resectie verbeteren, factoren die hun uitkomst kunnen beïnvloeden.

Systemische chemotherapie die traditioneel wordt gebruikt bij de behandeling van alvleesklierkanker omvatte geneesmiddelen zoals gemcitabine of 5-fluorouracil (5-FU). Onlangs heeft een chemotherapieregime met meerdere middelen, FOLFIRINOX genaamd, een significante werkzaamheid aangetoond bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker met verbeterde tumorresponsen en verbeterde algehele resultaten met een redelijk toxiciteitsprofiel.

Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) is een unieke bestralingstechniek waarmee hogere doses straling aan de kanker kunnen worden toegediend in een aanzienlijk kortere periode in vergelijking met conventionele bestraling. De voordelen van SBRT ten opzichte van conventionele bestraling zijn: kortere therapieduur (één tot drie dagen versus twee tot vijf weken) en de mogelijkheid om volledige doses chemotherapie toe te dienen. Bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker werd SBRT verdragen en was het effectief in vergelijking met conventionele bestraling. SBRT is gecombineerd met chemotherapie en wordt ook zeer goed verdragen door patiënten met alvleesklierkanker.

In dit onderzoek wordt nagegaan of het geven van chemotherapie met FOLFIRINOX gevolgd door kortdurende radiotherapie met behulp van Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) veilig en haalbaar is. Deze studie zal ook beginnen met de vraag wat het effect is van deze benadering op de snelheid van marge-negatieve resectie bij patiënten die later een operatie kunnen ondergaan voor hun pancreaskanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: Patiënten die in aanmerking komen, moeten beschikken over:

  • Histologische of cytologische diagnose van pancreasadenocarcinoom.
  • Radiografisch reseceerbare of borderline reseceerbare ziekte zoals beoordeeld door een ervaren chirurgisch oncoloog bij Emory.
  • Leeftijd 21 jaar of ouder.
  • Geen eerdere chemotherapie of bestraling gekregen voor alvleesklierkanker.
  • ECOG-prestatiestatus van 0-1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen > 1.500/cmm, aantal bloedplaatjes > 100.000/cmm.
  • Begrijpen en op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol.

Uitsluitingscriteria: Patiënten die niet in aanmerking komen hebben

  • Histologieën waaronder endocriene tumoren of lymfoom van de pancreas.
  • Een tumor die minder dan 3 mm verwijderd is van de twaalfvingerige darm, zoals gemeten met CT of MRI.
  • Geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Leverdisfunctie, inclusief totaal bilirubine > 1,5 mg/dL; aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) > 5 keer de bovengrens van de institutionele normaalwaarde.
  • Creatinine ≥ 1,5 mg/dl.
  • Albumine ≤ 2,5 g/dL.
  • International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5 (bij afwezigheid van lopende behandeling met warfarine).
  • Borstvoeding.
  • Ernstige actieve infectie.
  • Ernstige gelijktijdig optredende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met deelname aan het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker).
  • Een actieve tweede primaire maligniteit (behalve in situ carcinoom van de cervix, of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid) binnen minder dan een jaar na deelname aan dit onderzoek.
  • Klinisch bewijs van metastatische ziekte op afstand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 5-fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan
5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan worden om de 15 dagen toegediend als een aangepast FOLFIRINOX-regime. Proefpersonen krijgen tweewekelijkse therapiecycli in de 1e week, de 3e week, de 5e week en ten slotte de 7e week voor een totaal van 4 cycli. Beoordelingen omvatten wekelijkse anamnese en fysieke laboratoriumtests gedurende de behandelingsperiode voorafgaand aan en inclusief week 8 beoordeling voor stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT).
Geneesmiddel: Gewijzigde FOLFIRINOX
Patiënten krijgen gemodificeerde FOLFIRINOX-chemotherapie gedurende 4 cycli (1 cyclus = 15 dagen). Gemodificeerde FOLFIRINOX: Oxaliplatine 85 mg/m2 intraveneuze infusie op dag 1; Irinotecan 180 mg/m2 intraveneuze infusie op dag 1; 5-fluorouracil 2400 mg/m2 continue intraveneuze infusie op dag 1 tot 3; gepegyleerd filgrastim (neulasta) 6 mg subcutane injectie op dag 3.
Andere namen:
  • gemodificeerdFOLFIRINOX
Straling: Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT)
Patiënten krijgen stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) voor pancreastumor 2 weken na chemotherapie. SBRT wordt gegeven in 3 dagelijkse fracties in aangewezen doses per behandelingscohort. Startdosisniveau - Dosisniveau 1: 10 Gy SBRT tot primair tumorvolume (PTV) / 2 Gy SBRT tot de retroperitoneale marge per dag voor een totaal Gy tot bruto tumorvolume (GTV) van 36 Gy. Er zijn wekelijkse toxiciteitsbeoordelingen gedurende 4 weken. Dit is een standaard 3 + 3 uitvoering met 4 doseringsniveaus.
Andere namen:
  • SBRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde totale dosis stereotactische lichaamsbestraling bij patiënten met reseceerbare of borderline reseceerbare pancreaskanker na FOLFIRINOX-chemotherapie
Tijdsspanne: Vier weken

Er zal een standaard 3 + 3-ontwerp worden gebruikt voor het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van SBRT-stralingsdoses. Elke graad 3 lever-, maag-, dunne darm- of ruggenmergtoxiciteit of elke graad 4 toxiciteit (hematologische of andere niet-hematologische behalve diarree) wordt beschouwd als een dosisbeperkende toxiciteit (DLT).

Elk cohort zal uit 3 patiënten bestaan, tenzij 1 van de patiënten een DLT krijgt, in welk geval het cohort wordt uitgebreid naar 6 patiënten. De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder dat wat resulteert in een DLT bij 2 of meer van de 6 patiënten in een cohort.
Vier weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische en pathologische objectieve respons zoals gemeten met MRI (klinische respons) en histopathologie en snelheid van volledige resectie (R0) (pathologische respons)
Tijdsspanne: tien weken

Het totale pathologische (volledige + gedeeltelijke) responspercentage en het percentage negatieve resecties in de marge zullen worden geschat met behulp van alle geregistreerde patiënten en alle gereseceerde patiënten (via het Intention to Treat-principe voor effectiviteitsbeoordeling).

Het algehele objectieve klinische responspercentage omvat MRI-beoordeling van alvleeskliertumoren van alle geregistreerde patiënten met vergelijking van baseline (pre-behandeling) MRI-meting met MRI-meting na behandeling voorafgaand aan chirurgische resectie met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bij de metingen zijn alle geregistreerde patiënten betrokken.
tien weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natalyn N. Hawk, MD, PhD, Emory University Winship Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

5 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00051215
  • WCI1998-11 (Andere identificatie: Other)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker van de alvleesklier

Klinische onderzoeken op Gewijzigde FOLFIRINOX

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren